劉根新，劉海霞，張瀟文，陳化靚，張 忠，劉瑞玲

（甘肅畜牧工程職業(yè)技術學院，甘肅武威 733006）

1 畜禽益生菌+中藥制劑的研究背景

20世紀以來，抗生素被廣泛應用于動物疾病防治，且發(fā)揮了不可磨滅的作用[1]。但伴隨著養(yǎng)殖業(yè)的不斷發(fā)展，抗生素作為動物添加劑的弊端開始顯現(xiàn)：雖然抗生素能殺滅病原菌，但也會導致動物體胃腸道正常菌群失調，且產生耐藥性，引起藥物殘留，影響動物和人類的健康[2]。世界各國尤其是歐洲、日本等發(fā)達國家，在80年代中期采取官方強硬措施，對飼用抗生素的種類、劑量和配伍、使用方法等加以限制，同時大力開展研究藥物飼料添加劑的替代品，積極倡導綠色安全飼料添加劑的研究與推廣[3]。國內科研工作者開展了采用植物提取物、酶制劑、微生態(tài)制劑等替代抗生素作為飼料添加劑的研究[4]。

動物微生態(tài)制劑是根據(jù)微生態(tài)學原理制成的含有益生菌或其代謝產物，或添加有益生菌生長促進因子的活菌制劑[5]。眾所周知，益生菌是機體長期進化中形成的對宿主有益的活性微生物，定植于動物體的消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等與外界相通的腔道中，能改善機體微生態(tài)平衡，發(fā)揮著極其重要的生物學功能[6]。從人們使用乳酸酶至今，益生菌制劑因其具有無污染、無殘留、改善動物腸道菌群的平衡、促進動物生長發(fā)育、提高動物生產性能、增強動物機體免疫能力、降低腸道內有害物質等優(yōu)點已在畜牧養(yǎng)殖業(yè)中得到廣泛應用[7～8]。有試驗表明，將分離自羊瘤胃液中的芽孢桿菌和雙歧桿菌，分別按0.5 g/kg 和1 g/kg 添加在肉羊的基礎日糧中，能顯著提高肉羊ADG，降低F/G[9]。吳家泉等[10]研究表明，由乳酸菌、酵母菌和枯草芽胞桿菌組成的微生態(tài)制劑能夠顯著提高肉羊ADFI 和ADG，提高飼料的轉化率。Antunovic 等[11]研究發(fā)現(xiàn)，枯草芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌制成的復合菌可以降低血清中三酰甘油濃度，降低天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶和肌酸激酶的活性，并提高GLU 和ALP 含量，進而促進羔羊代謝活動。

中藥在養(yǎng)殖業(yè)中的應用歷史悠久,早在2000多年前就有關于將中藥添加于飼料中促進動物生長、增重和防治疾病的記載[12]。大量實驗證明，中草藥中含有糖類、蛋白質、脂類、維生素、微量元素、皂甙等物質，能增強新陳代謝，促進蛋白質和酶的合成，增強動物的免疫力，提高動物繁殖力和生產性能。另外，中藥具有天然、毒副作用小、不易在動物體內殘留等優(yōu)點[13～14]。有研究表明，以山楂、薏苡仁、淡竹葉等所制的復方制劑可以促進育肥豬生長性能，增強抗應激能力，并降低腹瀉率[15]。田允波等[16]采用復方中藥作為豬飼料添加劑，結果表明其可以提高豬日增重及料肉比。胡丹等[17]以黨參、當歸等中藥作為飼料添加劑，飼喂育肥豬后提高了胴體瘦肉率，效果明顯優(yōu)于氟苯尼考組。

近年來，隨著交叉學科研究的進一步深入，眾多研究結果表明，將益生菌與中藥協(xié)同發(fā)酵，可以發(fā)揮中藥與益生菌各自的功效，并且兩者配伍能夠相互影響，具有協(xié)同增效的作用[18～20]。一方面，益生菌可以利用中藥某些有效成分促進自身的增殖。中藥不僅含有藥理活性成分，能發(fā)揮抑制病原菌生長甚至殺死病原菌的作用，還含有糖類、蛋白質、維生素等營養(yǎng)成分及微量元素，可以促進益生菌的生長繁殖。Wang 等[21]研究表明，當歸、黃芪、黨參、王不留行、甘草及川穹在一定濃度條件下可以促進益生菌增殖。另一方面，益生菌通過分泌酶類物質，能夠提高中藥藥效成分的生物利用度，進而提高藥效[22]。在動物消化道內，難以吸收且滯留時間較長的中藥成分可能通過腸道菌群進行生物轉化[23～25]。

采用現(xiàn)代發(fā)酵技術將益生菌與中藥聯(lián)合發(fā)酵，發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，開發(fā)新型動物微生態(tài)制劑中藥研發(fā)的創(chuàng)新點，也是中藥現(xiàn)代化的新思路。但到目前為止，中藥+益生菌制劑的研究方法、制劑類型、作用機制尚待進一步研究，筆者認為單純把中藥-益生菌制劑定義為利用現(xiàn)代發(fā)酵技術將益生菌和中藥復配制成還有待進一步研究。當然，發(fā)酵中藥屬于新的研究分支，無論是發(fā)酵中藥還是中藥-益生菌制劑的復合制劑廣泛研究報道均能夠產生新的治療效果，其研究具有廣闊的前景。

