劉菲菲 周麗娟 李大鵬

[摘要]目的：探討黃金微針射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）凝膠治療面部痤瘡瘢痕的臨床療效。方法：前瞻性選擇2017年1月-2019年1月筆者醫(yī)院診治的92例面部痤瘡瘢痕患者，按照入組奇、偶順序?qū)⒒颊唠S機分為兩組。對照組：46例，采用黃金微針射頻治療;觀察組：46例，采用黃金微針射頻聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療。比較兩組療效、結(jié)痂時間、紅斑持續(xù)時間、痤瘡瘢痕評估量表（ECCA）權(quán)重評分、瘢痕基底深度、皮膚屏障功能和不良反應(yīng)差異。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），結(jié)痂時間、紅斑持續(xù)時間均短于對照組（P<0.05）。兩組治療后ECCA權(quán)重評分、瘢痕基底深度、經(jīng)皮水分丟失量、pH值低于治療前（P<0.05），皮膚含水量高于治療前（P<0.05）。觀察組治療后ECCA權(quán)重評分、瘢痕基底深度、經(jīng)皮水分丟失量、pH值低于對照組（P<0.05），皮膚含水量高于對照組（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：黃金微針射頻聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療可改善面部痤瘡瘢痕癥狀，減輕瘢痕基底深度，增加皮膚屏障功能，提高治療效果，降低不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]黃金微針射頻;rb-bFGF凝膠;痤瘡;瘢痕;皮膚屏障;ECCA評分

[中圖分類號]R619+.6? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）01-0057-04

A Clinical Study of Gold Microneedle Radiofrequency Combined Recombinant Bovine-Basic Fibroblast Growth Factor Gel in the Treatment of Facial Acne Scar

LIU Fei-fei， ZHOU Li-juan， LI Da-peng

（Department of Plastic and Beauty， Handan Central Hospital of Hebei Province， Handan 056000， Hebei，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical effect of gold microneedle radiofrequency combined with recombinant bovine-basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） gel in the treatment of facial acne scar. Methods 92 patients with facial acne scar diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were prospectively selected and randomly divided into two groups according to the odd and even order of enrollment. The control group （46 cases） was treated with gold microneedle radiofrequency， and the observation group （46 cases） was treated with gold microneedle radiofrequency combined with rb-bFGF gel. The efficacy， scab time， erythema duration， acne scar assessment scale （ECCA） weight score， scar base depth， skin barrier function and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）， and the scab time and erythema duration were shorter than that in the control group （P<0.05）. After treatment， ECCA weight score， scar base depth， transdermal water loss and PH value of the two groups were lower than before treatment （P<0.05）， and the skin moisture content was higher than before treatment （P<0.05）. After treatment， the weight score of ECCA， scar base depth， transdermal water loss， pH value of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）， and skin moisture content was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion? Gold microneedle radiofrequency combined rb-bFGF gel treatment can improve facial acne scar symptoms， reduce scar base depth， increase skin barrier function， improve treatment effect and reduce adverse reactions.

Key words： gold microneedle radiofrequency; Rb-bFGF gel; acne scarring; skin barrier; ECCA score

