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      針灸對B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞影響的研究進(jìn)展*

      2021-03-27 22:14:23毛凱榮田岳鳳支博遠(yuǎn)
      針灸臨床雜志 2021年8期
      關(guān)鍵詞:免疫抑制針灸針刺

      毛凱榮,田岳鳳,支博遠(yuǎn)

      (山西中醫(yī)藥大學(xué),山西 晉中 030619)

      針灸與免疫有著十分密切的關(guān)系,《醫(yī)說》曰:“若要安,丹田、三里常不干”,表明了艾灸對防治疾病、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力的重要性?,F(xiàn)代科學(xué)研究表明,針灸推拿療法從總體角度而言,可以通過穴位刺激,對神經(jīng)內(nèi)分泌、不同組織器官等具有良好的調(diào)整作用。針灸信息可經(jīng)外周神經(jīng)傳至中樞神經(jīng),影響神經(jīng)活動,經(jīng)過中樞系統(tǒng)的整合,調(diào)控內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,使垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(Adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)等,調(diào)節(jié)免疫功能;而且可以通過中樞下行傳導(dǎo)通路引起自主神經(jīng)系統(tǒng)釋放乙酰膽堿等,進(jìn)而通過免疫器官或淋巴細(xì)胞表面受體發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[1]?,F(xiàn)結(jié)合免疫對不同免疫細(xì)胞在針灸干預(yù)的差異表現(xiàn),進(jìn)行綜合分析,希望能對今后針灸機(jī)制探索提供思路與參考。

      1 針灸對B淋巴細(xì)胞的影響

      1.1 B淋巴細(xì)胞相關(guān)概念及其功能

      B淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞,來源于骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞,在骨髓內(nèi)由淋巴細(xì)胞系造血干細(xì)胞分化成熟為B細(xì)胞,然后可隨血液和淋巴再循環(huán)游走于全身各處組織中,最終大部分成熟的B細(xì)胞定居在淋巴結(jié)和脾臟中的淋巴小結(jié)內(nèi),少部分分布在血液里[2]。B細(xì)胞的免疫功能有兩方面,一是作為體液免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫,即在特異性抗原的刺激下,在生發(fā)中心增殖分化為分泌特異性抗體的漿細(xì)胞,產(chǎn)生免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)或免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)的免疫過程。另一方面,B細(xì)胞也作為參與細(xì)胞免疫的一部分,特異性的抗原提呈細(xì)胞、選擇性的捕捉抗原并提呈給T細(xì)胞,協(xié)同和調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

      對B細(xì)胞免疫抑制的研究進(jìn)展,主要在關(guān)于調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Regulatory B cells,Bregs)。B淋巴細(xì)胞能夠通過產(chǎn)生抗腫瘤抗體,分泌多種細(xì)胞因子以及作為抗原提呈細(xì)胞等多種途徑正向調(diào)控抗腫瘤免疫進(jìn)程。但同時,有研究表明,有一種稱為調(diào)節(jié)性的B細(xì)胞在腫瘤環(huán)境下,會有免疫抑制作用[3]。目前雖然沒有特異性的表面受體可以明確的劃分Bregs和效應(yīng)B細(xì)胞,但根據(jù)分泌的免疫因子的不同,大致可以分為分泌白細(xì)胞介素10(Interleukin 10,IL-10)、白細(xì)胞介素35(Interleukin 35,IL-35)和轉(zhuǎn)化生長因子-β的Bregs[4]。Bregs能夠通過分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)控T細(xì)胞以及直接作用于惡性腫瘤細(xì)胞等多途徑發(fā)揮免疫抑制性作用[5]。在目前的研究中,分泌IL-10的Bregs是目前主要的研究方面,其發(fā)揮免疫抑制功能主要是通過IL-10調(diào)節(jié)重要的信號通路來發(fā)揮其功能,這些信號通路包括JAK2/STAT3信號通路,并影響下游基因的表達(dá)[6]。其中JAK2/STAT3通路在腫瘤中的作用倍受關(guān)注,該通路是細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)的重要途徑,并參與多種細(xì)胞功能,例如分化、存活、增殖以及凋亡,也涉及免疫、炎癥等病理過程[7]。有研究表明,運(yùn)用藥物芒果甙(Mangiferin,MA)作用可上調(diào)小鼠脾臟單個核細(xì)胞中Bregs和IL-10水平。而通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究藥物MA對Bregs在激活JAK2-STAT3信號通路的前提條件下,對Bregs和IL-10 的影響作用進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)MA上調(diào)IL-10水平,但對Bregs的數(shù)量無影響[8]。

