裴紅蓮 馬友鳳

摘 要 目的：探討不同劑量甲潑尼龍?jiān)谛悍窝字гw肺炎患兒中的應(yīng)用效果。方法：選取276例小兒肺炎支原體肺炎患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=92，常規(guī)對(duì)癥治療+阿奇霉素）、低劑量組[n=92，常規(guī)對(duì)癥治療+阿奇霉素+甲潑尼龍（1 mg/kg，1次/d）]和高劑量組[n=92，常規(guī)對(duì)癥治療+阿奇霉素+甲潑尼龍（2 mg/kg，1次/d）]，對(duì)比兩組效果。結(jié)果：低劑量組和高劑量組治療總有效率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組顯著高于低劑量組（P<0.05）。低劑量組和高劑量組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組顯著短于低劑量組（P<0.05）。經(jīng)治療3組CRP、IL-6水平均顯著降低（P<0.05），且低劑量組和高劑量組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），高劑量組顯著低于低劑量組（P<0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論：在常規(guī)對(duì)癥治療+阿奇霉素治療基礎(chǔ)上對(duì)小兒肺炎支原體肺炎患兒采用甲潑尼龍輔助治療可有效提高治療效果，縮短癥狀消失時(shí)間，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且高劑量甲潑尼龍療效更佳。

關(guān)鍵詞 小兒 肺炎支原體肺炎 甲潑尼龍 劑量

中圖分類(lèi)號(hào)：R977.11； R725.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2021）01-0036-03

Effect of different doses of methylprednisolone in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

PEI Honglian*， MA Youfeng

（Department of Pediatrics， Shenzhen Sami International Medical Center， Guangdong Shenzhen 518118， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of different doses of methylprednisolone in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods： Two hundred and seventy-six children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into a control group （n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin）， a low dosage group （n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin plus 1 mg/kg methylprednisolone for once a day） and a high dosage group（n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin plus 2 mg/kg methylprednisolone for once a day）. Results： The overall response rate was significantly higher in the low dosage group and high dosage group than the control group （P<0.05）， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. The times for fever-dowering and the disappearance of cough， rale and lung shadow were significantly shorter in the low dosage group and the high dosage group than the control group， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. The levels of CRP and IL-6 in the three groups were significantly decreased （P<0.05）， and were significantly lower in the low dosage group and the high dosage group than the control group （P<0.05）， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of routine symptomatic treatment and azithromycin treatment， methylprednisolone adjuvant treatment for children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia can effectively improve the therapeutic effect， shorten the symptom disappearance time， do not increase the incidence of adverse reactions， and the high dosage methylprednisolone is more effective.

