近日,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院大血管腔內(nèi)血管外科白華龍副主任醫(yī)師參與的國際合作研究成果論文在期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表。此項研究將有助于提高終末期腎病患者動靜脈瘺的長期通暢率。
終末期腎病患者的動靜脈瘺通暢率低,至今仍沒有好的解決辦法。在美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院阿蘭教授的組織下,研究團隊經(jīng)過7年研究,發(fā)現(xiàn)了一種改進型的手術(shù)方式(RADAR技術(shù))能夠顯著改善通暢率并減少后期干預(yù)。
傳統(tǒng)的動靜脈瘺術(shù)式為頭靜脈和橈動脈端側(cè)吻合,但這種術(shù)式通暢率低。為改善動靜脈瘺的血流動力學(xué)和長期通暢性,研究團隊采用RADAR技術(shù)作為動靜脈瘺的手術(shù)方式,即將橈動脈轉(zhuǎn)位端側(cè)吻合到頭靜脈上,在不損傷靜脈的情況下吻合橈動脈-頭靜脈動靜脈瘺,避免了傳統(tǒng)動靜脈瘺手術(shù)產(chǎn)生的靜脈損傷。
研究團隊在大鼠模型中檢測研究了這種術(shù)式的機制,并且檢測了血流動力學(xué)改變,研究結(jié)果進一步證實了RADAR術(shù)式的顯著優(yōu)越性。
近期,據(jù)中科院合肥研究院透露,該院王俊峰課題組對糖尿病候選藥物FGF21進行改造后制成FGF21SS。糖尿病小鼠實驗結(jié)果表明,F(xiàn)GF21SS表現(xiàn)出更加優(yōu)異的降血糖、減體重效果,具有良好的成藥性。研究成果日前發(fā)表于國際期刊《歐洲分子生物學(xué)組織報告》上。
目前,糖尿病藥物治療以控制血糖、延緩相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生為主,并不能徹底治愈糖尿病,其主要原因在于糖尿病治療藥物作用機制絕大多數(shù)圍繞胰島素具有的降血糖功能展開,而沒有針對糖尿病真正的病因——胰島素抵抗,治標不治本。開發(fā)能夠改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。
FGF21是一種人自身具有的調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白質(zhì),有改善機體的胰島素抵抗、促進糖脂能量代謝、消耗多余葡萄糖及脂類、逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的細胞凋亡等優(yōu)點。但FGF21沒有很好地解決藥代動力學(xué)和穩(wěn)定性較差而需要頻繁給藥的問題,極大阻礙了臨床應(yīng)用。
研究人員依托穩(wěn)態(tài)強磁場大科學(xué)實驗裝置,運用核磁共振波譜學(xué)手段解析了FGF21的溶液結(jié)構(gòu),進而使用蛋白質(zhì)工程手段對FGF21進行改造,最終獲得一個新的變體FGF21SS。在蛋白質(zhì)穩(wěn)定性實驗中,F(xiàn)GF21SS表現(xiàn)出遠優(yōu)于FGF21的熱穩(wěn)定性;小鼠實驗結(jié)果表明,F(xiàn)GF21SS展現(xiàn)出更高的生物學(xué)活性:在炎癥脂肪細胞中,能夠逆轉(zhuǎn)由炎癥因子引起的細胞胰島素抵抗,恢復(fù)對胰島素的敏感性;在治療肥胖小鼠的糖尿病實驗中,具有優(yōu)秀的降血糖、減體重和降低血清胰島素的能力,并且優(yōu)于FGF21。