新冠疫苗保護率究竟怎么算出來的

白云怡 趙覺珵

巴西圣保羅州政府當地時間1月12日公布了中國科興中維公司新冠病毒滅活疫苗的三期臨床結果：對新冠重癥和住院的保護效力為100%，對需要醫(yī)療救治的輕癥保護效力為77.96%，總體保護效力為50.4%。數據一經發(fā)布再次引發(fā)全球對新冠疫苗的新一輪解讀與關注。那什么是疫苗保護率？如果已經被病毒感染或是無癥狀感染者，打了疫苗會有什么不良反應嗎？

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保護率高低不完全取決于疫苗效能

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疫苗的保護率，即疫苗的有效率，就是在一定時間內將接種疫苗的人群中感染的人數，與沒有使用疫苗而使用了安慰劑的人群中感染的人數進行比較，以評估疫苗對于接種人群的保護能力。

具體來說，疫苗有效率怎么計算？在疫苗臨床試驗中，要分為兩個組別：疫苗組和安慰劑組，并分別統(tǒng)計兩個組別的發(fā)病人數和發(fā)病率。如果安慰劑組的新冠患者發(fā)病率是10%，疫苗組的新冠患者發(fā)病率是1%。疫苗的免疫保護效果的計算式為（10%-1%）÷10%=90%。只有經過這樣的對比，才能對新冠疫苗的保護效力進行評估。

看起來簡單，但實際的試驗和統(tǒng)計則要更復雜，這也決定了不同疫苗間的有效率很難簡單化地進行橫向比較。而不同的新冠疫苗在臨床試驗設計、入組對象、統(tǒng)計標準等，也都有很大不同，且截至目前，相當多的數據還未完全披露。以科興疫苗對比輝瑞和莫德納疫苗為例，根據巴西布坦坦研究所公布的科興疫苗試驗的最終報告，科興研發(fā)的滅活新冠疫苗對重癥的保護效力為100%，對需要醫(yī)療救治的輕癥保護效力為77.96%，整體有效率為50.4%。根據世衛(wèi)組織的協議，志愿者的病情等級被分為10個級別，級別0對應未感染新冠病毒的志愿者，級別10對應因新冠病毒而死亡的患者。50.4%的有效率，是統(tǒng)計了世衛(wèi)協議里級別2以上的所有患者，包括僅具有輕度癥狀而無須醫(yī)療干預即癥狀非常輕微的人;而77.96%的有效率，是僅計算大于或等于級別3的病例，這個指標如今被稱為“臨床有效率”。

而輝瑞臨床試驗中統(tǒng)計的是經核酸檢測確診并出現癥狀的感染者，感染者至少出現以下一個癥狀：發(fā)燒、發(fā)冷、咽喉腫痛、咳嗽或者咳嗽變嚴重、肌肉疼痛或者疼痛變嚴重、腹瀉、呼吸困難或者變嚴重、味覺或嗅覺喪失、嘔吐。莫德納疫苗也類似，統(tǒng)計經核酸檢測確診并出現癥狀的感染者，感染者至少出現以下一個癥狀：咳嗽、呼吸困難、臨床或CT檢查發(fā)現肺炎;或者至少出現下列多個癥狀：發(fā)燒、發(fā)冷、肌肉疼痛、頭痛、咽喉腫痛、味覺或嗅覺改變。

2020年3月16日，工作人員在科興中維質檢實驗室進行新型冠狀病毒滅活疫苗IgG抗體效價檢測。圖片|新華社

不要小看統(tǒng)計標準的不同，其實哪怕是同一癥狀，由于細節(jié)規(guī)定不同，可能在一款疫苗的臨床試驗中被統(tǒng)計為感染者，在另一個就不會。這都會影響到最后的疫苗有效率數據。比如，如果只有發(fā)燒癥狀，莫德納試驗中不會統(tǒng)計為感染者，但輝瑞的試驗中會統(tǒng)計進去。而在巴西進行的科興疫苗臨床試驗中，根據具體溫度不同，也可能會統(tǒng)計為2級或3級以上等不同級別。

此外，不同試驗所處的風險環(huán)境不同，也會影響到疫苗的有效率數據。中國疾控中心艾滋病首席專家邵一鳴以一項在多國開展的艾滋病疫苗臨床試驗情況對記者分析稱，當時一款艾滋病疫苗在泰國臨床試驗獲得的保護效力結果是30%，而南非臨床試驗獲得的保護效力結果是0%。究其原因，是由于南非的艾滋病發(fā)病率是泰國的4倍以上，南非臨床受試者面臨的暴露風險比泰國受試者高出許多。

