臭氧椎間孔介入注射輔助常規(guī)鎮(zhèn)痛方案治療老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床研究

張建華，田振濤，趙曉東，李紅艷，李娜，呂麗萍

（安陽地區(qū)醫(yī)院 疼痛科，河南 安陽 455000）

帶狀皰疹是一類由水痘帶狀皰疹病毒引起的臨床常見感染性疾病，部分患者皮損消退后可出現(xiàn)后遺神經(jīng)疼痛［1］。已有研究顯示，老年帶狀皰疹患者后遺神經(jīng)疼痛發(fā)生率約為70%～80%，且以軀干部最為常見［2］。而患者若對常規(guī)鎮(zhèn)痛及治療藥物反應(yīng)性不佳，容易導(dǎo)致頑固性后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，頻繁及嚴(yán)重疼痛嚴(yán)重影響患者的日常活動(dòng)能力及睡眠質(zhì)量［3］。

如何有效提高老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛鎮(zhèn)痛效果，改善患者的生活質(zhì)量及降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。本研究選取老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛110 例患者，分別給予常規(guī)鎮(zhèn)痛方案和在此基礎(chǔ)上加用臭氧椎間孔介入注射治療，探討臭氧椎間孔介入注射輔助常規(guī)鎮(zhèn)痛方案治療老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2018 年3 月安陽地區(qū)醫(yī)院收治的110 例老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，每組55 例。對照組男性28 例，女性27 例；年齡61～74 歲，平均（66.28±5.64）歲；病程5 個(gè)月～4年，平均（1.79±0.44）年；胸部后遺神經(jīng)痛31例，腰部后遺神經(jīng)痛24 例。試驗(yàn)組男性30 例，女性25 例；年齡62～75 歲，平均（66.36±5.68）歲；病程6 個(gè)月～4 年，平均（1.83±0.48）年；胸部后遺神經(jīng)痛34 例，腰部后遺神經(jīng)痛21 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚性病學(xué)》（7 版）診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②年齡≥60 歲；③基線疼痛數(shù)字評價(jià)量表評分（NRS） ＞7 分；④病程＞16 周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前4 周應(yīng)用激素及免疫抑制劑；②重要臟器功能障礙；③惡性腫瘤；④出血性疾??；⑤精神系統(tǒng)疾??；⑥研究藥物過敏；⑦臨床資料不全。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)鎮(zhèn)痛方案治療：①牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物（日本Nippon Zoki Pharmaceutical Co.,Ltd.生產(chǎn)，進(jìn)口注冊證號S20090094，規(guī)格4.0 Neurotropin 單位/片），8 u/次，2 次/d；②鹽酸阿米替林（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021200，規(guī)格25 mg），50 mg/次，1 次/d；③加巴噴?。ńK恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030662，規(guī)格100 mg），300 mg/次，3 次/d。治療時(shí)間均為7 d。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對照組基礎(chǔ)上加用臭氧椎間孔介入注射治療：即CT 輔助定位下確定椎間孔穿刺方向及深度，連接延長管及注射器后進(jìn)行穿刺；進(jìn)針深度以致椎間孔中下段即可，無血液回流后開始注入20 μg/mL 臭氧，每節(jié)段注入體積為5 mL；再行CT 輔助確定神經(jīng)根及交感神經(jīng)節(jié)周圍可見臭氧確認(rèn)注射成功，拔針結(jié)束介入治療，于用藥后第1 天治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①NRS 評分法［5］。②簡化McGill 疼痛問卷（SF-MPQ）評分［5］：包括15 項(xiàng)問題，每項(xiàng)分值0～3 分。③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評分［5］：包括睡眠狀態(tài)、睡眠效果、睡眠持續(xù)性、睡眠潛伏期、情緒狀態(tài)及社會(huì)功能，各項(xiàng)分值0～5分。④記錄患者隨訪12 個(gè)月和24 個(gè)月復(fù)發(fā)例數(shù)，計(jì)算百分比。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：自感疼痛明顯緩解，NRS 評分減分率＞60%；②有效：自感疼痛有所緩解，NRS 評分減分率30%～60%；③無效：自感疼痛未見緩解或加重［6］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

試驗(yàn)組治療后臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較 （n=55）

2.2 兩組治療前后NRS 評分、SF-MPQ 評分及PSQI 評分比較

兩組治療后NRS 評分、SF-MPQ 評分及PSQI評分優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組治療后NRS 評分、SF-MPQ 及PSQI 評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NRS 評分、SF-MPQ 評分及PSQI評分比較 （n=55,,分）

