童雄兵

【摘要】 目的：探討急性心梗（AMI）患者心肌標(biāo)志物與血清低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的相關(guān)性。方法：選取本院在2019年12月-2020年12月確診并治療的240例急性胸痛患者，依據(jù)臨床診斷分為心絞痛組（n=120）及AMI組（n=120）。選取同一時(shí)間來本院行健康體檢的100名正常健康人群為對(duì)照組。檢測并比較三組的肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、肌鈣蛋白（cTnI）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及HIF-1α水平。分析HIF-1α與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP間的相關(guān)性。結(jié)果：對(duì)照組、心絞痛組、AMI組<3 h和3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AMI組3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平均高于對(duì)照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平均高于對(duì)照組、心絞痛組，心絞痛組的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：發(fā)生AMI后，患者的血清HIF-1α水平顯著升高，同時(shí)和患者NT-proBNP、cTnI、MYO、CK-MB、CK均呈正相關(guān)性，提示可以將檢測血清HIF-1α水平作為臨床中評(píng)估心肌損傷程度的一項(xiàng)參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 急性心肌梗死 血清HIF-1α 心肌標(biāo)志物 cTnI NT-proBNP

Relationship between Myocardial Markers and Serum Hypoxia-inducible Factor-1α in Patients with Acute Myocardial Infarction/TONG Xiongbing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -143

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between myocardial markers and serum hypoxia-inducible factor-1α （HIF-1α） in patients with acute myocardial infarction. Method： A total of 240 patients with acute chest pain diagnosed and treated in our hospital from December 2019 to December 2020 were selected and divided into angina pectoris group （n=120） and AMI group （n=120） according to clinical diagnosis. A total of 100 healthy people who came to our hospital at the same time were selected as the control group. The levels of creatine kinase （CK）， creatine kinase isozyme-MB （CK-MB）， myoglobin （MYO）， cardiac troponin （cTnI）， N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and HIF-1α in the samples were measured and compared. The correlation between HIF-1α and CK， CK-MB， MYO， cTnI and NT-proBNP were analyzed. Result： The levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in control group， angina pectoris group and AMI group <3 h and 3-6 h were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in AMI group at 3-6 h were higher than those in control group， angina pectoris group and AMI group <3 h， the levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in AMI group <3 h were higher than those in control group and angina pectoris group， the levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in angina pectoris group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. HIF-1α was positively correlated with CK， CK-MB， MYO， cTnI and NT-proBNP （P<0.05）. Conclusion： After the occurrence of AMI， the serum HIF-1α level of patients increased significantly， and is positively correlated with NT-proBNP， cTnI， MYO， CK-MB， CK， suggesting that the detection of serum HIF-1α level could be used as a reference index to evaluate the degree of myocardial injury in clinical practice.

[Key words] Acute myocardial infarction Serum HIF-1α Myocardial markers cTnI NT-proBNP

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Hanchuan， Hanchuan 431602， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.034

急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）主要指的是因?yàn)閲?yán)重且持久心肌缺血而導(dǎo)致部分心肌急性壞死，是十分嚴(yán)重的一種冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病類型[1]。AMI在臨床中的死亡率十分高，且發(fā)病非常兇險(xiǎn)，是常見的一種心血管內(nèi)科危重病癥[2]。在我國臨床所有的缺血性心臟疾病中，AMI的發(fā)病率及死亡率均很高，直接威脅到老年群體的生命健康[3]。資料研究指出，在臨床所有的AMI患者中，有25%左右在病情早期并不會(huì)表現(xiàn)出典型性的相關(guān)臨床表現(xiàn)及癥狀;超過50%的患者甚至不會(huì)發(fā)生典型性的心電圖變化[4]。這一現(xiàn)象為臨床中早期診斷AMI帶來了較大的困難[5]。隨著臨床研究的不斷深入，研究指出，在正常心肌細(xì)胞中，低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的含量水平十分低，但是在心肌缺血模型中HIF-1α水平會(huì)快速升高，且跟梗死面積之間表現(xiàn)出正相關(guān)性[6]。但是目前臨床中較少見到HIF-1α與心肌標(biāo)志物之間的相關(guān)報(bào)道。因此，本研究選取本院在2019年12月-2020年12月確診并治療的240例急性胸痛患者，所有患者的發(fā)病時(shí)間<3 h;依據(jù)臨床診斷分為心絞痛組及AMI組，同時(shí)選取100名正常健康人群作為對(duì)照組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2019年12月-2020年12月確診并治療的240例急性胸痛患者，依據(jù)臨床診斷分為心絞痛組（n=120）及AMI組（n=120）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均因急性胸痛而到醫(yī)院就診;（2）胸痛發(fā)生時(shí)間到入院時(shí)間<3 h;（3）均接受冠狀動(dòng)脈造影（簡稱冠脈造影）檢查;（4）AMI組患者均符合臨床中對(duì)AMI的診斷[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往合并陳舊性心肌梗死;（2）既往接受靜脈溶栓治療;（3）既往接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù);（4）既往接受冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù);（5）既往接受冠脈球囊擴(kuò)張術(shù);（6）合并瓣膜病;（7）合并心肌病、肺心病、先天性心臟病;（8）合并感染或炎性疾病;（9）入組研究前30 d使用過相關(guān)非甾體抗炎藥物、合并免疫抑制劑、類固醇;（10）持續(xù)使用低劑量阿司匹林;（11）既往接受器官移植、骨髓移植;（12）合并惡性腫瘤、腎動(dòng)脈狹窄、肺栓塞、腦梗死、結(jié)締組織疾病;（13）嚴(yán)重腎功能及肝功能異常。選取同一時(shí)間來本院行健康體檢，且經(jīng)心臟超聲及心電圖檢查提示正常的人群100名為對(duì)照組。研究對(duì)象均知情且了解研究，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采樣時(shí)間：對(duì)照組及心絞痛組在到醫(yī)院即刻采集所有人群的肘部靜脈樣本血液5 mL;AMI組在胸痛后<3 h和3～6 h分別采集肘部靜脈樣本血液4 mL，靜置等血液完全凝固之后進(jìn)行離心（3 000 r/min，15 min），得血清樣本，統(tǒng)一待檢。

