姜黃素聯(lián)合5-FU在胃癌患者治療中的療效探析

程冰潔，郭霞，李長雪，戴雅琴，鄧晶

(1.湖北省第三人民醫(yī)院中醫(yī)院，湖北 武漢 430033；2.武漢科技大學附屬漢陽醫(yī)院，湖北 武漢 430033)

0 引言

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率較高，致死率較高。胃癌的臨床癥狀主要表現(xiàn)為胃部疼痛、消化不良、嘔吐等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。胃癌發(fā)病的原因主要是環(huán)境和飲食導致，環(huán)境中各類污染過于嚴重或者飲食中攝入鹽類攝入過多等均容易誘發(fā)胃癌，同時也會受到感染、遺傳、胃部疾病等的影響。治療胃癌的常用藥物是5-氟尿嘧啶，該藥物常用于癌癥的治療，尤其是消化道類癌癥，效果較為顯著，并且該藥物價格較為低廉，但是如果使用過量會產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸刺激、染色體畸變、DNA 損傷等較為嚴重的毒副作用，對患者身體健康傷害較大[2]。但是如果使用5-FU 的增效劑聯(lián)合該藥物，不但能夠增強藥效，還能減少藥物的使用，同樣的，也會減少藥物的毒副作用。姜黃素是中醫(yī)臨床常用的抗炎藥物，它從姜黃中提取出來，藥物特性較為穩(wěn)定，能夠耐熱耐氧化、無毒無誘變，并且藥理作用較為廣泛，包括抗腫瘤、抗炎、護肝、調(diào)脂、防治動脈粥樣硬化等，在抗腫瘤中，可以抑制腫瘤細胞增殖、誘導其凋亡、阻滯其周期發(fā)展、抑制其侵襲轉移，并且增效化療藥物[3]。本次研究應用姜黃素聯(lián)合5-FU 治療胃癌，具體報道如下所述。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院在2019 年6 月至2020 年6 月接受治療的120 例胃癌患者，將其作為研究對象，按照病情與患者意愿分為低劑量聯(lián)合組、中劑量聯(lián)合組、中劑量單用組、高劑量單用組，每組30 例。低劑量聯(lián)合組男18 例，女12 例，年齡45～85 歲，平均(65.46±6.42)歲；中劑量聯(lián)合組男17 例，女13 例，年齡46～86歲，平均(65.94±6.78)歲；中劑量單用組男18例，女12例，年齡46～85 歲，平均(65.34±6.74)歲；高劑量單用組男19 例，女11 例，年齡45～84 歲，平均(65.13±5.32)歲。對比4 組患者臨床資料，差異不顯著，無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P＞0.05)。本次研究上報給倫理委員會后批準通過，患者及家屬知情簽字同意。

納入標準：診斷為胃癌患者；藥物適應癥患者；同意本次研究患者。

排除標準：化學藥物治療禁忌患者；不能承受化療的患者；不同意本次研究患者。

1.2 方法

4 組患者均予以常規(guī)對癥治療。在此基礎上低劑量聯(lián)合組應用25μmol/L 姜黃素聯(lián)合2.4μmol/L5-FU 治療；中劑量聯(lián)合組應用25μmol/L 姜黃素聯(lián)合4.8μmol/L5-FU 治療；中劑量單用組單一使用4.8μmol/L5-FU 治療；高劑量單用組單一使用9.6μmol/L5-FU 治療。

1.3 觀察指標

應用MTT 法檢測姜黃素聯(lián)合5-FU 對人胃癌MGC-803 細胞的抑制作用；應用基于AO/EB 雙染的熒光顯微鏡觀察法和Annexin V-FITC/PI 雙染的流式細胞術檢測藥物對MGC-803細胞凋亡的作用；應用基于PI 單染的流式細胞術檢測藥物對MGC-803 細胞周期的作用[4]。

表1 對比4 組細胞增殖抑制(±s)

表1 對比4 組細胞增殖抑制(±s)

注：與各單用組比較，①P＜0.05；與各聯(lián)合組比較，②P＜0.05。

組別 n OD 值 抑制率(%)24h 48h 24h 48h中劑量聯(lián)合組 30 0.154±0.003① 0.132±0.002① 67.345±0.562① 72.387±0.378①低劑量聯(lián)合組 30 0.222±0.005① 0.192±0.005① 53.453±1.857① 60.745±0.357①高劑量單用組 30 0.287±0.013② 0.222±0.012② 39.458±2.358② 53.275±2.047②中劑量單用組 30 0.322±0.007② 0.260±0.006② 32.356±0.453② 46.537±1.324②

表2 對比4 組患者細胞凋亡率(±s)

表2 對比4 組患者細胞凋亡率(±s)