表2 兩組治療前后NRS 評分、SF-MPQ 評分及PSQI評分比較 （n=55,,分）

2.3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)隨訪復(fù)發(fā)率比較

試驗(yàn)組治療后第12 個(gè)月、第24 個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)隨訪復(fù)發(fā)率情況［n=55,n(%)］

3 討論

目前，醫(yī)學(xué)界對于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。絕大多數(shù)研究認(rèn)為，其屬于一種神經(jīng)病理性疼痛，始動(dòng)因素可能為帶狀皰疹病毒感染急性發(fā)作后誘發(fā)神經(jīng)末梢周圍微環(huán)境改變、炎癥細(xì)胞及相關(guān)因子可誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞變性、軸突和髓鞘溶解等［7］；同時(shí)神經(jīng)干持續(xù)炎癥反應(yīng)，傷害性感受器過敏化及交感神經(jīng)異常興奮均參與到后遺神經(jīng)疼痛病情進(jìn)展過程［8］。已有研究證實(shí)，＞30%老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者可發(fā)展成為頑固性，嚴(yán)重影響了患者的身心健康及生活質(zhì)量，并給其家庭及社會(huì)帶來了極大負(fù)擔(dān)［9］。

老年帶狀皰疹頑固性后遺神經(jīng)痛臨床治療應(yīng)當(dāng)以有效降低疼痛程度、提高睡眠治療及降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為主要原則［10］。目前包括非甾體抗炎藥、三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇藥及其他鎮(zhèn)痛藥物在內(nèi)的常規(guī)鎮(zhèn)痛方案僅能短期內(nèi)控制機(jī)體疼痛，但長期應(yīng)用容易產(chǎn)生耐受性，且無法降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。臭氧是由3 個(gè)氧原子組成氧氣同分異構(gòu)體，因化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定故作為治療藥物需現(xiàn)配現(xiàn)用。已有研究顯示，＜30 μg/mL 濃度的臭氧具有強(qiáng)氧化和殺菌作用，對于脊神經(jīng)節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)周圍促炎致痛物質(zhì)清除效果確切；同時(shí)還能改善局部粘連狀態(tài)，加快受損神經(jīng)根修復(fù)進(jìn)程［11］。椎間孔內(nèi)介入注射臭氧可直接作用于靶部位，發(fā)揮快速止痛、降低組織充血及水腫程度，增加局部血氧供應(yīng)量等作用［12］。筆者認(rèn)為臭氧用于老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛治療可能機(jī)制如下［13-14］：①臭氧可顯著上調(diào)氧化酶表達(dá)水平，降低因局部炎癥所產(chǎn)生反應(yīng)性氧化物水平及免疫因子釋放，繼而促進(jìn)微血管擴(kuò)張，提高組織血液灌注量；②臭氧能夠加快內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮速度，增加紅細(xì)胞內(nèi)2,3-DPG 水平，誘使氧合血紅蛋白解離曲線右移，進(jìn)一步增加局部血氧釋放量，改善靶部位缺血缺氧狀態(tài)；③臭氧還具有神經(jīng)末梢直接刺激作用，通過刺激抑制性神經(jīng)元對腦啡肽等鎮(zhèn)痛物質(zhì)的釋放最終達(dá)到疼痛緩解的效果。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床療效和治療后NRS 評分、SF-MPQ 評分及PSQI 評分優(yōu)于對照組，比較有差異，提示臭氧椎間孔介入注射輔助常規(guī)鎮(zhèn)痛方案治療老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛在降低自感疼痛水平、緩解負(fù)面情緒及提高睡眠效率質(zhì)量方面優(yōu)勢明顯。試驗(yàn)組治療后不同時(shí)間點(diǎn)隨訪復(fù)發(fā)率低于對照組，比較亦有差異，說明老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛患者接受臭氧椎間孔介入注射治療可有效避免疾病復(fù)發(fā)，其在改善遠(yuǎn)期療效方面效果確切。

綜上所述，臭氧椎間孔介入注射輔助常規(guī)鎮(zhèn)痛方案治療老年頑固性軀干皰疹后遺神經(jīng)痛可有效減輕患者機(jī)體疼痛，改善心理狀態(tài)，提高睡眠質(zhì)量，且有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。