吳小秦，王翔，符國(guó)慶，李淑芳，吳怡莎，譚業(yè)農(nóng)

海南省中醫(yī)院，海南 ?？?70203

變應(yīng)性鼻炎又稱為過敏性鼻炎，是一種由IgE介導(dǎo)的非感染性變態(tài)反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體接觸組胺、細(xì)胞因子等過敏源時(shí)可表現(xiàn)為嗅覺障礙、鼻黏膜腫脹、噴嚏、鼻癢、清涕、鼻塞等癥狀［1］。近年來，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，若不及時(shí)規(guī)范治療，則有進(jìn)展為哮喘、鼻竇炎等疾病的可能，對(duì)患者的生命健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅［2］。目前臨床上主要以糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物對(duì)癥治療變應(yīng)性鼻炎，可在短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀［3］。中醫(yī)認(rèn)為，本病因肺氣虛，衛(wèi)氣失固，鼻竅感風(fēng)邪而致，故在臨床上以肺脾虛寒型多見［4］。本研究采用溫肺健脾方治療變應(yīng)性鼻炎肺脾虛寒證患者，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年1月至2018年6月在海南省中醫(yī)院接受治療的變應(yīng)性鼻炎患者182例，按照隨機(jī)雙盲法分為觀察組和對(duì)照組，每組91例。觀察組中男53例，女38例；年齡20～59歲，平均（37.13±4.22）歲；平均病程（3.5±1.2）年。對(duì)照組91中男51例，女40例；年齡19～61歲，平均（37.86±4.36）歲；平均病程（3.2±1.4）年。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］，且中醫(yī)辨證為肺脾虛寒證［6-8］者；2）患者知情同意并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）診斷不明確或合并支氣管哮喘者；2）合并精神、認(rèn)知障礙疾病者；3）妊娠或哺乳期婦女；4）合并心、肝、腎等重要器官功能障礙及惡性腫瘤者；5）對(duì)本次研究藥物存在過敏反應(yīng)或禁忌癥者；6）近1周內(nèi)使用其他藥物治療者。

1.4 治療方法兩組均采用常規(guī)西藥進(jìn)行治療，輕度：西替利嗪片（山東魯南制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000379，規(guī)格：10 mg/片），每次10 mg，每日1次，口服；布地奈德鼻噴霧劑（上海強(qiáng)生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180023，規(guī)格：64 μg/噴×120次），每鼻孔各1噴，每日2次。觀察組同時(shí)服用溫肺健脾方，藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，全蝎9 g，辛夷9 g，制附子9 g，防風(fēng)9 g，茯苓9 g，桂枝6 g，麻黃6 g，肉桂6 g，徐長(zhǎng)卿6 g，甘草6 g。每日1劑，水煎分服，每日2次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效臨床療效參考文獻(xiàn)［6］制定：證候評(píng)分減少百分率＞70%為顯效；證候評(píng)分減少百分率＞30%為有效；證候評(píng)分減少百分率＜20%為無效。

1.5.2 生活質(zhì)量及臨床證候評(píng)分1）采用由美國(guó)波士頓健康研究所研制、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院社會(huì)醫(yī)學(xué)教研室翻譯的中文版健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估，該量表評(píng)估內(nèi)容主要包括8個(gè)維度，共36個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)維度最高分為100分，得分與患者生活質(zhì)量成正比。2）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］制定的證候分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床證候積分評(píng)價(jià)，評(píng)分降低表示癥狀好轉(zhuǎn)。

1.5.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)1）鼻腔分泌物嗜酸粒細(xì)胞（eosinophil，EOS）檢測(cè)：鼻腔分泌物涂片后采用HE染色法，按每張涂片計(jì)數(shù)300個(gè)白細(xì)胞，在光鏡下計(jì)算出EOS百分比。2）P物質(zhì)（substance P，SP）檢測(cè)：采用放射免疫分析法進(jìn)行SP檢測(cè)（試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司），操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5.4 預(yù)后情況觀察兩組患者服藥后有無頭痛、乏力、口干、惡心、腹痛、腹瀉等不適癥狀，同時(shí)隨訪記錄兩組患者治療后的復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量資料以描述，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組顯效26例，有效57例，無效8例，總有效率91.21%（83/91）；對(duì)照組顯效12例，有效54例，無效25例，總有效率72.53%（66/91）。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 生活質(zhì)量評(píng)分治療后，觀察組在生理功能、生理職能、總體健康、活力、社會(huì)功能、精神健康各維度的得分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），軀體疼痛、情感角色限制維度的得分與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分的比較（） 分

表1 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分的比較（） 分

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)91 91生理職能67.81±22.31 48.52±20.13 6.478＜0.001生理功能84.79±23.56 63.87±25.09 5.798＜0.001 t P總體健康74.17±23.09 53.56±18.69 6.932＜0.001活力76.89±23.57 58.95±20.46 5.213＜0.001社會(huì)功能66.59±22.55 41.76±23.14 3.249＜0.001精神健康74.52±27.87 67.84±28.49 6.057＜0.001軀體疼痛66.52±26.17 64.43±23.18 1.157 0.436情感角色限制56.83±24.98 53.21±26.17 1.764 0.371

