周長(zhǎng)文　王芹春

【摘要】 目的：研究咀嚼對(duì)PS子代大鼠抑郁樣行為的作用機(jī)制。方法：利用束縛應(yīng)激建立產(chǎn)前應(yīng)激大鼠（prenatal stress，PS）模型，首先采用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察咀嚼對(duì)PS子代大鼠抑郁樣以及焦慮樣行為的影響，最后利用RT-PCR和Western Blot觀察子代大鼠海馬GluA1 mRNA和蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果：雌雄PS子代大鼠的糖水偏好度均低于CON組（P<0.01），強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間均高于CON組（P<0.01）;而咀嚼可明顯提高PS子代大鼠的糖水偏好度，縮短不動(dòng)時(shí)間（P<0.01），在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，雌雄PS子代大鼠在中央?yún)^(qū)的時(shí)間明顯少于CON組，咀嚼可提高PS子代大鼠中央?yún)^(qū)的時(shí)間（P<0.05）。通過(guò)RT-PCR實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PS可抑制雌雄子代大鼠海馬區(qū)GluA1 mRNA的表達(dá)（P<0.05），咀嚼則可逆轉(zhuǎn)PS所致對(duì)GluA1 mRNA的抑制作用。結(jié)論：咀嚼可有效逆轉(zhuǎn)PS導(dǎo)致的子代抑郁樣行為，并部分改善焦慮樣行為。抑郁樣行為的發(fā)生與PS抑制海馬區(qū)GluA1的表達(dá)有關(guān)，咀嚼可通過(guò)提高GluA1的表達(dá)有效改善PS子代的抑郁樣行為。

【關(guān)鍵詞】 咀嚼 產(chǎn)前應(yīng)激 抑郁樣行為 谷氨酸受體

Mechanism of Chewing to Improve Depression-like Behavior in PS Offspring Rats/ZHOU Changwen， WANG Qinchun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 00-007

[Abstract] Objective： To study the mechanism of chewing on depression-like behavior in PS offspring rats. Method： The model of prenatal stress （PS） was established by restraint stress. First， the effects of chewing on depression-like and anxiety-like behaviors of PS offspring rats were observed by behavioral experiments. Finally， the expression of GluA1 mRNA and protein in hippocampus of offspring rats were observed by RT-PCR and Western Blot. Result： Both male and female PS offsprings sugar water preference were lower than those of CON group （P<0.01）， and the immobility time of forced swimming was higher than that of CON group （P<0.01）. However， chewing could significantly improve the sugar preference of PS offspring and shorten immobility time （P<0.01）. In the elevated plus maze experiment， male and female PS progeny rats spent significantly less time in the central area than that of CON group， chewing can improve the time of the central area of PS progeny rats （P<0.05）. Through RT-PCR experiments， it was found that PS can inhibit the expression of GluA1 mRNA in the hippocampus of male and female offspring rats （P<0.05）， and chewing can reverse the inhibitory effect of PS on GluA1 mRNA. Conclusion： Chewing can effectively reverse the depression-like behaviors of the offspring caused by PS and partially improve the anxiety-like behaviors. The occurrence of depression-like behavior is related to PS inhibiting the expression of GluA1 in the hippocampus. Chewing can effectively improve the depressive-like behavior of PS offspring by increasing the expression of GluA1.

[Key words] Chewing Prenatal stress Depressive behavior Glutamate receptor

First-authors address： Heze Medical College， Heze 274000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.001

越來(lái)越多的證據(jù)表明，產(chǎn)前時(shí)期是神經(jīng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，對(duì)大腦的發(fā)育產(chǎn)生長(zhǎng)期的影響，從而引起學(xué)習(xí)記憶能力下降和抑郁焦慮等情緒障礙。這嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量和健康水平，尤其目前孕期的不良心理狀態(tài)已經(jīng)成為導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要誘因之一。產(chǎn)前應(yīng)激（prenatal stress，PS）是指母體在懷孕期間受到外界某些不良的非特異性應(yīng)激反應(yīng)，可造成子代行為及精神方面如抑郁、焦慮等的異常表現(xiàn)。臨床研究表明孕婦在應(yīng)激影響下，如慢性和普通生活壓力等，可增加其后代有行為和情感問(wèn)題的發(fā)生率[1]，發(fā)生潛在心理精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加[2]。

