繆淑琴 姜美青 張雪麗

化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是一種由化療藥物直接導(dǎo)致周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的神經(jīng)毒性病變。老年癌癥患者因病情影響，再加上年齡較大，機(jī)體功能減退，在化療中更易出現(xiàn)CIPN[1]。該病癥主要表現(xiàn)為四肢麻木、疼痛、感覺(jué)異常嚴(yán)重等，不但影響肢體功能，甚至引起疼痛性殘疾，導(dǎo)致患者自行停藥或者減量，最終影響臨床療效。相比化療消化系、血液毒性，化療周圍神經(jīng)毒性有著癥狀持續(xù)久、療效不佳等特點(diǎn)，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且缺少有效療法[2]。近年來(lái)中醫(yī)外治法在CIPN治療中顯示出顯著特色和優(yōu)勢(shì)，受到臨床關(guān)注[3]。本次研究采用中醫(yī)隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼治療老年癌癥CIPN患者，分析臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年2 月至2020 年2 月在衢州市人民醫(yī)院接受化療的96 例老年癌癥CIPN患者納入本次研究，其中男性54 例、女性42 例；年齡63～71 歲，平均（66.86±3.19）歲；癌癥類型：胃癌28 例、肺癌28 例、乳腺癌13 例、肝癌18 例，其他9 例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①均通過(guò)病理學(xué)、影像學(xué)等檢查確診，符合惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均行化療，并發(fā)周圍神經(jīng)病變；③年齡60～75 歲；④預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月以上，化療4 個(gè)周期內(nèi)；⑤Kamofsky 評(píng)分＞60 分；⑥患者無(wú)意識(shí)障礙，可正常語(yǔ)言交流；⑦對(duì)研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①其他原因致周圍神經(jīng)病變；②存在心肝腎功能不全、心血管疾病及內(nèi)分泌病癥；③伴精神、意識(shí)障礙；④嚴(yán)重皮膚病癥、全身性感染。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各48 例。其中研究組男性26 例、女性22 例；年齡63～70 歲，平均（65.80±3.57）歲；癌癥類型：胃癌13 例、肺癌15 例、乳腺癌7 例、肝癌8 例、其他5 例。對(duì)照組男性28 例、女性20 例；年齡65～71 歲，平均（67.02±3.24）歲；癌癥類型：胃癌15 例、肺癌13 例、乳腺癌6 例、肝癌10 例、其他4 例。兩組患者性別、年齡、癌癥類型等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)對(duì)癥治療。給予甲鈷胺注射液（由福建金山生物制藥股份有限公司生產(chǎn)）0.5 mg 肌肉注射，每天一次，7 d 為一療程，連續(xù)用藥2 個(gè)療程。研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用中醫(yī)療法聯(lián)合治療。

1.2.1 溫經(jīng)穴位貼敷：貼敷處方：桂枝、紅花各20 g，干姜、麻黃、吳茱萸、乳香各15 g，冰片8 g。將上述中藥混合研磨成沫，用姜汁調(diào)制成干稠膏狀。穴位的選取（雙側(cè)）：上肢選取八邪、陽(yáng)池、陽(yáng)溪、陽(yáng)谷、中渚等穴；下肢選取商丘、丘墟、太沖、足三里、陽(yáng)陵泉、足臨泣等穴。先用上述處方藥粉點(diǎn)揉穴位，指按法按揉，每穴1～2 min，以患者有酸麻脹感為宜；然后取藥膏敷貼選取的穴位，膏藥直徑1 cm 左右，厚0.5 cm，用無(wú)菌紗布固定，6 h/次，每天一次。7 d為一療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.2.2 隔鹽灸：取仰臥位，引導(dǎo)患者放松全身，選取神闕穴，在其上放一個(gè)6 cm×3 cm 紙質(zhì)圈，應(yīng)用易撕膠帶固定，將適宜溫度藥鹽填于神闕穴，再將圓錐狀艾柱置穴位點(diǎn)燃，30 分/次，每天2 次。7 d 為一療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①應(yīng)用數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表（numerical rating scale，NRS）評(píng)估治療前后疼痛程度，0 為無(wú)痛，10 分為重度疼痛，評(píng)分越高表示疼痛越嚴(yán)重；②應(yīng)用神經(jīng)毒性自評(píng)（patient neurotoxicity questionnaire，PNQ）量表評(píng)測(cè)神經(jīng)毒性表現(xiàn)，包括感覺(jué)神經(jīng)障礙和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙，均為0～4 級(jí)，從低到高依次是無(wú)、輕度、中度、中至重度、重度[5]。③測(cè)定患者治療前后上肢正中神經(jīng)、下肢脾總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（motor neuron conduction velocity，MCV）和正中神經(jīng)和排腸神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度（sensory-nerve conduction velocity，SCV），檢查時(shí)室溫維持在22 ℃～25 ℃。