      B淋巴細(xì)胞活化因子(B cell activation factor belonging to the TNF family,BAFF)屬于腫瘤壞死因子超家族的成員,主要來源于單核細(xì)胞、DC細(xì)胞、Mφ細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等,它在B淋巴細(xì)胞的生長、成熟和動態(tài)平衡中起著至關(guān)重要的作用[9]。研究報(bào)道,BAFF調(diào)節(jié)Bregs的分化,促進(jìn)IL-10的分泌[10]。但也有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明,BAFF會促進(jìn)未成熟的Bregs的增殖分化,從而抑制成熟Bregs的含量,起到促進(jìn)免疫的作用[11]。

      1.2 針灸對B細(xì)胞相關(guān)研究進(jìn)展

      1.2.1 針灸對B細(xì)胞數(shù)量的影響 針灸對B細(xì)胞的調(diào)節(jié)主要體現(xiàn)在針灸對B細(xì)胞數(shù)量的調(diào)節(jié)和對免疫球蛋白的影響上。在臨床實(shí)驗(yàn)中,對于面肌痙攣的患者治療過程中,針刺加穴位注射的干預(yù)優(yōu)于西藥的治療效果,運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)的檢測方法可以得知其治療過程中B淋巴細(xì)胞數(shù)量比值是呈下降趨勢的[12]。在對胰十二指腸切除術(shù)后患者進(jìn)行針刺加電針治療的研究中,患者術(shù)后外周血B細(xì)胞雖有升高,但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這證明針刺加電針治療對于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)是有一定的特異性的[13]。而關(guān)于免疫力低下的相關(guān)研究中,通過對最大的免疫器官腸道黏膜系統(tǒng)的針刺研究證明,對于脾虛的腸粘膜免疫功能低下的大鼠,針刺足三里會影響腸系膜淋巴結(jié)的B細(xì)胞的增殖率,相較于模型組B淋巴細(xì)胞的增值率顯著提高[14]。這提示針刺對于B細(xì)胞數(shù)量的比值的干預(yù)是雙向的,并不是正相關(guān)。

      面肌麻痹在中醫(yī)的病性是本虛標(biāo)實(shí),而針刺加近端穴位注射的方法能改善虛證,增強(qiáng)其B細(xì)胞活性,從而改善其癥狀;而胰十二指腸切除術(shù)后的中醫(yī)病機(jī)為氣血虧虛瘀滯的虛實(shí)夾雜癥候,針刺加電針能縮短胃腸道恢復(fù)時間;而對于脾虛模型大鼠,針刺足三里可以促使淋巴小結(jié)等免疫器官恢復(fù)相關(guān)功能,促使扶正補(bǔ)益,能夠重新調(diào)動腸道免疫機(jī)能,提高機(jī)體恢復(fù)力。因此可以確定針灸對于中醫(yī)病性虛證為主的疾病有扶正補(bǔ)虛的功能,可能與調(diào)節(jié)B細(xì)胞數(shù)量、參與機(jī)體相關(guān)免疫功能相關(guān)聯(lián)。

      1.2.2 針灸對B細(xì)胞增殖分化后分泌的免疫球蛋白的影響 針灸調(diào)節(jié)血清中免疫球蛋白的含量,即從B細(xì)胞體液免疫方面來探究B細(xì)胞的免疫作用。在針灸促進(jìn)B細(xì)胞體液免疫方面,主要是對腫瘤化療后相關(guān)疾病與慢性疲勞綜合征等方面的研究較多。在臨床試驗(yàn)中,在研究針刺干預(yù)化療后不良反應(yīng)方面,針刺會增強(qiáng)血清中免疫球蛋白的含量,增強(qiáng)B細(xì)胞分泌蛋白的能力,降低化療后的胃腸反應(yīng)等[15]。而溫針灸的針灸結(jié)合的方法,可有效緩解消化道惡性腫瘤放射期的免疫抑制,增強(qiáng)免疫球蛋白水平[16]。而對乳腺癌患者化療后6個月進(jìn)行乳積方聯(lián)合灸法的治療表明,針?biāo)幗Y(jié)合治療相較于治療前會增加血清中的IgA、 IgG和IgM的含量[17]。