眾所周知，海馬是Papez情感環(huán)路的重要組成部分之一，同時(shí)也是介導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)重要的腦區(qū)。海馬通過(guò)整合應(yīng)激過(guò)程所產(chǎn)生的信息，調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌及行為作用，從而影響負(fù)性情緒調(diào)節(jié)和學(xué)習(xí)認(rèn)知等[3]。有報(bào)道在易復(fù)發(fā)的抑郁癥患者中發(fā)現(xiàn)，其海馬體積小于正常人[4]。但經(jīng)過(guò)治療后，比未經(jīng)過(guò)治療的患者海馬體積有所增加[5]。還有研究發(fā)現(xiàn)PS可導(dǎo)致海馬DG區(qū)（齒狀回）的神經(jīng)發(fā)生[6]。

這表明海馬的形態(tài)與功能與調(diào)節(jié)情緒緊密相關(guān)。谷氨酸（glutamate，Glu）是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，其受體廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其其中的α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptors（AMPARs）80%聚集在CA1區(qū)的椎體神經(jīng)元[7]。AMPARs是一種離子型谷氨酸受體，主要由GluA1-4四個(gè)亞基組成[8]。前期多項(xiàng)研究證實(shí)AMPARs誘導(dǎo)海馬突觸可塑性重要基礎(chǔ)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation，LTP）和長(zhǎng)時(shí)程抑制（long-term depression，LTD）的產(chǎn)生[9-10]。AMPARs調(diào)節(jié)LTP和LTD的作用尤其在生物發(fā)育早期發(fā)揮關(guān)鍵作用[11]。

咀嚼（chewing）是一種有效應(yīng)對(duì)應(yīng)激的行為[12]。在人類(lèi)中，嚼口香糖可緩解壓力并改善工作表現(xiàn)，在嚙齒動(dòng)物中也發(fā)現(xiàn)，咀嚼可改善約束或應(yīng)激導(dǎo)致的疾病，如胃潰瘍和骨質(zhì)疏松癥，并減輕應(yīng)激誘發(fā)的認(rèn)知和情感障礙[13-14]。還有研究發(fā)現(xiàn)咀嚼可抑制應(yīng)激所增加的血漿皮質(zhì)酮水平，提高空間學(xué)習(xí)能力水平以及海馬DG中的神經(jīng)增殖[15-16]。由此，咀嚼是否可改善產(chǎn)前應(yīng)激所導(dǎo)致的抑郁樣行為，其作用是否與海馬中的GluA1受體相關(guān)，成為本文的研究重點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 本實(shí)驗(yàn)在2019年9月-2020年12月進(jìn)行，期間所有大鼠均飼養(yǎng)在溫度24 ℃、濕度60%、12 h︰12 h（早8：00到晚20：00）光-暗循環(huán)的動(dòng)物房中，自由飲水飲食。實(shí)驗(yàn)所有措施均符合動(dòng)物倫理學(xué)規(guī)范。將雌性大鼠（200～220 g）和雄性大鼠（230～250 g）按照3︰1比例于晚20：30進(jìn)行合籠，次日上午8：30前對(duì)雌性大鼠陰道進(jìn)行涂片檢查。若精子陽(yáng)性定為妊娠第0天，然后將受孕大鼠單籠飼養(yǎng)。

1.2 產(chǎn)前應(yīng)激及分組 按照以前研究建立產(chǎn)前應(yīng)激大鼠模型[17-18]。束縛應(yīng)激3次/d進(jìn)行，即在其孕14～20 d的8：00-11：00、12：00-15：00、16：00-