面部痤瘡瘢痕是痤瘡恢復(fù)后或治療不當(dāng)引起的凹陷性萎縮性瘢痕，呈片狀、斑塊狀分布，凹凸不平，顏色較深，極度影響美觀和患者心理健康[1-3]。臨床治療面部痤瘡瘢痕的方法有瘢痕膏、冷凍、磨削、化學(xué)剝脫、組織充填、激光及外科治療等，但是療效均不明顯，安全性差。CO2點陣激光是治療痤瘡瘢痕的主要物理治療方法，但是治療后痤瘡數(shù)量、面積及色素沉著等問題仍較突出[4-5]，為尋求更為理想和有效的治療方案，筆者醫(yī)院引進黃金微針射頻治療技術(shù)，該技術(shù)具有能量穩(wěn)定、作用深、損傷小及操作簡單的優(yōu)勢[6]，可解決多種面部皮膚問題，但單獨應(yīng)用黃金微針效果仍不理想，重組牛堿性成纖維細胞生長因子（Recombinant bovine-basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）具有促進基底膜組織再生和新生血管形成作用，利于表皮細胞的修復(fù)，本研究將黃金微針射頻治療技術(shù)聯(lián)合rb-bFGF治療面部痤瘡瘢痕，獲得了理想效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：前瞻性選擇2017年1月-2019年1月筆者醫(yī)院診治的92例面部痤瘡瘢痕患者。納入標準：①符合《中國痤瘡治療指南》中痤瘡瘢痕診斷標準[7];②面部遺留≥10個凹陷性痤瘡瘢痕（不含鼻子）;③年齡18～35歲，皮膚I～IV型;④能堅持完成治療。排除標準：①瘢痕體質(zhì)，凝血功能障礙者;②合并乙肝、梅毒、艾滋病等傳染病，肝腎功能異常、皮膚腫瘤患者;③孕婦以及對藥物過敏或不耐受者;④近3個月接受激光剝脫、填充劑、化學(xué)剝脫等其他痤瘡瘢痕治療者;⑤中途退出、放棄或同時參與其他臨床研究者。按照入組奇、偶順序?qū)⒒颊唠S機分為兩組。觀察組：46例，男26例，女20例，年齡19～32歲，平均（26.51±4.79）歲，病程2～10年，平均（5.31±2.62）年;瘢痕部位：雙側(cè)34例，單側(cè)12例;對照組：46例，男24例，女22例，年齡18～34歲，平均（27.15±4.83）歲，病程3～13年，平均（6.15±2.77）年;瘢痕部位：雙側(cè)31例，單側(cè)15例。兩組患者性別、年齡、病程及瘢痕部位比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究獲得筆者醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署同意書。

1.2 方法：對照組：清潔面部皮膚，復(fù)方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20063466）表皮麻醉，保鮮膜覆蓋麻醉區(qū)域60min。治療儀器為ND-PRD00009-E 3DEEP相控射頻治療儀（以色列 Eedy Med公司），95%醫(yī)用乙醇消毒黃金微針手具，戴無菌手套安裝微針針頭，調(diào)整治療模式為Cheeks，方式為Intensif，微針長度0.8～2.0mm（前額、顳部及顴部骨突出部位長度<1.5mm）;射頻輸出時間180ms;射頻功率6～16W。患者平躺，操作者直立手柄垂直操作，均勻排列治療頭于治療區(qū)域，地毯式能量治療，操作時注意治療頭輕觸皮膚，避免用力擠壓，如果存在空隙區(qū)則補充黃金微針能量治療。治療后注意防曬，2～3個月1次，共治療3次。

觀察組：采用黃金微針射頻聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療，黃金微針射頻治療結(jié)束后，操作者將rb-bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字$20050100）300IU/cm2涂于創(chuàng)面，創(chuàng)面較大者給予無菌紗布包扎，創(chuàng)面較小者可直接暴露創(chuàng)面。黃金微針射頻治療間期每天涂抹一次bFGF凝膠，連續(xù)涂抹至黃金微針療程結(jié)束。

1.3 觀察指標及療效判定：①臨床療效[8]：顯效：瘢痕顏色正常、平整，改善程度>80%;有效：瘢痕顏色不均、凹凸不平癥狀較治療前減輕，改善程度50%～80%;無效：瘢痕顏色不均、凹凸不平癥狀無明顯改善，改善程度<50%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;②治療前、后進行臨床痤瘡瘢痕評估量表（ECCA）權(quán)重評分[9]：該評分是從瘢痕性質(zhì)和分布特點對三種類型痤瘡瘢痕進行的半定量、加權(quán)評估。ECCA權(quán)重評分=a×b，a表示痤瘡瘢痕性質(zhì)：V型瘢痕，直徑<2mm計15分;U型瘢痕，直徑2～4mm計20分;M型瘢痕，直徑>4mm計25分;b值表示瘢痕數(shù)量，以前額或一側(cè)臉頰為單位計數(shù)：無瘢痕計0分，瘢痕數(shù)目≤5處計1分;5處<瘢痕數(shù)目≤20處計2分;瘢痕數(shù)目>20處計3分;③記錄兩組患者瘢痕結(jié)痂時間、紅斑持續(xù)時間;④瘢痕基底深度、皮膚屏障功能指標：治療前、后采用尼康C1si共聚焦激光掃描顯微鏡（日本尼康）檢測治療前后瘢痕基底深度變化，MPA9型多功能無創(chuàng)皮膚測試儀（德國CK公司）測定面部典型皮損處經(jīng)皮水分丟失量、皮膚含水量、pH值，選取面部同一部位測量3次，取平均值;⑤觀察兩組治療期間色素沉著、紅斑及水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 25.0進行數(shù)據(jù)分析，總有效率、不良反應(yīng)率、性別等計數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗。結(jié)痂時間、紅斑持續(xù)時間、ECCA權(quán)重評分、皮膚屏障指標等計量資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov法進行擬合優(yōu)度檢驗均符合正態(tài)分布，以x?±s表示，采用t檢驗。所有統(tǒng)計均采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準α=0.05。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：兩組均順利完成治療，觀察組顯效31例，有效13例，無效2例，總有效率為95.65%;對照組顯效22例，有效16例，無效8例，總有效率為82.61%。觀察組治療有效率顯著高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。觀察組典型病例治療前后見圖1。