KEy WORDS pediatric； Mycoplasma pneumoniae pneumonia； methylprednisolone； dosage

小兒肺炎支原體肺炎是一種以呼吸道為主要傳播途徑的感染性小兒呼吸道疾病，致病菌為肺炎支原體，流行病學(xué)調(diào)查顯示小兒肺炎支原體肺炎約占小兒肺炎的50%，是導(dǎo)致兒童住院的重要疾病之一[1-2]。小兒肺炎支原體肺炎目前多采用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療，多數(shù)患兒療效顯著，但部分患兒由于耐藥性等原因療效較差，因此，糖皮質(zhì)激素常用于該病的輔助治療。甲潑尼龍作為一種在肺組織內(nèi)血藥濃度較高的糖皮質(zhì)激素已被用于小兒肺炎支原體肺炎的臨床治療，但就其使用劑量目前并未達(dá)成一致。基于以上理論基礎(chǔ)，本研究對(duì)我院2019年1月—2020年2月收治的小兒肺炎支原體肺炎采用不同劑量甲潑尼龍進(jìn)行輔助治療，以期明確甲潑尼龍用于輔助治療小兒肺炎支原體肺炎患兒的有效性、安全性和最佳劑量，為臨床用藥方案的制定提供更多依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年1月—2020年2月我院收治的276例小兒肺炎支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，其中男性患兒153例，女性患兒123例；年齡7個(gè)月～11歲，平均年齡（5.61±1.27）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01） d；體溫37.7～39.4 ℃，平均體溫（38.33±0.26） ℃。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組、低劑量組和高劑量組各92例。對(duì)照組：男性患兒50例，女性患兒42例，年齡7個(gè)月～10歲，平均年齡（5.21±1.05）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；體溫37.7～39.0 ℃，平均體溫（38.28±0.19） ℃。低劑量組：男性患兒52例，女性患兒40例，年齡9個(gè)月～11歲，平均年齡（5.18±1.17）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；體溫37.8～39.4 ℃，平均體溫（38.15±0.28） ℃。高劑量組：男性患兒51例，女性患兒41例，年齡8個(gè)月～11歲，平均年齡（5.29±1.03）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；體溫38.0～39.4 ℃，平均體溫（38.56±0.34） ℃。三組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異不顯著（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均確診為小兒肺炎支原體肺炎，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸病組制定的《肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，支原體檢測(cè)陽(yáng)性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病原體感染所致肺炎患兒，合并肺外感染患兒，肺結(jié)核患兒，先天性心臟病、支氣管肺疾病患兒，合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、重要臟器功能不全及器質(zhì)性疾病患兒，免疫缺陷患兒，對(duì)本研究所選藥物過(guò)敏者或合并禁忌證者，入組前1個(gè)月接受過(guò)影響本研究結(jié)果藥物治療者，不能配合完成研究者，資料不全者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患兒采用常規(guī)對(duì)癥治療+阿奇霉素治療，入院后依患兒具體情況給予退熱、止咳、平喘、祛痰、吸氧、抗感染、糾正水電解質(zhì)失衡等治療；在此基礎(chǔ)上采用阿奇霉素（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股分有限公司）10 mg/（kg·次），1次/d，靜脈滴注治療，連續(xù)治療7 d。低劑量組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing）1 mg/kg，1次/d，靜脈滴注治療，連續(xù)治療7 d。高劑量組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍2 mg/kg，1次/d，靜脈滴注治療，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組療效、臨床癥狀消失時(shí)間（退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間）、生化指標(biāo) [C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）] 及不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。

1.5 評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患兒體溫恢復(fù)正常，臨床體征癥狀基本消失，胸部 X 線片結(jié)果顯示肺部炎癥大部分吸收、陰影縮小2/3以上為顯效；患兒體溫恢復(fù)正常，臨床體征癥狀得到緩解，胸部 X 線片結(jié)果顯示肺部炎癥部分吸收、陰影縮小但縮小面積不足2/3為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

患者于治療前后空腹抽取周靜脈血，3 000 r/min離心10 min得血清進(jìn)行生化及免疫功能檢測(cè)，CRP、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較結(jié)果

低劑量組及高劑量組治療總有效率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組顯著高于低劑量組（P<0.05，表1）。

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較結(jié)果

低劑量組及高劑量組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組顯著短于低劑量組（P<0.05，表2）。

2.3 治療前后生化指標(biāo)比較結(jié)果

治療前3組CRP、IL-6水平比較差異不顯著（P>0.05），經(jīng)治療3組CRP、IL-6水平均顯著降低（P<0.05），且治療后低劑量組及高劑量組CRP、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），高劑量組顯著低于低劑量組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果

3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著（P>0.05，表4）。

注：a） 與同組治療前比較，P<0.05；b） 治療后，與對(duì)照組比較，P<0.05；c） 治療后，與低劑量組比較，P<0.05

3 討論

兒童肺炎支原體肺炎好發(fā)于3～12歲兒童，但在各年齡段兒童中均可發(fā)病，具有病情發(fā)展迅速、病程長(zhǎng)且易反復(fù)等特點(diǎn)，目前認(rèn)為其主要發(fā)病機(jī)制為肺炎支原體感染機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體細(xì)胞毒性、過(guò)度免疫炎癥反應(yīng)等，引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀。如治療不當(dāng)，隨著疾病發(fā)展還可能出現(xiàn)哮喘、肺不張、肺外并發(fā)癥等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，不僅會(huì)對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育造成影響，嚴(yán)重時(shí)還可能留下肺部后遺癥甚至導(dǎo)致患兒死亡。