1.2.2 檢測方法 肌酸激酶（CK）使用速率法進(jìn)行檢測;肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）使用速率法進(jìn)行檢測;肌紅蛋白（MYO）使用發(fā)光免疫夾心法進(jìn)行檢測;肌鈣蛋白（cTnI）使用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法進(jìn)行檢測;氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）使用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法進(jìn)行檢測;HIF-1α使用凝膠電泳半定量方法進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較三組的心肌標(biāo)志物指標(biāo)，包括CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP。（2）比較三組的HIF-1α水平。（3）分析HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料中符合正態(tài)分布的用（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 AMI組120例，女44例，男76例;年齡33～75歲，平均（55.6±2.1）歲;首次采血時(shí)間：發(fā)作胸痛后3 h內(nèi)，平均（2.2±0.6）h。

梗死位置：前壁30例，前壁+高側(cè)壁40例，下壁16例，下壁+正后壁26例，下壁+后壁+右室8例。心絞痛組120例，女34例，男86例;年齡38～74歲，平均（55.3±1.8）歲;首次采血時(shí)間：發(fā)作胸痛后3 h內(nèi)，平均（2.3±0.5）h。對(duì)照組100名，女37名，男63名;年齡38～74歲，平均（55.1±1.7）歲。三組的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組心肌標(biāo)志物含量比較 對(duì)照組、心絞痛組、AMI組<3 h和3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AMI組3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對(duì)照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對(duì)照組、心絞痛組，心絞痛組的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組的HIF-1α水平比較 對(duì)照組的HIF-1α水平為（67.2±10.5）pg/mL，心絞痛組的HIF-1α水平為（107.5±32.7）pg/mL，AMI組<3 h的HIF-1α水平為（176.2±54.5）pg/mL，3～6 h的HIF-1α水平為（372.6±195.3）pg/mL。對(duì)照組、心絞痛組、AMI組<3 h和3～6 h的HIF-1α水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=18.597，P<0.05）。AMI組3～6 h的HIF-1α水平高于對(duì)照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的HIF-1α水平高于對(duì)照組、心絞痛組，心絞痛組的HIF-1α水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 HIF-1α與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP的相關(guān)性分析 HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見表2。

3 討論

AMI是臨床當(dāng)中十分危險(xiǎn)的一種疾病，對(duì)AMI實(shí)施準(zhǔn)確、快速及早期診斷，對(duì)患者制定有效、具有針對(duì)性的治療方案及挽救患者生命均有重要意義[8]。因?yàn)樾募〖?xì)胞屬于一種終末分化的細(xì)胞，不管什么原因?qū)е氯毖寄軌蚴菇M織永久性的喪失原有功能，所以，臨床中相關(guān)心血管疾病患者死亡率持續(xù)升高的一項(xiàng)主要原因依舊為AMI[9]。研究指出，臨床中最常見的心肌梗死癥狀就是急性胸痛，但是有約30%的AMI患者并不會(huì)表現(xiàn)出典型的胸痛癥狀，僅在病情發(fā)作的時(shí)候，心電圖表現(xiàn)出心室壁異常活動(dòng)[10]。僅僅通過心電圖變化及臨床癥狀十分容易發(fā)生誤診及漏診，既會(huì)使得診治成本增加，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良心臟事件發(fā)生[11]。AMI發(fā)生時(shí)，機(jī)體中會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞堆積，且會(huì)增加產(chǎn)生并分泌ROS，從而增加心肌細(xì)胞膜的通透性，細(xì)胞發(fā)生壞死，從而導(dǎo)致胞內(nèi)酶大量進(jìn)入血液，所以，臨床中通常會(huì)結(jié)合相關(guān)血清心肌標(biāo)志物的變化情況對(duì)AMI的發(fā)生及發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)估[12]。