2.3 臨床證候積分治療后，兩組臨床證候積分明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療后，兩組EOS百分比、SP均明顯低于治療前（P＜0.05）；且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床證候積分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后臨床證候積分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別例數(shù)觀察組對(duì)照組臨床證候積分（分）流涕3.68±0.94 1.09±0.68#△3.71±0.89 2.53±0.71#時(shí)間治療前治療后治療前治療后SP（pg/L）60.16±16.43 22.63±8.79#△61.09±16.48 43.87±14.64#鼻塞3.82±0.62 1.67±0.44#△3.84±0.58 2.16±0.52#噴嚏3.53±0.66 1.73±0.87#△4.31±0.68 2.62±0.74#鼻癢3.92±0.66 1.46±0.37#△3.93±0.62 2.24±0.35#91 91實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)EOS百分比（%）52.12±9.38 14.74±2.52#△52.14±9.35 32.88±5.41#

2.5 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率觀察組不良反應(yīng)發(fā)生4例，其中頭痛1例，乏力1例，口干1例，惡心嘔吐1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生7例，其中頭痛2例，乏力1例，口干1例，腹痛2例，腹瀉1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率［4.40%（4/91）］低于對(duì)照組［7.69%（7/91）］（P＜0.05）。3個(gè)月后隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率［20.88%（19/91）］低于對(duì)照組［45.05%（41/91）］（P＜0.05）。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是一種Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的慢性非感染性疾病，當(dāng)患者遇到毛發(fā)、真菌、塵螨、粉塵等致敏源時(shí)，可誘導(dǎo)機(jī)體生成特異性IgE抗體并與相關(guān)受體發(fā)生特異性結(jié)合，釋放白三烯、組胺及多種細(xì)胞因子，進(jìn)而增加鼻黏膜毛細(xì)血管通透性，使炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致鼻癢、流涕、噴嚏、嗅覺障礙、鼻黏膜水腫等相關(guān)臨床癥狀發(fā)生。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)表明，變應(yīng)性鼻炎目前的發(fā)病率約為10%～20%，并呈逐年上升趨勢(shì)［9-10］。

變應(yīng)性鼻炎屬中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”“鼽嚏”“鼽水”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病位在鼻，與肺、脾、腎等臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。該病起因多為機(jī)體肺脾虛弱、腎陽不足，引起衛(wèi)氣失固，風(fēng)寒乘虛而入，犯及鼻竅，邪正相博，肺氣不得通調(diào)，津液停聚，鼻竅壅塞所致。有學(xué)者［11］發(fā)現(xiàn)，大部分變應(yīng)性鼻炎患兒肺、脾二臟虛損，正常功能失調(diào)，其中以肺脾虛寒型最為多見。故在臨床治療上應(yīng)以補(bǔ)肺益氣、健脾通竅，散寒固表為治則。

溫肺健脾方中黃芪性味甘溫，歸肺、脾經(jīng)，有溫陽散寒、固表實(shí)衛(wèi)之功效，為君藥。黨參歸脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)脾益氣、潤(rùn)肺生津之功效；麻黃、桂枝有溫肺散寒、助陽化氣之功效，共為臣藥。茯苓健脾利濕；防風(fēng)、全蝎、徐長(zhǎng)卿祛風(fēng)散寒、止癢通竅；肉桂、制附子補(bǔ)火助陽、溫補(bǔ)脾腎，共為佐藥。辛夷為鼻病要藥，有散風(fēng)寒、通鼻竅之功；甘草性平味甘，有解毒祛痰、益氣補(bǔ)中之功，與辛夷共為使藥，調(diào)和諸藥，升發(fā)清陽，引領(lǐng)諸藥上達(dá)頭竅，通竅止涕。諸藥合用，標(biāo)本兼治，共奏扶正固本、健脾補(bǔ)肺、固表散寒、祛風(fēng)通竅之功效。

本研究顯示，觀察組總有效率、生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且觀察組臨床證候積分均明顯低于對(duì)照組，說明采用溫肺健脾方治療肺脾虛寒型變應(yīng)性鼻炎可以有效改善臨床癥狀及體征，提高患者生活質(zhì)量。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組。說明溫肺健脾方治療肺脾虛寒型變應(yīng)性鼻炎的短期療效明顯優(yōu)于單純西藥治療，具有良好的安全性，能有效降低復(fù)發(fā)率。

變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多數(shù)研究［12-13］表示其發(fā)病涉及多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子，是多因素、多環(huán)節(jié)的共同作用。有學(xué)者［14］指出，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生除免疫因素外，同時(shí)也與鼻腔黏膜復(fù)雜的神經(jīng)支配及神經(jīng)反射密不可分。SP是目前發(fā)現(xiàn)最早，研究最多的神經(jīng)肽，廣泛分布于鼻黏膜的神經(jīng)纖維內(nèi)。SP不僅能激活肥大細(xì)胞釋放白三烯和組胺，促進(jìn)炎細(xì)胞趨化，同時(shí)可增加鼻腔毛細(xì)血管的通透性，增加黏膜水腫和腺體分泌。EOS是炎性細(xì)胞的一種效應(yīng)細(xì)胞，有研究［15］表明，EOS的浸潤(rùn)是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，因此降低EOS的活性，抑制炎性因子的表達(dá)，是治療變應(yīng)性鼻炎的重要方法之一。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后EOS百分比、SP均明顯低于對(duì)照組，說明溫肺健脾方可以調(diào)節(jié)患者的免疫狀態(tài)，從而穩(wěn)定鼻自主神經(jīng)，最終控制鼻神經(jīng)源炎癥。

綜上所述，溫肺健脾方治療肺脾虛寒型變應(yīng)性鼻炎近期療效顯著，不僅可以調(diào)節(jié)患者的免疫功能及炎性狀態(tài)，而且可以降低復(fù)發(fā)率，提高預(yù)后生活質(zhì)量，具有良好的安全性。