19：00三個(gè)時(shí)間段各進(jìn)行一次，45 min/次，每次應(yīng)激的間隔時(shí)間均不少于2 h。進(jìn)行過(guò)程隨機(jī)選取部分束縛孕鼠在束縛瓶?jī)?nèi)放入一根長(zhǎng)約3 cm，直徑約5 mm木棍，進(jìn)行咀嚼干預(yù)。在子鼠出生21 d斷奶后，每窩隨機(jī)拿出子代大鼠1～2只進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。所有子鼠均單籠正常飼養(yǎng)。根據(jù)孕鼠應(yīng)激以及干預(yù)情況，將其雌雄子代各分為三組：CON組（正常孕鼠子代，n=12，雌雄各6只）、PS組（PS孕鼠子代，n=12，雌雄各6只）、PS+chew組（PS/咀嚼孕鼠子代，n=12，雌雄各6只）。

1.3 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)

1.3.1 糖水偏好實(shí)驗(yàn)（sucrose preference test，

SFT） 快感缺失癥狀是抑郁樣行為的核心癥狀。本項(xiàng)目將采用公認(rèn)的SFT來(lái)反映大鼠的抑郁樣行為。實(shí)驗(yàn)前所有大鼠同時(shí)給予2%（w/v）的蔗糖溶液和飲用水，適應(yīng)24 h。次日在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)前禁水3 h，然后稱(chēng)重兩個(gè)相同的飲水瓶，盡量使飲用水水量和蔗糖溶液相近。為防止大鼠對(duì)飲水瓶位置產(chǎn)生習(xí)慣性，每天交替放置蔗糖和飲用水。記錄1 h內(nèi)各組大鼠糖水消耗量和飲用水消耗量。按此過(guò)程，每只大鼠進(jìn)行三次糖水偏好測(cè)試。用糖水偏好度作為抑郁樣行為的衡量標(biāo)準(zhǔn)。糖水偏好度=蔗糖溶液消耗量/（飲用水消耗量+蔗糖溶液消耗量）×100%。比較各實(shí)驗(yàn)組間的差異。

1.3.2 強(qiáng)迫游泳（forced swim test，F(xiàn)ST） 將受試大鼠放入一個(gè)高50 cm，內(nèi)徑30 cm的圓柱形玻璃缸中，該玻璃缸盛有30 cm深的水，水溫（25±1）℃。保持安靜，實(shí)驗(yàn)時(shí)通過(guò)SMART3攝像系統(tǒng)（RWD，China）觀察5 min內(nèi)大鼠游泳狀態(tài)，記錄累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。其行為分為四類(lèi)：（1）游泳（水中隨意游動(dòng)）;（2）攀爬（前爪劃動(dòng)水面或碰觸桶壁）;（3）潛水（身體整個(gè)潛入水下）;（4）不動(dòng)（浮于水面或四肢無(wú)明顯活動(dòng)）。大鼠剛開(kāi)始時(shí)往往為努力游泳，試圖逃脫，但在一段時(shí)間過(guò)后，便為不動(dòng)狀態(tài)漂浮，表現(xiàn)為絕望狀態(tài)。不動(dòng)時(shí)間越長(zhǎng)，抑郁作用便越強(qiáng)。當(dāng)大鼠不再掙扎漂浮于水中姿勢(shì)保持不動(dòng)，或僅有某些輕微動(dòng)作保持頭部浮在水面上，此種狀態(tài)所處時(shí)間視為不動(dòng)時(shí)間（immobility time）。用不動(dòng)時(shí)間作為抑郁樣行為的衡量標(biāo)準(zhǔn)，比較各組間的差異。

1.3.3 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)（elevated plus maze） 高架十字迷宮由兩個(gè)開(kāi)放臂和兩個(gè)閉合臂（每臂為

50 cm×10 cm），中間為10 cm×10 cm的中央部，高度約50 cm。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始將大鼠放在中央部，觀察

5 min內(nèi)大鼠停留開(kāi)放臂和閉合臂的時(shí)間，測(cè)試指標(biāo)：開(kāi)臂停留時(shí)時(shí)間百分比=開(kāi)臂停留時(shí)時(shí)間/開(kāi)臂停留時(shí)間+閉臂停留時(shí)間+中央部停留時(shí)間。