目前較為常用的幾種心肌標(biāo)志物包括：（1）MYO。MYO是存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的一種重要的細(xì)胞內(nèi)色素蛋白[13]。MYO擁有較高的靈敏度，會(huì)在心肌發(fā)生壞死后的1～3 h升高，在6～9 h達(dá)到峰值，在24 h之后恢復(fù)正常水平。因?yàn)镸YO的診斷窗口期相對(duì)較短，因此通常用于對(duì)是否發(fā)生再梗死進(jìn)行判斷[14]。（2）CK及CK-MB。CK的一種同工酶就是CK-MB，其主要存在心肌細(xì)胞中，同時(shí)也有少量在腦部及骨骼肌中表達(dá)[15]。發(fā)生AMI后，CK-MB的升高速度顯著快于CK，且時(shí)間窗十分窄，對(duì)AMI及再梗死的診斷應(yīng)用價(jià)值較高[16]。（3）cTnI。相比其他的心肌標(biāo)志物，cTnI診斷心肌損傷的特異性較高。cTnI可以在血液當(dāng)中維持4～7 d，然后通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)被清除，因此是評(píng)估治療后血管是否成功再通的一項(xiàng)最佳參考指標(biāo)。（4）NT-proBNP。正常生理情況下，機(jī)體會(huì)較少儲(chǔ)備NT-proBNP，但心肌細(xì)胞受到刺激后，室壁張力改變，心室負(fù)荷增加，會(huì)大量釋放NT-proBNP[17]。目前在臨床中依舊將NT-proBNP作為評(píng)估AMI的一個(gè)重要參考指標(biāo)[18]。本研究結(jié)果顯示，AMI組3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對(duì)照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對(duì)照組、心絞痛組，心絞痛組的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。雖然傳統(tǒng)的相關(guān)心肌標(biāo)志物在臨床診斷AMI及評(píng)估預(yù)后中發(fā)揮了重要作用，但是這部分標(biāo)志物均存在一定的缺點(diǎn)及不足，比如靈敏性較低，特異性較低等。聯(lián)合檢測多項(xiàng)指標(biāo)可使得臨床診斷準(zhǔn)確率顯著提高[19]。

本研究結(jié)果顯示，HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。機(jī)體發(fā)生缺氧現(xiàn)象時(shí)，會(huì)表達(dá)出促細(xì)胞存活的一種轉(zhuǎn)錄因子，即HIF-1α;其表達(dá)水平跟缺氧程度之間存在著十分密切的關(guān)系[20]。研究指出，通過缺血預(yù)處理（IPC）能夠使得心肌細(xì)胞死亡顯著減少，梗死范圍縮小;同時(shí)指出，可能是HIF-1α參與了IPC并發(fā)揮了重要作用[21]。此后，臨床中開始逐漸關(guān)注并重視HIF-1α的作用。HIF-1α參與缺血性疾病的生理及病理過程中并發(fā)揮了作用[22]。HIF-1α是臨床中首個(gè)被證實(shí)可以在缺氧環(huán)境下進(jìn)行誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種細(xì)胞核提取物[23]。在低氧條件下，會(huì)明顯抑制氧依賴的降解途徑，而HIF-1α能夠從胞漿移位入核，跟HIF-1β之間發(fā)生互相結(jié)合，同時(shí)在缺氧反應(yīng)元件（HRE）中被綁定，進(jìn)而使得下游相關(guān)靶基因轉(zhuǎn)錄被啟動(dòng)激活，參與細(xì)胞代謝、增殖等過程[24-25]。

綜上所述，發(fā)生AMI后，患者的血清HIF-1α水平顯著性的升高，同時(shí)跟患者的NT-proBNP、cTnI、MYO、CK-MB及CK存在正相關(guān)，提示可以將檢測血清HIF-1α水平作為臨床中評(píng)估心肌損傷程度的一項(xiàng)參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊錦鋒，曾榮耀.血管內(nèi)皮生長因子和缺氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá)與原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2020，28（12）：48-51.

[2]可愛華，葉青，曹霞.慢性阻塞性肺疾病患者血清HIF-1α、OPN水平與繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（3）：59-62.