“在艾滋病疫苗動物攻毒保護實驗中也發(fā)現，攻毒次數越多，疫苗保護效力越低，疫苗保護效力與攻毒次數成反比。”他表示，“一款疫苗顯示出保護率數據的高低，不完全取決于疫苗效能，也取決于環(huán)境風險?！?/p>

專家普遍認為，世界現在面臨的問題，不是有效的疫苗太多，需要彼此競爭“優(yōu)中選優(yōu)”，而是全球現在急需疫苗。

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輝瑞疫苗真實有效率僅29%？

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近日，一則“輝瑞疫苗真實有效率只有29%”的消息在互聯網上廣泛傳播，這一說法來自《英國醫(yī)學雜志》（BMJ）所辦博客BMJ Opinion上的一篇博文，發(fā)布者是馬里蘭大學藥學院的副教授彼得·多西。

在輝瑞公司的數據報告中，疫苗接種組有8人感染新冠病毒，安慰劑組則有162人，這170人均是經PCR核酸檢測確認感染的。而臨床試驗中另外有3410人有不適臨床表現，多西認為這些人是“疑似感染”，但PCR檢測結果為陰性;其中1594人在疫苗接種組，1816人在安慰劑組中。

多西認為，不能排除這些人患新型冠狀病毒肺炎的可能。因此，如果把這1594人算進疫苗接種組，1816人算進安慰劑組，那么此新冠疫苗的保護效力只有19%。如果對這個數據寬容一些，不算接種7天內的“疑似”病例，那么疫苗保護效力為29%。

但很多專業(yè)人士認為，多西的說法站不住腳，他的邏輯是雖然3410人PCR呈陰性，但因有不適癥狀，所以應該把這些人也算新冠病毒感染者。但PCR檢測病毒核酸是一種極高靈敏度的方法。在過去一年中，PCR核酸檢測的靈敏度高達98.6%，所以經常能見到無癥狀感染，但PCR陽性的情況，卻很難見到有癥狀但是PCR始終陰性的患者。而按照多西的論證，PCR的靈敏度低到只有5%，這顯然是不成立的。

長期關注國內外疫苗研發(fā)的莊時利和醫(yī)生在接受記者采訪時表示，多西的計算方法是不被認可的，任何一個新冠疫苗的獨立評審委員會都不會采取這種算法。根據輝瑞的臨床試驗方案，在試驗研究中，如果參與者在任何時候出現急性呼吸道疾病，他將被視為可能患有新冠肺炎。參與者將接受親自或遠程健康訪問，并接受包括PCR在內的測試進行評估。

而多西的觀點也被認為和美國的“反疫苗運動”有關。莊時利和介紹稱，多西文章發(fā)表的地方是BMJ opinion，這只是一個博客而已，并不代表《英國醫(yī)學雜志》的立場，更不能算是科研論文。而多西本人是美國著名的反疫苗人士，此前也一直抨擊流感疫苗。

不過他認為，輝瑞/BioNTech的確應像多西說的那樣公開原始數據，使同行審議能更好地分析疫苗優(yōu)劣。

此外，也有觀點質疑，輝瑞和莫德納公司的新冠疫苗臨床試驗安慰劑組的發(fā)病密度分別為7.29%和3.34%，低于美國同期報告發(fā)病密度11.62%，這樣的數據在臨床試驗高靈敏度的主動監(jiān)測體系下是不太正常的。

接種臺前，接種人員有序接種疫苗。圖片|新京報

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接種后多久產生抗體

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另一個為人廣泛關注的問題是，接種疫苗后，多久才能產生抗體？根據中國疾病預防控制中心1月7日發(fā)布的《新冠病毒疫苗接種問答》，前期新冠病毒滅活疫苗臨床試驗研究顯示，接種第二劑滅活疫苗大約兩周后，接種人群可以產生較好的免疫效果。

而根據此前上海市衛(wèi)健委發(fā)布的有關新冠疫苗接種的基本問題回答，臨床研究顯示，接種新冠滅活疫苗第一劑后7天普遍開始產生抗體，14～28天抗體陽性率約60%～90%;接種第二劑28天后抗體陽性率均達90%以上，并形成持續(xù)保護。

