近五年電針治療脊髓損傷機(jī)制研究進(jìn)展

田秀燕，覃業(yè)校，朱世婷 ，劉玲玲，李曉寧

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150006 ；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，哈爾濱 150001）

脊髓損傷（spinal cord injury, SCI）常出現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，是指脊髓受到直接或間接的損傷后，出現(xiàn)損傷節(jié)段以下的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、自主神經(jīng)功能以及反射功能的部分或者完全喪失，其病理過(guò)程主要包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷[1-2]，患者易出現(xiàn)較高的致殘率和病死率，對(duì)家庭和社會(huì)造成巨大的痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床研究[3-5]證明，電針療法對(duì)脊髓損傷后的神經(jīng)功能恢復(fù)效果明顯，且風(fēng)險(xiǎn)較小，具有重要的社會(huì)意義。此外，電針時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生一定的微電流激活線粒體酶，降低損傷脊髓內(nèi)生的電流，使神經(jīng)內(nèi)外電壓趨于平衡，減輕水腫和血腫。早期電針能明顯改善損傷區(qū)域血液循環(huán)，發(fā)揮抗自由基損傷、抗鈣離子負(fù)載等作用，利于神經(jīng)損傷修復(fù)[6-7]。在治療脊髓損傷過(guò)程中，細(xì)胞炎癥微環(huán)境、脊髓損傷細(xì)胞凋亡相關(guān)因子、神經(jīng)元軸突再生和功能恢復(fù)以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此，筆者將從上述幾個(gè)方面對(duì)電針治療脊髓損傷的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 電針治療脊髓損傷機(jī)制

1.1 電針對(duì)脊髓損傷后炎癥微環(huán)境的影響 急性脊髓損傷后炎癥微環(huán)境變化主要表現(xiàn)為炎性細(xì)胞和分子的上調(diào)[8]。脊髓損傷后灰質(zhì)中心出現(xiàn)出血和壞死，神經(jīng)細(xì)胞壞死釋放，免疫炎癥反應(yīng)啟動(dòng)，導(dǎo)致各種細(xì)胞功能改變，出現(xiàn)大量中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞等炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，釋放出多種炎癥因子，加重殘存神經(jīng)細(xì)胞的死亡[9]。電針治療脊髓損傷炎癥微環(huán)境的主要機(jī)制是刺激神經(jīng)細(xì)胞，減少炎性細(xì)胞和分子的分泌，降低炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。鄒恩苗等[10]研究發(fā)現(xiàn)，電針治療脊髓損傷大鼠可提高其肢體運(yùn)動(dòng)功能，減少炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6，增加抗炎細(xì)胞因子IL-10 表達(dá)。付豪等[11]研究表明，電針能夠有效控制并減輕急性脊髓損傷后脊髓組織的炎性損傷，改善其微環(huán)境狀態(tài)。代妮等[12]研究表明，電針通過(guò)上調(diào)載脂蛋白ApoE 的表達(dá)，增強(qiáng)Nrf2 的表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

1.2 電針對(duì)脊髓損傷細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的影響 神經(jīng)細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致脊髓繼發(fā)性組織損傷的主要病理變化，并可加重神經(jīng)損傷[13-14]。脊髓損傷后內(nèi)部出現(xiàn)出血、水腫，部分神經(jīng)元進(jìn)入細(xì)胞凋亡階段，神經(jīng)系統(tǒng)功能不同程度破壞，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)中斷，因此最大限度減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，能增加神經(jīng)功能恢復(fù)概率。細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的發(fā)生由多種刺激信號(hào)通過(guò)不同途徑誘導(dǎo)，而電針可通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)因子來(lái)治療脊髓損傷。細(xì)胞凋亡的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的調(diào)節(jié)過(guò)程，其中密切相關(guān)的因子有Caspase、Bcl-2、P53、Fas等。劉建敏等[15]實(shí)驗(yàn)表明，電針刺激能抑制神經(jīng)細(xì)胞Caspase-3、Bax 基因和蛋白的表達(dá)，促進(jìn)Bcl-2 基因和蛋白表達(dá)，保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，減少神經(jīng)功能損害。衛(wèi)哲等[16]發(fā)現(xiàn)，夾脊電針可抑制腫瘤抑制蛋白P53、凋亡蛋白Bax 和促進(jìn)凋亡蛋白Bcl-2 表達(dá)，促進(jìn)小鼠運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。李長(zhǎng)明等[17]治療大鼠急性脊髓損傷發(fā)現(xiàn)，電針可增加Bcl-2 的表達(dá)，抑制Bax、Bad 的表達(dá)。楊波等[18]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)脊髓損傷模型大鼠運(yùn)用電針治療能降低損傷脊髓組織中的細(xì)胞凋亡因子Fas、腫瘤壞死因子受體TNFR1 的蛋白表達(dá)水平，促進(jìn)受損組織的恢復(fù)。

