世界上首位HIV感染治愈者去世

第一位“柏林患者”

事實(shí)上，“柏林患者”這個(gè)詞在上世紀(jì)末首次出現(xiàn)時(shí)，指代的并不是蒂姆西，而是一個(gè)罕見的德國(guó)病例。1996年5月10日，一名年輕的德國(guó)人由于一次不安全的性行為感染HIV。

這位年輕人采用過雞尾酒治療，也就是將幾種不同的抗HIV藥物進(jìn)行組合，多管齊下抑制病毒的方法。他曾多次因病停藥，病好后再恢復(fù)用藥，令人意外的是，在一次因肝炎停藥之后，他體內(nèi)的病毒水平看似并沒有反彈。

對(duì)于這一現(xiàn)象，科學(xué)家們眾說紛紜。有人說在發(fā)病早期的及時(shí)治療，促進(jìn)了特異性針對(duì)HIV的輔助性T細(xì)胞的產(chǎn)生，這讓患者在停藥后，還能依靠自身的免疫系統(tǒng)壓制病毒；有人說患者緊急住院讓身體里的病毒水平出現(xiàn)短暫上升，就像疫苗一樣刺激了免疫系統(tǒng)；還有人說這只是一起幸運(yùn)的意外，不應(yīng)被HIV感染者效仿。

蒂姆西·雷·布朗

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年9月29日，54歲的蒂姆西·雷·布朗由于白血病，在加州的家中去世。你可能沒聽說過他的名字，但他的存在是醫(yī)學(xué)史上的一座里程碑：他是這個(gè)世界上首位被治愈了的HIV感染患者。他的外號(hào)也許更響亮——“柏林患者”。

第二位“柏林患者”

蒂姆西于1966年3月11日出生在西雅圖，1995年，他被確診為HIV陽(yáng)性。當(dāng)時(shí)，蒂姆西正在德國(guó)上大學(xué)。得到確診消息后，他開始接受雞尾酒療法并順利壓制了體內(nèi)的病毒，過上了正常的生活。

這樣的時(shí)光持續(xù)了10年后，40歲的蒂姆西患上了人生中的第二個(gè)重大疾病——急性髓系白血病。蒂姆西的病情需要進(jìn)行化療，同時(shí)他的主治醫(yī)生取了他的血樣，送去進(jìn)行配型比對(duì)。蒂姆西交了好運(yùn)——數(shù)據(jù)庫(kù)里有267個(gè)符合的配型。

在人群中，有一部分人天生帶有CCR5基因的突變，這讓他們幾乎對(duì)HIV免疫。這樣的人群異常稀少，僅占北歐后裔的1%。這267個(gè)配型中，第61號(hào)就帶有這樣的特殊突變。如果接受干細(xì)胞移植，蒂姆西不但有望治好白血病，還有機(jī)會(huì)可以“順便”治好他的HIV感染。

但蒂姆西拒絕了這個(gè)提議：“我不需要成為一個(gè)實(shí)驗(yàn)小鼠，用我的生命冒險(xiǎn)，接受可能會(huì)殺死我的移植。”當(dāng)時(shí)，干細(xì)胞移植的死亡率是50%。

到了2006年底，蒂姆西的白血病復(fù)發(fā)了，為了生存，接受干細(xì)胞移植成了他唯一的選擇。2007年2月6日，他接受了首輪移植。術(shù)后，他停用了抗HIV感染的藥物。3個(gè)月后，醫(yī)生們沒有在他的血液里找到HIV，這表明這次干細(xì)胞移植，成功壓制了他體內(nèi)的HIV。

但好景不長(zhǎng)，蒂姆西的白血病在不久后復(fù)發(fā)。醫(yī)生們決定使用同一名捐獻(xiàn)者的干細(xì)胞對(duì)他進(jìn)行第二輪移植。這次的移植使蒂姆西出現(xiàn)了精神錯(cuò)亂，幾乎失明和癱瘓。但最終，他在約6年后康復(fù)了。研究人員們發(fā)現(xiàn)，即便不服藥，蒂姆西血液里的HIV也一直維持在極低的水平，且無法復(fù)制。

關(guān)于蒂姆西的治愈，科學(xué)家們認(rèn)為有多個(gè)因素參與其中。首先，他接受的化療和后續(xù)為了干細(xì)胞移植做的準(zhǔn)備，徹底摧毀了他自身的免疫系統(tǒng)。其次，醫(yī)生為他精心挑選的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者所帶有的突變，能進(jìn)一步阻止HIV對(duì)免疫細(xì)胞的攻擊。第三，在接受移植后，“移植物抗宿主病”是一種常見的現(xiàn)象，這會(huì)讓他的新免疫系統(tǒng)不斷攻擊原有殘余的免疫細(xì)胞，從而清除體內(nèi)殘余的HIV感染。

從柏林患者到倫敦患者

2019年，《自然》雜志報(bào)道了又一個(gè)HIV感染的治愈病例——亞當(dāng)·卡斯蒂列霍。與蒂姆西相同，這名HIV感染者患上了嚴(yán)重的血液癌癥，而同樣是帶有CCR5突變的干細(xì)胞移植治療，讓他從淋巴瘤中康復(fù)，并不再需要抗HIV藥物的治療。這個(gè)痊愈的案例也被稱為“倫敦患者”。

亞當(dāng)?shù)某霈F(xiàn)，意味著蒂姆西的治愈不再是一起孤例，也意味著幫助HIV病毒感染細(xì)胞的CCR5蛋白，可能成為治愈HIV感染的有效靶點(diǎn)。

蒂姆西死后，國(guó)際艾滋病學(xué)會(huì)特地為他刊發(fā)紀(jì)念文章，指出他是一名真正的斗士。盡管他與亞當(dāng)?shù)陌咐⒉皇谴笠?guī)模治愈HIV感染的可行策略，卻為HIV治愈相關(guān)的研究提供了重要的信息。