1.4 療效評(píng)價(jià) 顯效：治療后周圍神經(jīng)毒性下降≥2 級(jí)；有效：周圍神經(jīng)毒性下降1 級(jí)；無(wú)效：治療后癥狀未明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NRS、PNQ評(píng)分比較見(jiàn)表1

表1 兩組患者治療前后NRS、PNQ評(píng)分比較

由表1 可見(jiàn)，治療前兩組NRS、PNQ 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=-1.33、-1.04，P均＞0.05）。治療后，兩組NRS、PNQ評(píng)分均比治療前降低（t分別=17.38、28.24；8.81、19.24，P均＜0.05），且研究組患者的NRS、PNQ 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=8.65、3.18，P均＜0.05）。

2.2 兩組治療前后SCV、MCV比較見(jiàn)表2

表2 兩組患者治療前后SCV、MCV比較/m/s

由表2 可見(jiàn)，治療前兩組正中神經(jīng)與腓腸神經(jīng)的SCV、MCV 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.43、0.08；0.12、0.05，P均＞0.05）。治療后，研究組正中神經(jīng)與腓腸神經(jīng)的SCV均高于對(duì)照組（t分別=3.30、3.57，P均＜0.05），但研究組治療后正中神經(jīng)與腓腸神經(jīng)MCV 與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.11、0.01，P均＞0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較見(jiàn)表3

表3 兩組患者治療總有效率比較/例（%）

由表3 可見(jiàn)，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.66，P＜0.05）。

3 討論

CIPN 在傳統(tǒng)中醫(yī)中并無(wú)明確理論，基于“辨證論治”將其歸屬于“痹證”“絡(luò)病”等范疇，病機(jī)為“氣虛血瘀、寒凝絡(luò)阻”，氣虛為本，瘀毒為標(biāo)，血瘀絡(luò)阻，不榮四末，而四肢末端麻木、感覺(jué)障礙；血不榮筋，而肢體功能障礙[6]。

本次研究中，中醫(yī)隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼治療的患者治療后NRS、PNQ 均低于西藥治療的患者（P＜0.05），提示隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼敷有助于改善老年癌癥化療致周圍神經(jīng)病變患者的疼痛程度，促進(jìn)神經(jīng)毒性緩解。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼治療的患者正中神經(jīng)與腓腸神經(jīng)的SCV 及總有效率均高于西藥治療的患者（P均＜0.05），提示隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼敷還有助于加快患者正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度，提高療效。隔鹽灸是傳統(tǒng)中醫(yī)外法，通過(guò)對(duì)患者皮部溫?zé)岽碳ぃl(fā)揮溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀作用，增強(qiáng)機(jī)體抗邪能力，改善化療不適癥狀，起到扶正祛邪作用[7]。穴位貼敷是中醫(yī)傳統(tǒng)外治法，通過(guò)應(yīng)用特定中藥貼敷在體表腧穴，并經(jīng)經(jīng)絡(luò)對(duì)機(jī)體調(diào)整，達(dá)防治疾病目的[8]。

應(yīng)用自擬溫經(jīng)通絡(luò)方制成藥膏穴位敷貼，處方中的桂枝可溫經(jīng)通脈；干姜溫中散寒，回陽(yáng)通脈；乳香活血行氣，消炎止痛；紅花活血通經(jīng)，化瘀止痛；與麻黃、吳茱萸、冰片等配伍，增強(qiáng)散寒止痛之效；經(jīng)生姜汁溫中散寒，奏溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀之效。根據(jù)CIPN選穴，八邪、陽(yáng)溪主治手、腕麻木、疼痛；陽(yáng)池、陽(yáng)谷、中渚主治手腕、肩臂疼痛；商丘、丘墟、太沖、足臨泣主治足跗、踝部疼痛；陽(yáng)陵泉，足三里主治下肢麻木、痿痹，對(duì)穴位點(diǎn)揉，改善局部血循環(huán)，再敷貼藥物，可藥循穴走，增強(qiáng)療效。研究發(fā)現(xiàn)，艾灸可經(jīng)自身熱輻射和光輻射，產(chǎn)生局部熱刺激，改善局部血循環(huán)和淋巴循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，加快滲出物吸收，通過(guò)改善機(jī)體失衡免疫功能，起到鎮(zhèn)痛、感染等作用[9]。隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼治療，兩種療法發(fā)揮協(xié)同作用，鞏固療效，通過(guò)活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)、扶正祛邪，進(jìn)一步緩解患者病情，促進(jìn)正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度恢復(fù)，提升患者治療效果。

綜上而言，隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼對(duì)老年癌癥患者CIPN有確切效果，可緩解癥狀，改善SCV。