值得注意的是，第一劑和第二劑注射的時間也會影響到保護效力?？婆d相關人士對記者介紹，該公司疫苗在巴西的臨床試驗中，有1394人未能按照既定的在第一劑接種后14天接種第二劑，而是在第一劑接種后21天接種第二劑，疫苗在該人群中的保護效力比前者提高了近20個百分點。這意味著如果采取第二種接種程序，疫苗在高流行區(qū)醫(yī)護人員中的保護效力可能有顯著提升。

那新冠疫苗又會給我們帶來多久的防護呢？據國藥集團中國生物此前表示，根據動物實驗、階段性研究結果以及既往相似技術平臺疫苗等情況綜合來看，其新冠滅活疫苗的免疫持久性和保護效果，預計持續(xù)1至3年的可能性較大。

而中疾控則表示，通常情況下，病原體、疫苗特性、受種者狀況等因素影響疫苗的預防接種效果。流感病毒變異比較快，流感疫苗保護效期較短，因此需要每年進行接種?，F在新冠病毒雖然也發(fā)生了一定程度的變異，但根據世界衛(wèi)生組織網站目前發(fā)布的信息，顯示針對在英國和南非等國家出現的新冠病毒所發(fā)生的變異，沒有證據表明現有的新冠病毒疫苗失效。新冠病毒疫苗是否會像流感疫苗一樣每年接種，需要繼續(xù)針對病毒變異對疫苗接種效果的影響和疫苗的保護持久性等方面開展研究。

如果曾經感染過新冠病毒是否還可以接種疫苗呢？根據《新冠病毒疫苗接種問答》的介紹，目前，雖然有感染過新冠病毒者發(fā)生二次感染的報道，但該問題目前尚屬于個例并未普遍出現，仍有待后續(xù)更多研究才能得出結論。對于接種前已知的新冠肺炎確診病例、無癥狀感染者，目前暫不建議接種新冠病毒疫苗。

一名免疫學方面的專家告訴記者，長期在國內低風險地區(qū)生活的普通人接種新冠疫苗前，沒必要進行核酸或抗體檢測。即使已有抗體，接種了也不至于有害，反而有加強作用。

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疫苗能防住無癥狀感染嗎

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值得注意的是，科興疫苗在巴西的臨床試驗明確列出了對“需要醫(yī)療救治的輕癥保護效力”和“對新冠重癥和住院的保護效力”，這也提示人們疫苗的主要作用是減少新冠肺炎就醫(yī)、住院、重癥甚至死亡病例，而非預防無癥狀感染者。巴西兒科醫(yī)生協會理事馬克·奧萊里奧·薩法迪在1月12日的發(fā)布會上表示，疫苗的主要目標是預防嚴重疾病，巴西國家免疫計劃中的幾款疫苗的主要作用也是避免患者出現嚴重癥狀甚至死亡，而非完全預防輕癥。

一名不具名的免疫學專家對記者表示，預防無癥狀感染者并不在最初疫苗的設計之中。疫苗發(fā)揮作用的原理主要是激發(fā)機體免疫系統(tǒng)的應答，及時消滅和清除進入人體的病原體，進而達到預防傳染病發(fā)病的目的，但疫苗無法阻止病原體進入人體，所以對于無癥狀感染的預防，采用疫苗效果是難以估計的。他表示，這也說明，單靠疫苗無法戰(zhàn)勝疫情，還應輔以戴口罩等防護手段，減緩病毒傳播。近日阿斯利康公開發(fā)表了其新冠疫苗三期臨床試驗的詳細數據，分析發(fā)現，該疫苗對新冠肺炎有癥狀病例的保護效力為70%，對新冠無癥狀感染者的保護效力僅為27%。

北京大學第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強1月12日在接受記者采訪時強調，疫苗的作用有幾個層次：預防感染、預防發(fā)病和預防重癥化或死亡，目前研發(fā)的疫苗主要是從預防發(fā)病和重癥化角度設計的?！皩τ谝环N傳染病，保護病人不發(fā)病、不重癥、不死人，這是最重要的”。在當前的大流行情況下，疫苗的意義是降低醫(yī)療負擔，減少病人的就醫(yī)，避免醫(yī)療系統(tǒng)的癱瘓?？婆d的疫苗可以減少約78%的新冠肺炎病人就醫(yī)，對重癥的保護效力達100%，在大流行期間是非常重要的，也是非常有意義的。

◎ 來源|環(huán)球時報