      另有系列實(shí)驗(yàn)研究觀察發(fā)現(xiàn)隔藥餅灸與艾條灸兩種不同灸法對環(huán)磷酰胺致免疫抑制兔進(jìn)行治療,免疫球蛋白濃度變化與灸法的種類相關(guān),且隔藥餅灸對IgG的含量增加有顯著作用[18]。對環(huán)磷酰胺致免疫抑制兔進(jìn)行隔藥餅灸治療,在治療結(jié)束后即刻、5 d和10 d分別觀察免疫球蛋白水平,可以得知B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白存在一定的時效關(guān)系,在灸治結(jié)束后即刻起效,灸治10 d可達(dá)到最高水平[19]。隔藥餅灸與艾條灸兩種不同灸法對環(huán)磷酰胺致免疫抑制兔進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn),對廣泛存在于活化的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(Macrophage,Mφ)表面的受體程序性死亡因子-1(PD-1)及其配體(PD-L1),不同的灸法均對PD-1蛋白的表達(dá)有抑制作用,且隔藥餅灸組的效果優(yōu)于艾條灸組[20]。

      而關(guān)于慢性疲勞綜合征中對免疫球蛋白的影響,實(shí)驗(yàn)研究表明,相較于模型組,溫和灸小腸募穴關(guān)元對慢性疲勞綜合征大鼠血清IgA、IgM和IgG含量有顯著的增強(qiáng)作用,可以恢復(fù)至正常水平[21]。而進(jìn)一步研究表明,懸灸氣海、關(guān)元對使慢性疲勞綜合征小鼠的免疫球蛋白升高,有助于維持免疫穩(wěn)定[22]。

      在針灸抑制B細(xì)胞體液免疫,負(fù)向調(diào)節(jié)血清中免疫球蛋白含量方面,主要與變態(tài)反應(yīng)性疾病與中風(fēng)后面癱等相關(guān)。針灸干預(yù)主要在IgE致敏性的疾病哮喘、過敏性鼻炎等方面進(jìn)行研究。哮喘在實(shí)驗(yàn)研究中,對治療組大鼠進(jìn)行艾灸肺俞、腎俞的治療,與模型組相比較,血清IgE顯著下降[23];在臨床中通過運(yùn)用溫陽利氣針刺方法干預(yù)支氣管哮喘的研究表明,致敏性免疫球蛋白顯著下降[24]。在鼻炎臨床試驗(yàn)中,運(yùn)用大艾段溫針灸的方法對過敏性鼻炎進(jìn)行治療,能降低血清中IgE的含量并改善癥狀[25];而在溫針灸的基礎(chǔ)上聯(lián)合通竅鼻炎方治療組,治療結(jié)果較常規(guī)組而言,能顯著提高效果[26]。

      在對中樞性面癱的臨床試驗(yàn)中表明,針灸可以降低血清免疫球蛋白的含量,從而減輕面神經(jīng)的炎癥反應(yīng)[27],而在進(jìn)一步研究表明,對于中風(fēng)后的中樞性面癱,針灸加藥物熏蒸的療法在降低免疫球蛋白的作用效果優(yōu)于針灸療法[28]。

      同時,在抑制B細(xì)胞免疫作用方面,臨床研究表明,溫針灸聯(lián)合益氣脫邪湯會提高重癥肌無力的臨床療效,這與針灸降低血清中BAFF的含量并抑制B細(xì)胞成熟有關(guān)。表明針灸可以通過調(diào)節(jié)BAFF的含量而抑制B細(xì)胞發(fā)揮免疫作用[29]。

      對于腫瘤放化療后綜合征,中醫(yī)認(rèn)為化療藥物屬于內(nèi)毒,而腫瘤形成的根本原因是虛證,外因?yàn)闅鉁鎏的?,故放化療后的中醫(yī)病因總結(jié)為正虛邪瘀,多種不同的針灸療法都有效緩解其胃腸道不良反應(yīng)和免疫抑制作用,這與《針灸大成》“以針行氣, 以灸散邪”的理論一致。而慢性疲勞綜合征在中醫(yī)的病名為“虛勞”,病機(jī)多于氣血陰陽的虧虛有關(guān),針灸治療可有效緩解癥狀并維持其免疫穩(wěn)定。而變態(tài)反應(yīng)性疾病過敏性哮喘和鼻炎等的中醫(yī)病機(jī)均與肺氣虧虛有關(guān),而面癱與肌無力的中醫(yī)病機(jī)則與氣血虧虛、不能濡養(yǎng)形體有關(guān),針灸治療的有效性均證明了針灸的補(bǔ)虛泄實(shí)的功能可以提高機(jī)體的免疫功能,與針灸能促進(jìn)B細(xì)胞體液免疫作用、增強(qiáng)免疫球蛋白的分泌有關(guān)系。