1.4 RT-PCR 出生的各組子鼠，行為學(xué)實(shí)驗(yàn)完成后，用20%烏拉坦（1～2 mL/100 g）腹腔麻醉后，迅速斷頭，并分離出雙側(cè)海馬。按照FAST 200提取RNA試劑盒（Fastagen，上海飛捷生物技術(shù)有限公司）說(shuō)明書(shū)步驟提取海馬總RNA，然后利用超微量紫外分光光度計(jì)測(cè)量RNA濃度（Bio-Teke，ND5000，北京百泰克生物技術(shù)有限公司）并記錄260/A280比值判別RNA純度。反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)按照Rever Tra Ace?qPCR RT Master Mix試劑盒操作步驟進(jìn)行（Toyobo，日本Toyobo公司）：65 ℃反應(yīng)

5 min，37 ℃ 15 min，50 ℃ 5 min，98 ℃ 5 min。最后使用SYBR? Green realtime PCR Master mix實(shí)時(shí)定量PCR試劑盒（Toyobo，日本Toyobo公司）上機(jī)（Bio-Rad，CFX Connect，美國(guó)Bio-Bad公司）觀察RNA實(shí)時(shí)定量：預(yù)變性95 ℃ 3 min，變性95 ℃ 15 s，退火60 ℃ 30 s，延伸72 ℃30 s，38個(gè)循環(huán)。GAPDH（Sangon Biotech，B662204，生工生物工程上海股份有限公司）作為內(nèi)參，GluA1（表1）相對(duì)含量以2^-ΔΔCT計(jì)算。

1.5 Western Blot 各組子代大鼠海馬組織使用RIPA緩沖液（Solarbio，北京索萊寶公司，在使用前加入1 mmol蛋白酶抑制劑PMSF）從海馬中分離出總蛋白。測(cè)定蛋白質(zhì)濃度后，蛋白質(zhì)樣品用10%SDS-PAGE分離，然后轉(zhuǎn)移至PVDF膜（Millipore，美國(guó)Millipore公司）。在室溫下用5%脫脂奶封閉2 h后，Glu A1（1︰3 300，ab31232，Abcam，美國(guó)Abcam公司）和β-actin（1︰1 000，Cell signal，美國(guó)Cell Signaling Technology公司）并在4 ℃下孵育過(guò)夜。洗滌后，加入山羊抗兔二抗（1︰5 000，Proteintech，HRP-60008，武漢三鷹生物技術(shù)有限公司），并在室溫下孵育1 h。然后，將膜用ECL化學(xué)發(fā)光（Millipore，美國(guó)Millipore公司）。目標(biāo)蛋白條帶的灰度值由Quantity One軟件掃描。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（mean±SEM）表示，進(jìn)行單因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 咀嚼對(duì)PS子代大鼠抑郁樣行為及焦慮樣行為的影響

2.1.1 咀嚼對(duì)PS子代大鼠糖水偏好度的影響 為了解咀嚼在PS子代大鼠抑郁樣行為的作用，首先觀察咀嚼對(duì)子代大鼠的飲水總量和糖水偏好度的影響。PS組雄性子代大鼠的糖水偏好度較CON組明顯下降[（40.72±3.72）% vs （69.67±8.73）%，P<0.05]，與PS組相比，而咀嚼可明顯改善PS子代大鼠糖水偏好度的減少[（58.62±3.05）% vs（40.72±3.72）%，P<0.05]，在雌性子代中，發(fā)現(xiàn)了相同的結(jié)果，見(jiàn)圖1A。在飲水總量中，雌雄各組均無(wú)明顯差異（圖1B）。

2.1.2 咀嚼對(duì)PS子代大鼠不動(dòng)時(shí)間的影響 通過(guò)觀察子代大鼠在強(qiáng)迫游泳中的不動(dòng)時(shí)間做進(jìn)一步驗(yàn)證，結(jié)果顯示，PS雄性子代大鼠不動(dòng)時(shí)間較CON組明顯增加[（266.01±23.59）s vs （172.5±13.57）s，