2.2 結(jié)痂時間、紅斑持續(xù)時間及ECCA權(quán)重評分比較：觀察組結(jié)痂時間、紅斑持續(xù)時間均短于對照組（P<0.05）。兩組治療前ECCA權(quán)重評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組ECCA權(quán)重評分均有所下降（P<0.05），觀察組治療后ECCA權(quán)重評分低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 瘢痕基底深度、皮膚屏障功能指標比較：治療前兩組瘢痕基底深度、經(jīng)皮水分丟失量、皮膚含水量、pH值比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組瘢痕基底深度、經(jīng)皮水分丟失量、pH值有所下降（P<0.05），皮膚含水量上升（P<0.05），觀察組治療后瘢痕基底深度、經(jīng)皮水分丟失量、pH值低于對照組（P<0.05），皮膚含水量高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較：觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，對照組為19.57%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

痤瘡是青少年常見皮膚疾病，好發(fā)于男性，油性皮膚、混合性皮膚、長期便秘、痤瘡家族史等均是痤瘡發(fā)生的高危因素，我國39.85%～46.6%青少年曾經(jīng)患有痤瘡[10]。43%痤瘡患者可能遺留痤瘡瘢痕，痤瘡瘢痕發(fā)生率隨著痤瘡嚴重程度而增加，但輕度痤瘡患者也有產(chǎn)生瘢痕的風(fēng)險[11]。面部痤瘡瘢痕嚴重影響美觀，造成青年患者心理負擔(dān)增加，影響其學(xué)業(yè)和生活。隨著現(xiàn)代美容醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟水平的飛速發(fā)展，就醫(yī)的面部痤瘡瘢痕患者不斷增加。目前痤瘡瘢痕的治療方法多樣，但效果均不理想，且副作用大。

黃金微針射頻是新型射頻技術(shù)，通過將射頻能量滲透至皮膚真皮層達到促進膠原蛋白變性、重組和新生，實現(xiàn)淡化瘢痕的目的。黃金微針射頻治療面部痤瘡瘢痕的機制為[12-13]：①黃金微針射頻通過微針機械刺激、射頻熱效應(yīng)和生物學(xué)效應(yīng)啟動皮膚自我修復(fù)程序，促使膠原蛋白新生與重排，加速新陳代謝，改善微循環(huán)，進而增加真皮上層彈性蛋白和膠原沉積，淡化瘢痕。動物研究顯示微針治療系統(tǒng)可增加小鼠皮膚Ⅰ型膠原蛋白表達，提高膠原蛋白含量[14];②射頻能量可破壞真皮層毛囊皮脂腺、汗腺，減少皮脂腺單位，抑制炎性細胞浸潤，激活自身抗炎修復(fù)系統(tǒng)。本研究對照組患者經(jīng)黃金微針射頻治療后有效率達82.61%，ECCA權(quán)重評分明顯降低，瘢痕基底深度明顯減少，皮膚屏障功能明顯改善。類似臨床研究顯示雙極射頻治療萎縮性痤瘡瘢痕和尋常痤瘡，可明顯降低瘢痕程度[15]，Kim[16]采用局部射頻微針治療面部萎縮性痤瘡瘢痕，73.1%患者面部痤瘡瘢痕明顯改善。但是黃金微針射頻對瘢痕銳利邊緣不能進行有效磨削，導(dǎo)致治療后瘢痕改善輕微，療效欠佳?，F(xiàn)有報道顯示微針射頻存在舒適感差[17]，不適合M型Rolling型瘢痕的治療[18]。本研究對照組治療后色素沉著、紅斑及水腫等不良反應(yīng)率較高，說明黃金微針射頻治療仍存在較大并發(fā)癥風(fēng)險。