2 中藥+益生菌制劑的劑型

2.1 益生菌發(fā)酵中藥

2.1.1 益生菌發(fā)酵中藥散劑

益生菌發(fā)酵中藥制劑目前研究較多的有兩種，一種是益生菌+單味中藥發(fā)酵制劑，一種是益生菌+中藥復方制劑，主要采用益生菌對中藥纖維素、糖類、蛋白質等有效成分的生物降解，以達到充分釋放中藥有效成分的目的，期望發(fā)現(xiàn)中藥新的治療功效。但是對發(fā)酵后的中藥有效成分的檢測較少，臨床研究較多，藥理基礎性研究較少，對不同類中藥發(fā)酵效果的比較研究更少，所以無法準確描述發(fā)酵中藥功能的變化機理及復方中藥制劑的組方原理。

2.1.2 益生菌發(fā)酵中藥湯劑

益生菌發(fā)酵湯劑是將中藥按照一定的比例組方然后加工成中藥湯劑，在一定條件下加入益生菌，中藥湯劑作為益生菌的培養(yǎng)基使用。這一方向的研究以其實現(xiàn)益生菌對中藥湯劑的分解轉化，目前也停留在臨床藥效的研究上，藥物本身比較研究比較少。因為中藥復方復雜的作用機制，甚至有些藥物明顯的抗菌作用，在實際研究中受到很大程度的限制。但是作為有利于作為益生菌培養(yǎng)基的中藥復方制劑在臨床研究和應用的前景更大一些。

2.2 益生菌發(fā)酵中藥添加劑

該類中藥益生菌制劑的研究類似于發(fā)酵中藥散劑，主要是利用益生菌對植物類中藥進行發(fā)酵，然后取其對動物的保健功能和微量使用，發(fā)揮輔助和調理動物生長功能的作用，目前研究報道比較少。

3 畜禽中藥+益生菌制劑在養(yǎng)殖中的應用

3.1 中藥+益生菌制劑促進動物的生長

畜禽中藥+益生菌制劑可以促進飼料中營養(yǎng)物質的吸收和代謝，促進畜禽機體生長發(fā)育。隋明等[19]將黨參、黃芪、柴胡、板藍根、紫錐菊和當歸按一定比例組成復方中藥并烘干粉碎后，與計數(shù)的乳酸桿菌、枯草芽孢桿菌、酵母菌按照比例放入發(fā)酵罐中發(fā)酵。然后將獲得的益生菌發(fā)酵復方中藥按0.1%添加至肉鴨的基礎日糧中，結果表明其可以提高肉鴨生長性能和屠宰性能。丁國平發(fā)明的中藥復合益生菌飼料添加劑相比市售雞用飼料添加劑，可以明顯提高肉雞平均日增重，加快肉雞的生長速度。徐丹等[26]發(fā)現(xiàn)，中藥提取物和枯草芽胞桿菌復合飼料添加劑組育肥豬的平均日增重明顯高于僅飼喂基礎日糧的空白對照組。

3.2 中藥+益生菌制劑可提高動物免疫力，防治畜禽疾病

畜禽中藥+益生菌復合微生態(tài)制劑可作為外來抗原激活畜禽免疫系統(tǒng)，增強畜禽免疫功能。楊若嵐[27]發(fā)現(xiàn)，用中藥-芽胞桿菌制劑飼喂烏雞，能夠提高烏雞的法氏囊與脾臟指數(shù)，促進IgG 分泌，增強烏雞的免疫力。金海林等[18]以保加利亞乳桿菌和植物乳桿菌復方制劑發(fā)酵18 味復方中藥，用來治療雞大腸桿菌病，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵液抑制大腸桿菌效果良好。

4 中藥益生菌制劑研究的幾點思考

4.1 中藥益生菌制劑中益生菌的發(fā)掘與培養(yǎng)

益生菌的種類目前已經確定的有三十多種，但是各自作用均有不同，復合益生菌制劑的配制研究仍然比較缺乏，復合益生菌共生的條件需要進一步研究。復合益生菌和中藥組方之間的關系還不確定。

4.2 中藥益生菌制劑中的單味中藥的選擇和復方制劑的選擇

因中藥有效成分復雜，即便是單味中藥的成分就很復雜，何況復方制劑，其中有些中藥成分是對益生菌有抑制作用的，不利于形成穩(wěn)定的益生菌中藥制劑。

4.3 中藥益生菌制劑中的中藥復方制劑的組成原理尚需進一步明確

中藥復方組方應該因動物不同而辨證用藥，不能對癥用藥，或者對益生菌用藥，否則就不能突出中藥的整體保健治療作用。甚至有些中藥復方制劑會明顯影響益生菌的生存，影響兩者的協(xié)同作用。

4.4 中藥益生菌制劑的作用機理尚缺乏深入研究。

眾所周知，中藥益生菌制劑可以改善動物體內微生態(tài)環(huán)境，部分益生菌的代謝產物可以改善動物生理機能，但是對中藥的協(xié)同作用缺乏準確的研究，甚至不重視中藥理論體系作用機制的分析，還需加強研究。