王冬梅 張振宇

【摘要】 目的：探討慢性腎功能衰竭（CRF）患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的檢驗(yàn)及臨床意義。方法：選擇2017年1月-2018年1月CRF患者74例為觀察組，觀察組所有患者均給予血液透析治療，根據(jù)患者預(yù)后分為存活組與死亡組。選擇同期健康體檢者69例設(shè)為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定各組TNF-α、CRP及IL-6水平，采用超聲心動圖測定患者心功能水平，采用Pearson相關(guān)性分析軟件對患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：觀察組74例患者均能遵醫(yī)治療，2年隨訪期間死亡患者21例，死亡率為28.38%。觀察組慢性腎功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于對照組（P<0.05）;存活組TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡組（P<0.05）。觀察組LAD、LVDs、LVDd水平均高于對照組，SV及LVEF水平均低于對照組（P<0.05）;存活組LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡組，SV及LVEF水平均高于死亡組（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相關(guān)性，與SV及LVEF水平呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：TNF-α、CRP及IL-6水平在CRF患者中呈高表達(dá)，能預(yù)測患者預(yù)后，且與患者心功能指標(biāo)存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎功能衰竭 腫瘤壞死因子-α C反應(yīng)蛋白 白細(xì)胞介素-6 心功能

Detection and Analysis Clinical Significance of Serum TNF-α， CRP and IL-6 Levels in Patients with Chronic Renal Failure/WANG Dongmei， ZHANG Zhenyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the clinical significance of serum tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C-reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 74 patients with CRF from January 2017 to January 2018 were selected as the observation group， all patients in the observation group received hemodialysis treatment， and were divided into the survival group and the death group according to the prognosis， 69 healthy subjects were selected as the control group. The levels of TNF-α， CRP and IL-6 in each group were determined by ELISA， the level of cardiac function was determined by echocardiography， the correlation analysis between the levels of TNF-α， CRP and IL-6 and cardiac function indexes was conducted by Pearson correlation analysis software. Result： All 74 patients in the observation group could comply with medical treatment， and 21 patients died during the 2-year follow-up， with a mortality rate of 28.38%. The levels of TNF-α， CRP and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）; the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in survival group were lower than those in death group （P<0.05）. The levels of LAD， LVDs and LVDd in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of SV and LVEF were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of LAD， LVDs and LVDd in the survival group were lower than those in the death group， while the levels of SV and LVEF were higher than those in the death group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in CRF patients were positively correlated with the levels of LAD， LVDs and LVDd， and negatively correlated with the levels of SV and LVEF （P<0.05）. Conclusion： TNF-α， CRP and IL-6 levels are highly expressed in CRF patients， which can predict the prognosis of patients and are correlated with cardiac function indexes.

[Key words] Chronic renal failure Tumor necrosis factor-α C-reactive protein Interleukin-6 Cardiac function

First-author’s address： Taishan People’s Hospital， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.039

慢性腎功能衰竭（CRF）又稱為慢性腎功能不全，是由于多種因素共同作用，引起的慢性、進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，從而引起腎臟結(jié)構(gòu)、功能異常，且難以維持基本功能[1]。既往研究表明，CRF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，常見病因以腎小球腎炎為主，其次為泌尿系統(tǒng)先天畸形、遺傳性疾病等，臨床多表現(xiàn)為代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，影響患者健康生活[2]。血液透析（HD）是CRF患者常用的治療方法，能延緩病情發(fā)展[3]。同時(shí)，HD能實(shí)現(xiàn)人體物質(zhì)交換，清除機(jī)體內(nèi)過多水分，利于患者恢復(fù)[4]。但是，部分CRF患者治療過程中由于缺乏有效的預(yù)測指導(dǎo)，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期預(yù)后較差，臨床死亡率較高。目前認(rèn)為，CRF的發(fā)病常伴有炎性反應(yīng)的參與，且炎癥反應(yīng)過程中，激活的炎癥細(xì)胞能釋放血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）等多種介質(zhì)，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展，但是其檢驗(yàn)價(jià)值研究較少[5-6]。因此，本研究以CRF患者及健康體檢者為對象，探討CRF患者血清TNF-α、CRP及IL-6水平的檢驗(yàn)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年1月CRF患者74例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》中CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）均擬行血液透析治療，患者均可耐受，神志清醒，智力正常;（3）具有完整的基線資料與隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或具有創(chuàng)傷或大手術(shù)史者;（2）合并嚴(yán)重心、肝功能異?；蚱髻|(zhì)性疾病;（3）妊娠期、哺乳期或伴有多個(gè)重要器官功能紊亂。觀察組所有患者均給予血液透析治療，根據(jù)患者預(yù)后分為存活組與死亡組。選擇同期健康體檢者69例設(shè)為對照組。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）血液標(biāo)本采集。各組入院后均采集外周空腹血（觀察組透析治療前后）3 mL，離心30 min，速度4 500 r/min，離心后置于冰箱備用。