rb-bFGF凝膠具有促使成纖維細胞、真皮細胞及上皮細胞修復(fù)與再生作用，且藥效持久、穩(wěn)定性高，在修復(fù)創(chuàng)傷性皮膚、抑制瘢痕形成方面有廣泛的應(yīng)用[19]。rb-bFGF通過基底膜結(jié)構(gòu)重建，減輕瘢痕形成，外源性bFGF通過促進毛細血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增殖，改善微循環(huán)和組織營養(yǎng)供應(yīng)，促使成纖維細胞增生，膠原蛋白形成和基質(zhì)合成，進而加速創(chuàng)面愈合[20]。其次，痤瘡瘢痕通常來源于炎癥性痤瘡病變，bFGF可降低局部炎癥反應(yīng)，減少炎性細胞浸潤，實現(xiàn)組織重建[21]。本研究觀察組患者在黃金微針射頻治療基礎(chǔ)上聯(lián)合rb-bFGF凝膠涂抹創(chuàng)面，將療效提高至95.65%，結(jié)痂時間、紅斑持續(xù)時間明顯縮短，ECCA權(quán)重評分、瘢痕基底深度、經(jīng)皮水分丟失量、pH值低于對照組，皮膚含水量高于對照組，提示黃金微針射頻聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療面部痤瘡瘢痕效果優(yōu)于單獨黃金微針射頻治療。分析其原因有以下幾點：①黃金微針射頻產(chǎn)生生物效應(yīng)、熱刺激有助于rb-bFGF凝膠有效成分滲入真皮層，更顯著發(fā)揮促使真皮細胞、成纖維細胞、毛細血管等再生作用，進而提高了rb-bFGF凝膠生物利用度和效果;②rb-bFGF凝膠提高局部皮膚組織血流灌注，加快壞死瘢痕組織吸收，進而控制瘢痕面積，促使瘢痕淡化[22];③rb-bFGF凝膠可誘導(dǎo)上皮細胞生長因子、誘導(dǎo)間質(zhì)細胞分化成熟因子分泌，促使皮損部位的修復(fù)[23]。本研究觀察組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明黃金微針射頻聯(lián)合rb-bFGF凝膠可降低單獨黃金微針射頻治療時并發(fā)癥風(fēng)險。分析原因為rb-bFGF凝膠外涂明顯緩解黃金微針射頻治療后面部灼熱感，表皮溫度降低后明顯減輕紅斑、水腫以及出血幾率;rb-bFGF凝膠減少色素沉著可能的原因為rb-bFGF凝膠能加速創(chuàng)面愈合，減少創(chuàng)面感染和滲出，進而抑制色素在表皮的形成。

綜上，黃金微針射頻聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療面部痤瘡瘢痕具有確切的效果，優(yōu)于單獨黃金微針射頻治療。本研究局限之處在于觀察時間較短，樣本數(shù)量不足，仍需延長隨訪、擴大樣本數(shù)量進一步觀察。

[參考文獻]

[1]Xu Y，Deng Y.Ablative fractional CO2 laser for facial atrophic acne scars[J].Facial Plast Surg，2018，34（2）：205-219.

[2]Dréno B，Bissonnette R，Gagné-Henley A，et al.Prevention and reduction of atrophic acne scars with adapalene 0.3%/benzoyl peroxide 2.5% gel in subjects with moderate or severe facial acne： results of a 6-month randomized，vehicle-controlled trial using intra-individual comparison[J].Am J Clin Dermatol，2018，19（2）：275-286.

[3]Sadick NS，Cardona A.Laser treatment for facial acne scars：A review[J].J Cosmet Laser Ther，2018，20（7-8）：424-435.