P<0.05]，而咀嚼明顯減少PS雄性子代大鼠的不動(dòng)時(shí)間[（181.27±15.61）s vs （266.01±23.59）s，P<0.05]，雌性PS子代大鼠的不動(dòng)時(shí)間表現(xiàn)出與雄性相同的變化。見(jiàn)圖2。

2.1.3 咀嚼對(duì)PS子代大鼠焦慮行為的影響 通過(guò)高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)，觀察咀嚼對(duì)PS子代焦慮樣行為的影響，PS組雄性子代大鼠在開(kāi)放臂停留時(shí)間百分比明顯短于CON組[（5.99±1.59）% vs （15.27±2.44）%，P<0.01]，咀嚼則可抑制PS所致時(shí)間的減少[（10.18±1.31）% vs （5.99±1.59）%，P<0.01]，見(jiàn)圖3A。然而，PS+chew組與CON相比，到達(dá)開(kāi)放臂時(shí)間百分比減少，存在顯著差異[（10.18±1.31）% vs （15.27±2.44）%，P<0.05]，在雌性子代大鼠中發(fā)現(xiàn)了相同變化的結(jié)果（圖3B）。

2.2 咀嚼對(duì)PS子代大鼠海馬GluA1 mRNA表達(dá)的影響 PS組雄性子代大鼠海馬中GluA1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量較CON組明顯減少[（0.35±0.01） vs 1，P<0.01];與PS組相比，PS+chew組大鼠海馬中的GluA1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量顯著提高[（0.97±0.20） vs （0.35±0.01），P<0.01]，與CON組相比GluA1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量無(wú)顯著差異（P=0.793）。雌性大鼠影響與雄性大鼠相同。見(jiàn)圖4。

2.3 咀嚼對(duì)PS子代大鼠海馬GluA1蛋白表達(dá)的影響 PS組雄性子代大鼠中GluA1蛋白的相對(duì)表達(dá)量與CON組相比顯著減少[（0.43±0.07） vs （0.77±0.08），P<0.05]，同樣咀嚼可抑制PS導(dǎo)致大鼠海馬中的GluA1蛋白的減少作用[（0.66±0.09） vs （0.43±0.07），P<0.05]。同樣，雌性大鼠海馬GluA1蛋白的表達(dá)表現(xiàn)出與雄性相同的變化。見(jiàn)圖5。

3 討論

多項(xiàng)研究表明，在懷孕期間，如果母親出現(xiàn)應(yīng)激等不良的情緒變化，導(dǎo)致子代更容易出現(xiàn)情感、行為和認(rèn)知等方面能力的下降[19-21]。Brown等[22]調(diào)查了168例孕婦，其丈夫于孕期身亡，其子女患精神分裂癥、抑郁癥等各種神經(jīng)功能障礙的比例明顯增高。因此PS是導(dǎo)致子代發(fā)生抑郁癥的高危因素之一，具體的發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步探討。束縛應(yīng)激屬于一種心理應(yīng)激，是廣泛應(yīng)用并得到公認(rèn)的應(yīng)激原之一[23]。因此本項(xiàng)研究首先采用產(chǎn)前束縛應(yīng)激建立PS動(dòng)物模型，然后檢測(cè)PS子代的抑郁樣行為。在SFT中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PS可顯著降低雌雄子代大鼠的糖水偏好度，出現(xiàn)明顯的抑郁樣行為，但各組飲水總量并沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明糖水飲用的減少并不是因?yàn)榭偭繙p少而導(dǎo)致。在強(qiáng)迫游泳中同樣發(fā)現(xiàn)，PS組子代大鼠的不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，進(jìn)一步證實(shí)PS可導(dǎo)致子代出現(xiàn)抑郁樣行為。這和此前研究結(jié)果相同。咀嚼作為日常應(yīng)對(duì)壓力的一種實(shí)用行為，在維持身心健康方面具有重要的功能[24-25]。在嚙齒動(dòng)物中研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激期間的咀嚼可減輕焦慮樣行為以及所引起的認(rèn)知障礙[26-27]。