（2）檢測方法。①炎性因子檢測。取上述分離的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定TNF-α、CRP及IL-6水平，儀器選擇全自動生化分析儀，型號：D×C600，購自于美國貝克曼庫爾特公司;②心功能水平測定。采用超聲心動圖測定患者心功能水平，采用Philips HDL5000型超聲心動圖進(jìn)行監(jiān)測，探頭頻率為3.5 MHz，包括左心房內(nèi)徑（LAD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVDs）、左室舒張末內(nèi)徑（LVDd）、每搏輸出量（SV）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）[8-9];（3）相關(guān)性分析。采用Pearson相關(guān)性分析軟件對患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男39例，女35例;年齡45～84歲，平均（62.53±5.47）歲;病程1～8個(gè)月，平均（4.59±0.61）個(gè)月;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（22.59±2.15）kg/m2;疾病類型：慢性腎小球腎炎43例，糖尿病腎病10例，狼瘡性腎炎10例，高血壓腎病11例。對照組男38例，女31例;年齡47～83歲，平均（62.39±5.34）歲;BMI 19～28 kg/m2，平均（22.63±2.17）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組TNF-α、CRP及IL-6比較 觀察組74例患者均能遵醫(yī)治療，2年隨訪期間死亡患者21例，死亡率為28.38%。觀察組慢性腎功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于對照組（P<0.05）;存活組TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡組（P<0.05）。見表1。

2.3 各組心功能指標(biāo)比較 觀察組LAD、LVDs、LVDd水平均高于對照組，SV及LVEF水平均低于對照組（P<0.05）;存活組LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡組，SV及LVEF水平均高于死亡組（P<0.05）。見表2。

2.4 CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相關(guān)性，與SV及LVEF水平呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性腎衰竭好發(fā)于中老年人群中，隨著人口老齡化的不斷加重，CRF發(fā)生率呈上升趨勢。文獻(xiàn)[10]表明，美國超過70歲人群慢性腎臟病晚期患病率為93.0%，加強(qiáng)患者治療干預(yù)對改善患者預(yù)后具有重要意義。目前，臨床上對于慢性腎衰竭發(fā)病機(jī)制尚未闡明，常伴有炎性因子的共同參與，患者由于體內(nèi)代謝異常、毒素蓄積及免疫力較低等，部分患者合并感染，均能增加CRF發(fā)生率[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組74例患者均能遵醫(yī)治療，2年隨訪期間死亡患者21例，死亡率為28.38%。觀察組慢性腎功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于對照組（P<0.05）;存活組TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡組（P<0.05）。由此看出，TNF-α、CRP及IL-6水平在CRF患者中呈高表達(dá)，其表達(dá)水平能評估患者預(yù)后，能指導(dǎo)臨床治療。CRP屬于是臨床常見的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其水平能反映體內(nèi)炎癥程度，且CRP在正常人體中表達(dá)水平<5 mg/L，而CRF患者持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)，能引起瀑布聯(lián)級反應(yīng)，增加CRP水平[13]。文獻(xiàn)[14]研究表明，CRP血清濃度與炎癥反應(yīng)范圍、程度存在正相關(guān)性，加強(qiáng)患者水平測定能反映患者疾病嚴(yán)重程度。因此，CRP是CRF患者最敏感的炎癥標(biāo)志物之一。國內(nèi)學(xué)者研究表明：CRP能反映CRF患者炎癥程度，持續(xù)高水平的CRP能加劇病情發(fā)展[15]。TNF-α是一種由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，通過誘導(dǎo)氣道內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，引起氣道黏液分泌過多、組織纖維增生，從而引起氣道狹窄。既往研究表明：TNF-α是由單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞等生成的促炎因子，能提高凝血因子活性，損傷血管內(nèi)皮功能，損傷腎臟功能[16]。而IL-6亦是機(jī)體重要的延續(xù)因子，在慢性腎功能衰竭患者中，能引起IL-6表達(dá)水平升高[17]。因此，TNF-α、CRP及IL-6水平能直接參與慢性腎衰竭的發(fā)生、發(fā)展，可指導(dǎo)臨床治療。