[4]何方，孟穎，吳嚴.點陣CO2激光治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床觀察[J].中國美容整形外科雜志，2019，30（10）：584-586.

[5]肖明明，張瑞芳，李燦，等.不同能量CO2點陣激光對博來霉素誘導(dǎo)的小鼠增生性瘢痕的作用及Hedgehog信號通路的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2019，19（2）： 244-248，221.

[6]蘇戈，周汛.黃金微針結(jié)合水光針聯(lián)合外用rb-bFGF改善面部膚質(zhì)老化的皮膚鏡觀察[J].四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017，48（5）：792-795.

[7]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會《中國痤瘡治療指南》專家組.中國痤瘡治療指南（ 討論稿）[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（5）：339-342.

[8]楊凌云，王敏，龔雪，等.超脈沖二氧化碳點陣激光聯(lián)合微針治療痤瘡瘢痕的臨床效果[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2015，21（5）：260-263.

[9]Dreno B，Khammari A，Orain N，et al.ECCA grading scale：an original validated acne scar grading scale for clinical practice in dermatology[J].Dermatology，2007，214（1）：46-51.

[10]劉冷，孟宏，焦爽，等.復(fù)方丹參酮祛痘膠治療尋常性痤瘡的療效觀察[J].國際中醫(yī)藥雜志，2013，35（12）：1118-1120.

[11]趙翠楊，夏丹英，馬蕾.rhEGF聯(lián)合點陣激光對痤瘡疤痕患者皮膚屏障功能及TLR2水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（28）：110-114.

[12]張麗丹，林玲，曾菁莘，等.黃金微針射頻治療面部痤瘡瘢痕的療效評估[J]. 中華皮膚科雜志，2018，51（9）：672-675.

[13]Kaminaka C，Uede M，Matsunaka H，et al.Clinical studies of the treatment of facial atrophic acne scars and acne with a bipolar fractional radiofrequency system[J].J Dermatol，2015，42（6）：580-587.

[14]Kim SE，Lee JH，Kwon HB，et al.Greater collagen deposition with the micmneedle therapy system than with intense pulsed light[J]. DermatoI Surg，201l，37（3）：336-341.

[15]Kaminaka C，F(xiàn)urukawa F，Yamamoto Y.Long-term clinical and histological effects of a bipolar fractional radiofrequency system in the treatment of facial atrophic acne scars and acne vulgaris in japanese patients： a series of eight cases[J].Photomed Laser Surg， 2016，34（12）：657-660.

[16]Kim CNT，Thi LP，Van TN，et al.Successful treatment of facial atrophic acne scars by fractional radiofrequency microneedle in vietnamese patients[J].Open Access Maced J Med Sci，2019，7（2）：192-194.

[17]許愷燕.微針聯(lián)合射頻點陣治療痤瘡凹陷性瘢痕臨床體會[J].中國醫(yī)療美容， 2016，6（11）：44-46，47.

[18]汪彝，鄧宇萱，李吉，等.侵入性微針射頻與等離子點陣射頻治療痤瘡凹陷性瘢痕的自身對照研究[J].中華皮膚科雜志，2018，51（2）：126-130.

[19]費秋香.rb-bFGF眼凝膠對眼部皮膚外傷縫合的療效及瘢痕形成分析[J]. 中國美容醫(yī)學(xué)，2017，26（5）：72-74.

[20]王燕，馬瓊，段靜嫻，等.Q開關(guān)Nd：YAG激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療尋常型痤瘡[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（17）：2890-2893.

[21]王喜成.rb-bFGF輔助治療兒童口腔潰瘍的療效及其對免疫功能和炎癥因子的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2018，24（1）：22-24.

[22]張海榮，王蕓，劉烜凱，等.重組牛堿性成纖維細胞生長因子對CO2點陣激光治療痤瘡萎縮性瘢痕療效及不良反應(yīng)的影響[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（2）： 80-85.

[23]劉韻，展望，游文健，等.外用bFGF凝膠對CO2點陣激光治療痤瘡瘢痕療效的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2018，27（4）：54-57.

[收稿日期]2020-02-28

本文引用格式： 劉菲菲，周麗娟，李大鵬.黃金微針射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療面部痤瘡瘢痕臨床研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（1）：57-60.