咀嚼是否也能改善PS所致子代的抑郁樣行為，實(shí)驗(yàn)又觀察咀嚼在SFT和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)咀嚼可顯著增加PS子代的糖水偏好度，減少不動(dòng)時(shí)間，證實(shí)咀嚼也可改善PS子代的抑郁樣行為。有趣的是，在高架十字實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，雖然咀嚼可增加PS子代大鼠在中央?yún)^(qū)的時(shí)間，但是與對(duì)照組相比，還有明顯差異。高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)是評(píng)估大鼠焦慮樣行為的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)咀嚼對(duì)PS子代大鼠焦慮樣行為是部分改善。咀嚼改善應(yīng)激所致的抑郁樣行為的機(jī)制近來(lái)發(fā)現(xiàn)與降低PS所致室旁核血管加壓素的增高，增加海馬區(qū)BDNF的表達(dá)有關(guān)[28-29]。

海馬作為情緒調(diào)節(jié)的重要中樞，一直是研究焦點(diǎn)之一。突觸可塑性是維持海馬正常功能的重要基礎(chǔ)。GluA1是介導(dǎo)突觸可塑性的重要受體[30]。GluA1主要調(diào)節(jié)AMPARs通道的電導(dǎo)，其磷酸化不僅在LTP過(guò)程中增強(qiáng)突觸調(diào)節(jié)，而且在LTP發(fā)生后仍影響AMPARs的電導(dǎo)[31]。LTP正常功能的維持也主要依賴(lài)于GluA1[32-34]。因此研究又探討咀嚼對(duì)抑郁樣行為的改善作用是否與GluA1有關(guān)。通過(guò)RT-PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PS子代大鼠海馬中的GluA1 mRNA表達(dá)較對(duì)照組明顯降低，初步表明PS導(dǎo)致的抑郁樣行為與子代海馬的GluA1 mRNA表達(dá)減少有關(guān)。而給予咀嚼干預(yù)后，PS子代大鼠海馬的GluA1 mRNA表達(dá)較PS子代明顯升高，證實(shí)咀嚼可逆轉(zhuǎn)PS對(duì)子代大鼠GluA1的損害作用，從而發(fā)揮改善PS子代抑郁樣行為的作用。在Western Blot實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)了相同的結(jié)果。PS導(dǎo)致子代大鼠海馬中GluA1蛋白表達(dá)相對(duì)于對(duì)照組明顯降低，咀嚼干預(yù)后，可恢復(fù)PS子代大鼠海馬GluA1蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步證實(shí)GluA1的變化是PS導(dǎo)致子代大鼠產(chǎn)生抑郁樣行為的重要機(jī)制之一。

通過(guò)以上研究證實(shí)咀嚼可有效逆轉(zhuǎn)PS導(dǎo)致的子代抑郁樣行為，并部分改善焦慮樣行為。抑郁樣行為的發(fā)生與PS抑制海馬區(qū)GluA1的表達(dá)有關(guān)，咀嚼可通過(guò)提高GluA1的表達(dá)有效改善PS子代的抑郁樣行為。由于LTP正常功能的維持也主要依賴(lài)于GluA1[32-34]，Collingridge等[35]報(bào)道，在發(fā)育期間突觸后膜的AMPARs功能抑制，是LTD產(chǎn)生的重要機(jī)制之一。多項(xiàng)研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)在出生后2周的大鼠海馬突觸活動(dòng)的改變極易影響AMPARs的表達(dá)[36-37]。

由此推測(cè)咀嚼改善PS子代的抑郁樣行為與提高受損海馬突觸可塑性密切相關(guān)。為何咀嚼對(duì)于子代焦慮樣行為只是部分改善，成為下一步研究的主要內(nèi)容。

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（收稿日期：2021-04-08） （本文編輯：程旭然）