目前，臨床上對于慢性腎衰竭以血液透析治療為主，患者治療后能引起右心室容量發(fā)生改變，降低心臟血容量[18]。同時(shí)，借助血液透析有助于改善患者心功能水平，延緩病情發(fā)展，有助于降低臨床死亡率[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組LAD、LVDs、LVDd水平均高于對照組，SV及LVEF水平均低于對照組（P<0.05）;存活組LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡組，SV及LVEF水平均高于死亡組（P<0.05）。說明慢性腎衰竭患者常伴有心功能異常，患者給予血液透析干預(yù)后能改善患者心功能，可獲得良好的效果。為了進(jìn)一步分析TNF-α、CRP及IL-6表達(dá)水平與心功能的關(guān)系，本研究對兩者行相關(guān)性分析，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相關(guān)性，與SV及LVEF水平呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05），說明TNF-α、CRP及IL-6水平與慢性腎衰竭患者心功能水平存在相關(guān)性。因此，慢性腎衰竭患者血液透析治療過程中應(yīng)加強(qiáng)TNF-α、CRP及IL-6水平測定，預(yù)測、評估患者心功能水平，對于心功能異常者應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)的措施預(yù)防、干預(yù)，提高患者治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)[20-21]。

綜上所述，TNF-α、CRP及IL-6水平在慢性腎衰竭患者中呈高表達(dá)，能預(yù)測患者預(yù)后，且與患者心功能存在相關(guān)性，能為臨床診療提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]李浪，李承芬.化痰通絡(luò)湯對急性腦梗死病人血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影響及療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（6）：970-972.

[2]陰麗，陳英.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關(guān)肺動脈高壓患者血清TNF-α、IL-6、CRP及ET-1水平及臨床意義[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（5）：75-78.

[3]黃雅蘭，黃國東，蔡林坤，等.壯藥復(fù)方仙草顆粒聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病療效及對血清IL-6、TNF-α、CRP水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（12）：141-145.

[4]武星君，官慶妮，楊紅萍，等.左西孟旦對急性心力衰竭病人心功能及血清BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（3）：326-329.

[5] Csiky B，Sági B，Peti A，et al.The Impact of Osteocalcin， Osteoprotegerin and Osteopontin on Arterial Stiffness in Chronic Renal Failure Patients on Hemodialysis[J].Kidney Blood Press Res，2017，42（6）：1312-1321.

[6]李振威，解金三，陳鋒，等.骨感染患者血清TNF-α與IL-6和CRP水平變化的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（4）：559-562.

[7]吳雷.慢性阻塞性肺疾病患者血清25-羥基維生素D3水平的變化及其臨床意義[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2018，24（2）：135-137.

[8]宋超，蔡華忠，周峰，等.血清HMGB-1、Mb、CK、IL-6水平預(yù)測急性腹部多發(fā)傷病情嚴(yán)重程度的意義[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2020，23（1）：33-36.

[9]李小龍.AECOPD患者血清IL-6、TNF-α、G-CSF、CRP、PCT水平及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].臨床肺科雜志，2018，23（5）：846-849.

[10] Goodship T H J，Cook H T，F(xiàn)akhouri F，et al.Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy： conclusions from a “Kidney Disease： Improving Global Outcomes” （KDIGO） Controversies Conference[J].Kidney International，2017，91（3）：539-551.

[11]李志廣，馬高峰，王雪，等.左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療慢性心力衰竭的療效及對心功能和血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（3）：323-326.

[12]王素利，丁凡，梁浩，等.參芪地黃湯聯(lián)合氯沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效及對血清中CRP、TNF-α和IL-6水平的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（2）：264-267.

[13] Hu M C，Shi M，Gillings N，et al.Recombinant α-Klotho may be prophylactic and therapeutic for acute to chronic kidney disease progression and uremic cardiomyopathy[J].Kidney International，2017，91（5）：1104-1114.

[14]董元元，樊恭春，熊艷林，等.沙丁胺醇聯(lián)合福多司坦治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效及對患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（17）：199-202.

[15]張鏡鋒，謝劍斌，梁淦桐.老年COPD患者血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平的變化及臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（10）：1401-1403.

[16] KE Y，DU C，WANG X，et al.Indoxyl sulfate induces platelet hyperactivity and contributes to chronic kidney disease-associated thrombosis in mice[J].Blood，2017，129（19）：2667-2679.

[17]莊蝶微，魏麗娟.血清炎性因子在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的表達(dá)及臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2019，29（8）：1000-1002，1010.

[18]陳偉杰，何顯科，寧麗.慢性乙肝合并細(xì)菌感染患者血清PCT、CRP及IL-6水平變化的意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（6）：982-985.

[19] Ba D E M，Muller E.In Defense of Patient Autonomy in Kidney Failure Care When Treatment Choices Are Limited[J].Seminars in Nephrology，2021，41（3）：242-252.

[20]昌仲勇，楊為斌，王強(qiáng)，等.血清hs-CRP，IL-6，PCT對新型冠狀病毒肺炎患者的診斷及預(yù)后評估的臨床意義[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（3）：417-420.

[21]崔巍，趙豐瑩，虎瓊?cè)A.連續(xù)性腎替代療法對嚴(yán)重膿毒癥患者血清IL-6、PCT、hs-CRP和SAA水平的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（9）：1148-1150.

（收稿日期：2021-01-27） （本文編輯：姬思雨）