[3] Rong G，Yong L，Zhijie W，et al.Hypoxia-inducible factor-1α and nuclear factor-κB play important roles in regulating programmed cell death ligand 1 expression by epidermal growth factor receptor mutants in non-small-cell lung cancer cells[J].Cancer Sci，2019，110（5）：1665-1675.

[4]王健，董毅，宋長滿，等.直腸癌術(shù)前新輔助化療效果與血清APE1-AAbs和HIF-1α含量變化的相關(guān)性研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，17（1）：75-79.

[5]賈仲瑞，李艷秋，陳廣生，等.血清HIF-1α，VEGF水平與急性呼吸窘迫綜合征臨床預(yù)后的關(guān)系[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2019，19（7）：886-889，902.

[6] Kono M，Yoshida N，Maeda K，et al.Glutaminase 1 Inhibition Reduces Glycolysis and Ameliorates Lupus-like Disease in MRL/lpr Mice and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis[J].Arthritis & Rheumatology，2019，71（11）：1869-1878.

[7]成旭靜，耿紅艷，劉新靜.急性缺血性腦卒中患者血清HIF-1α、AQP9水平與出血轉(zhuǎn)化的相關(guān)性分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（3）：227-231.

[8]王輝，嵇華夏，洪宇.中風(fēng)補(bǔ)血引接方配合抗血小板藥物對(duì)急性缺血性腦血管病病人血清HIF-1α、copeptin、Caspase-3的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（3）：31-35.

[9] Kunlun C，Jianwen Y，Lei Q，et al.Oridonin inhibits hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition and cell migration by the hypoxia-inducible factor-1α/matrix metallopeptidase-9 signal pathway in gallbladder cancer[J].Anti-cancer Drugs，2019，30（9）：925-932.

[10]向偉，魏新宇，余彪.急性腦梗死患者血清miR-21和HIF-1α、VEGF-A的表達(dá)關(guān)系及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2019，48（2）：105-110.

[11]馬紅梅，趙春水，郝彥超.腦出血患者血清一氧化氮、血管內(nèi)皮生長因子及低氧誘導(dǎo)因子-1α水平與病理特征和預(yù)后的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（24）：74-78.

[12] Shukuya T，Oyanagi J，Serizawa M，et al.Hypoxia Inducible Factor-1α Inhibition in Von Hippel Lindau-mutant Malignant Pleural Mesothelioma Cells[J].Anticancer Research，2020，40（4）：1867-1874.

[13]蔡暉，石華宗，楊豫湘.過表達(dá)低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）對(duì)體外培養(yǎng)人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，炎癥反應(yīng)及血管生成的影響[J].眼科新進(jìn)展，2019，39（1）：32-35.

[14]吳丹，劉敏，王曉哲.轉(zhuǎn)錄活化因子3、腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白1、低氧誘導(dǎo)因子-1α在銀屑病患者中的表達(dá)及意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（1）：134-137.

[15]李山，蔣向陽，劉順達(dá).低氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長因子、Bcl-2與急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損度的相關(guān)研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2019，14（2）：79-82.

[16]景曉莉.高原低氧環(huán)境下2型糖尿病患者血清HIF-1α、VEGF與尿液smad1表達(dá)的相關(guān)性分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（6）：63-66.

[17]孫瑞雪，姜泓，張寧梅，等.血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥心肌損傷的相關(guān)性分析[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2019，6（5）：462-464.

[18] Ren L，Zhang W，Han P，et al.Influenza A virus （H1N1） triggers a hypoxic response by stabilizing hypoxia-inducible factor-1α via inhibition of proteasome[J].Virology，2019，530：51-58.

[19]王金鑫，王楊威，張藝獻(xiàn)，等.維持性血液透析患者血清低氧誘導(dǎo)通路相關(guān)指標(biāo)水平與腎性貧血的相關(guān)性[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（11）：1804-1810.

[20]李敏，郭毅飛，龔麗，等.狼瘡腎炎患者尿液低氧誘導(dǎo)因子-1α和生長轉(zhuǎn)化因子-β1的變化及意義[J].疑難病雜志，2019，18（8）：63-67.

[21]仉慧穎，耿威.冠心病患者血清miR-34a和HIF-1α水平與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（12）：2139-2141，2155.

[22]葉颯，王飛燕，周宏斌.leptin和HIF-1α對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者預(yù)后影響的研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2020，42（17）：27-31，37.

[23]羅婧，郭軍紅.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清HIF-1α、EPO水平與認(rèn)知的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（9）：81-85.

[24]李靜靜.OSAS患者nCPAP治療前后血清HIF-1α、eNOS的變化水平及意義[J].臨床肺科雜志，2019，24（6）：1000-1003.

[25]趙開順，楚亞萍，余艷芳，等.慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者血清CG、NT-proBNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表達(dá)水平的意義[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（1）：79-82.

（收稿日期：2021-05-06） （本文編輯：姬思雨）