注：與各單用組比較，①P＜0.05；與各聯(lián)合組比較，②P＜0.05。

組別 n 早期凋亡細胞 晚期凋亡細胞 細胞凋亡率(%)24h 48h 24h 48h 24h 48h中劑量聯(lián)合組 30 12.35±1.24① 16.42±1.40① 29.57±4.35① 34.57±3.37① 42.35±3.92① 50.64±2.53①低劑量聯(lián)合組 30 9.57±1.35① 13.68±0.57① 21.57±2.35① 22.75±1.34① 31.73±1.24① 35.33±1.57①高劑量單用組 30 8.42±1.01② 14.37±2.42② 18.63±3.13② 16.37±2.24② 26.86±2.57② 31.68±1.75②中劑量單用組 30 10.20±0.86② 12.21±3.68② 8.58±0.24② 14.01±2.57② 19.04±0.88② 26.92±0.75②

1.4 統(tǒng)計學分析

應用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0 處理收集到的數(shù)據(jù)。其中計量資料用(±s)表示，組間比較用t檢驗。P＜0.05 表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比4 組細胞增殖抑制

增殖抑制率低劑量聯(lián)合組高于中劑量單用組，中劑量聯(lián)合組高于高劑量單用組，差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 對比4 組患者細胞凋亡率

細胞凋亡率低劑量聯(lián)合組高于中劑量單用組，中劑量聯(lián)合組高于高劑量單用組，差異顯著(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義，詳見表2。

2.3 對比4 組患者細胞周期發(fā)展

細胞周期發(fā)展低劑量聯(lián)合組高于中劑量單用組，中劑量聯(lián)合組高于高劑量單用組，差異顯著(P＜0.05)，有統(tǒng)計學意義，詳見表3。

表3 對比4 組患者細胞S 期細胞占比(±s，%)

表3 對比4 組患者細胞S 期細胞占比(±s，%)

注：與各單用組比較，①P＜0.05；與各聯(lián)合組比較，②P＜0.05。

組別 n 24h 48h中劑量聯(lián)合組 30 40.54±1.42① 51.57±2.68①低劑量聯(lián)合組 30 33.24±1.35① 45.75±1.53①高劑量單用組 30 61.42±1.37② 74.04±2.57②中劑量單用組 30 47.75±2.86② 59.98±0.73②

3 結論

由于胃癌早期患者臨床癥狀表現(xiàn)不明顯，并且我國醫(yī)療體系不健全，對于發(fā)病率較高的惡性腫瘤排查不徹底，因此能夠做到胃癌的早期診斷患者較少，多數(shù)患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)是中晚期。中晚期的患者多數(shù)依靠手術切除治療并且通過化學藥物治療來維持生命，多數(shù)患者在術后難以存活，術后五年存活率較低，傳統(tǒng)化療難以抑制患者病情復發(fā)，因此胃癌的致死率較高[5]。由于中晚期患者長期進行化療，大量使用化學藥品，并且多數(shù)患者年齡較大，化學藥品毒副作用也較大，這就導致部分患者由于難以忍受化療的痛苦而放棄化療，進而放棄生命。雖然5-FU 的價格低廉，但是還是存在使用限制，因此尋找化學藥物的增效劑和緩沖劑，減少化學藥物的使用，從而減少毒副作用，成為國內(nèi)外醫(yī)學研究均在追求的課題。

本次研究對患者使用姜黃素聯(lián)合5-FU 治療胃癌患者，探討聯(lián)合治療對胃癌細胞的作用，結果顯示，對MGC-803 細胞的增殖抑制作用、凋亡誘導作用、S 期阻滯作用低劑量聯(lián)合組優(yōu)于中劑量單用組，中劑量聯(lián)合組優(yōu)于高劑量單用組，差異明顯，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。姜黃素在中藥學中研究出其具有對腫瘤細胞的抑制作用，雖然它的作用不及環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶這些化學藥物，但是在聯(lián)合應用過程中能對化學藥物起到增效的作用，從而加大藥物對抗腫瘤細胞的能力，達到減少化學藥物使用，減少藥物毒副作用的目的[6]。本文應用MTT 法檢測細胞的抑制結果；應用基于AO/EB 雙染的熒光顯微鏡觀察法和Annexin V-FITC/PI 雙染的流式細胞術檢測細胞凋亡結果；應用基于PI 單染的流式細胞術檢測細胞周期結果，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應用治療均起到較好的效果。

綜上所述，針對胃癌患者，在化療過程中應用姜黃素聯(lián)合5-FU 治療，對比單一用藥效果更加顯著，可以抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡，阻滯細胞周期進展，有效抑制患者癌細胞擴散。