支原體肺炎的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但炎癥和免疫功能紊亂在疾病進(jìn)展中的作用已被證實(shí)，肺炎支原體感染后可通過(guò)侵入呼吸道上皮破壞呼吸道黏膜屏障，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)和免疫功能紊亂，兩者在疾病進(jìn)展中均起到了重要的推進(jìn)作用。因此，目前小兒肺炎支原體肺炎臨床治療首選抗生素藥物，多以大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素為主。但由于耐藥性、藥物敏感性等多種因素導(dǎo)致部分患兒治療效果不理想，因此，需尋找新的治療方案以提升患兒預(yù)后。

糖皮質(zhì)激素輔助治療是目前較為常用的治療手段，甲潑尼龍屬于中效糖皮質(zhì)激素，在肺組織內(nèi)血藥濃度較高，且不需要肝臟代謝，毒性小。進(jìn)入機(jī)體后能快速抑制炎癥反應(yīng)，還可改善血管通透性；同時(shí)可提高機(jī)體免疫功能，降低免疫應(yīng)答，緩解充血，改善通氣，進(jìn)而改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)康復(fù)[3]。本研究結(jié)果證實(shí)甲潑尼龍輔助治療小兒肺炎支原體肺炎效果顯著、不良反應(yīng)少，且高劑量療效更佳。

為明確甲潑尼龍治療小兒肺炎支原體肺炎的可能作用機(jī)制，本研究選取CRP、IL-6兩個(gè)炎性因子作為指標(biāo)，因CRP為機(jī)體發(fā)生急性炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要炎性指標(biāo)，同時(shí)也是肺炎支原體肺炎公認(rèn)的臨床炎性指標(biāo)，而IL-6在小兒肺炎支原體肺炎患兒發(fā)病早期就已被證實(shí)會(huì)顯著升高[4]。本研究結(jié)果提示，甲潑尼龍輔助治療可能通過(guò)下調(diào)CRP、IL-6水平達(dá)到治療疾病的效果，且高劑量療效更佳。可能的機(jī)制為甲潑尼龍藥物與受體結(jié)合能夠?qū)ο嚓P(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白的表達(dá)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，但治療效果呈現(xiàn)出對(duì)劑量的依賴(lài)性。當(dāng)增加甲潑尼龍的劑量，對(duì)劑量的依賴(lài)性減輕，療效提升。

綜上所述，在常規(guī)對(duì)癥治療+阿奇霉素治療基礎(chǔ)上對(duì)小兒肺炎支原體肺炎患兒采用甲潑尼龍輔助治療可有效提高治療效果，縮短癥狀消失時(shí)間，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且高劑量甲潑尼龍療效更佳。

參考文獻(xiàn)

[1] 榮杰鑫， 王亞亭， 李遠(yuǎn)波， 等. 甲潑尼龍對(duì)兒童難治性肺炎支原體肺炎療效和安全性評(píng)價(jià)的Meta分析[J]. 安徽醫(yī)藥， 2017， 21（9）： 1688-1693.

[2] 孟瑞榮. 小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎的療效觀察[J]. 世界中醫(yī)藥， 2016， 11（8）： 1517-1519； 1523.

[3] 黃勝峰， 李菁， 夏瑩瑩， 等. 孟魯司特鈉聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)支原體肺炎患兒炎性因子和外周血淋巴細(xì)胞亞群的影響[J/OL]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2019， 11（12）： 110-113. doi： 10.12037/YXQY.2019.12-16.

[4] 韓聰莉. 不同劑量甲潑尼龍輔助治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2019， 34（10）： 2303-2305.