1.3 電針對(duì)神經(jīng)元軸突再生和功能恢復(fù)的影響 脊髓損傷后神經(jīng)元軸突受損是影響神經(jīng)功能傳導(dǎo)的又一重要因素。因此如何促進(jìn)神經(jīng)元軸突再生、提高神經(jīng)元軸突髓鞘再生功能成為改善繼發(fā)性損傷的焦點(diǎn)[19]。星形膠質(zhì)細(xì)胞增生后期由于過(guò)度激活導(dǎo)致致密的膠質(zhì)瘢痕形成，對(duì)神經(jīng)元軸突再生起抑制作用[20]。電針可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化，減少膠質(zhì)瘢痕形成，對(duì)促進(jìn)損傷后神經(jīng)功能重建、軸突再生和神經(jīng)傳導(dǎo)通路再通具有一定作用。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中，是膠質(zhì)瘢痕形成的主要標(biāo)志。衛(wèi)哲[21]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)脊髓損傷小鼠電針治療后GFAP 表達(dá)明顯下降；張秦宏[22]也發(fā)現(xiàn)對(duì)急性脊髓損傷大鼠經(jīng)過(guò)電針治療后可抑制GFAP 的表達(dá)，減少星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，促進(jìn)大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，電針可以通過(guò)促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞增殖發(fā)揮保護(hù)軸突作用。少突膠質(zhì)細(xì)胞作為形成髓鞘的主要細(xì)胞，包裹在神經(jīng)元軸突上。李經(jīng)輝等[23]研究表明，電針可以促進(jìn)脊髓損傷后少突膠質(zhì)細(xì)胞的增殖，促進(jìn)神經(jīng)元軸突髓鞘再生，進(jìn)而改善神經(jīng)纖維傳導(dǎo)功能。

1.4 電針對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)的影響 脊髓損傷后脊髓的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少，導(dǎo)致膠質(zhì)瘢痕形成，阻止神經(jīng)再生。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子能保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生。目前，研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素3（NT-3）能以不同的途徑傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)以促進(jìn)損傷修復(fù)，因而成為研究的熱點(diǎn)[24]。電針對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在能提高BNDF、NGF 和NT3 的表達(dá)。黃志強(qiáng)等[25]發(fā)現(xiàn)電針刺激急性脊髓損傷大鼠“長(zhǎng)強(qiáng)”穴能增加NGF 和BDNF 的表達(dá)，利于脊髓損傷的修復(fù)。Tu 等[26]研究表明，電針能有效改善脊髓損傷大鼠肢體運(yùn)動(dòng)功能，上調(diào)BDNF 和NT-3 的表達(dá)。Mo等[27]實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)過(guò)電針治療后脊髓損傷區(qū)域和鄰近組織中的NT-3 表達(dá)明顯增多。

2 結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)認(rèn)為脊髓損傷屬于中醫(yī)的“痿證”范疇，病變部位為督脈，病因病機(jī)為督脈受損，氣滯血瘀，機(jī)體臟腑功能失調(diào)，四肢肌肉失去濡養(yǎng)而痿弱失用。督脈被稱為“陽(yáng)脈之?！保偠揭簧黻?yáng)氣。如果督脈受損，軀干四肢等部位失去陽(yáng)氣溫煦則出現(xiàn)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)異常?！端貑?wèn)》云：“北方黑色，入通于腎，開竅于二陰，藏精于腎”，督脈絡(luò)腎，督脈受損會(huì)致腎的功能失常，腎開竅于前后二陰，可出現(xiàn)二便功能障礙。而電針刺激可加速體內(nèi)經(jīng)脈和氣血運(yùn)行，達(dá)到行氣活血、扶正祛邪和平衡陰陽(yáng)的積極作用。

脊髓損傷目前尚無(wú)治愈之法，其損傷機(jī)制相互關(guān)聯(lián)，相互影響，目前電針主要通過(guò)抑制炎癥、減輕缺血缺氧，改善損傷區(qū)的微環(huán)境；通過(guò)不同信號(hào)通路抗凋亡機(jī)制減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡；激活多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)神經(jīng)元軸突再生，促進(jìn)脊髓營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)等作用來(lái)治療脊髓損傷。電針雖作為脊髓損傷修復(fù)的有效治療手段，但是目前其治療機(jī)制并不完善，今后應(yīng)繼續(xù)從分子生物學(xué)等領(lǐng)域和途徑深入探尋電針治療脊髓損傷的通路與機(jī)制，明確電針治療的作用靶點(diǎn)，為臨床脊髓損傷提供精準(zhǔn)治療和支持。