      上述文獻(xiàn)中,關(guān)于針刺、艾灸或者針灸藥結(jié)合等不同的方法,都可以對B細(xì)胞的數(shù)量及其分泌的免疫球蛋白含量有極大的影響,并且根據(jù)疾病的不同,有雙向良性的調(diào)節(jié)作用,這對于針灸治療疾病的范圍擴(kuò)大有很大的幫助,但是并沒有新的突破性的研究方法和指標(biāo)。后續(xù)可以在分子水平對針灸刺激B細(xì)胞的作用來進(jìn)行研究。

      2 針灸對巨噬細(xì)胞的影響

      2.1 巨噬細(xì)胞相關(guān)概念及其功能

      Mφ細(xì)胞是來源于造血干細(xì)胞的具有殺傷、修復(fù)雙重功能的高度可塑性分化細(xì)胞,駐留于幾乎所有的器官組織中。在胞外微環(huán)境、內(nèi)分泌、異源物質(zhì)和衰老等條件刺激下,Mφ細(xì)胞能可逆性地分化為炎癥殺傷(M1)和抗炎修復(fù)(M2)兩種類型。正常的Mφ細(xì)胞功能是宿主防御、組織重建和免疫調(diào)節(jié)的中堅(jiān)力量,失控的炎癥反應(yīng)是感染引起組織損傷和死亡的主要因素,而抗炎過度引起的免疫抑制則是各種慢性感染、代謝失調(diào)、癌癥、自身免疫和衰老相關(guān)疾病的關(guān)鍵步驟。

      2.2 針灸對巨噬細(xì)胞相關(guān)研究進(jìn)展

      巨噬細(xì)胞主要參與機(jī)體炎性相關(guān)反應(yīng),并且與其相關(guān)的炎性因子有粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)與粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等,同時巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP)-1α與白細(xì)胞介素(IL)-1β也在其中發(fā)揮重要作用,它們的主要功能是促進(jìn)巨噬細(xì)胞向炎性反應(yīng)部分遷移[30]。對免疫抑制動物的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),電針與西藥組均對動脈粥樣硬化兔腹腔巨噬細(xì)胞受體CD36的表達(dá)有影響,相較于模型組顯著下調(diào)了CD36的蛋白和mRNA的水平[31];天灸或者麥粒灸灸雙側(cè)腎俞、足三里可以增強(qiáng)環(huán)磷酰胺致免疫抑制小鼠巨噬細(xì)胞誘生GM-CSF的能力[32],艾灸或者針刺膈俞對環(huán)磷酰胺模型大鼠的干預(yù)結(jié)果對GM-CSF的觀察也有相似的結(jié)果[33]。通過相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),針灸可以對巨噬細(xì)胞在炎性反應(yīng)以及造血細(xì)胞相關(guān)功能的刺激方面提供一定的促進(jìn)作用,在對環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制狀態(tài)進(jìn)行拮抗治療后,使得相關(guān)細(xì)胞的增殖有明顯的改善,從而起到免疫調(diào)節(jié)的作用。

      就中醫(yī)而言,動脈粥樣硬化是由于內(nèi)有五臟六腑功能失調(diào),外有氣滯血瘀痰濁引起的本虛標(biāo)實(shí)之證,針灸治病求本的治療原則能調(diào)和陰陽,從而減緩了動脈粥樣硬化的進(jìn)程,降低了巨噬細(xì)胞受體的表達(dá);同時兩種不同的灸法對增強(qiáng)免疫抑制的GM-CSF的能力均提示針灸的調(diào)和陰陽、補(bǔ)虛瀉實(shí)的治療作用與調(diào)整巨噬細(xì)胞分泌性因子的作用有關(guān)。

      3 針灸對樹突狀細(xì)胞的影響

      3.1 樹突狀細(xì)胞相關(guān)概念及其功能

      樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell,DC)是一類能識別、提取和加工并提呈抗原的抗原提呈細(xì)胞(Antigen-presenting cell,APC),并組成性表達(dá)共刺激分子及組織相容性復(fù)合體(Major histocompatibility complex,MHC)等分子,在免疫應(yīng)答中是機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答的起點(diǎn),在固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮重要作用[34]。DC細(xì)胞參與機(jī)體諸如腫瘤、感染和自身免疫性疾病等多種免疫調(diào)劑過程。主要功能有以識別和攝取抗原來參與機(jī)體固有免疫應(yīng)答,并且可以通過加工并提呈抗原來參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答,同時還可以通過以分泌趨化因子以及細(xì)胞因子的方式調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。

      目前對DC細(xì)胞的免疫抑制的研究,主要在通過對在其表面的膜分子直接或間接地免疫抑制作用的方面。T細(xì)胞免疫球蛋白及免疫酪氨酸樣抑制基序(T cell immuno receptor with immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)是共抑制受體,同時還是免疫檢查點(diǎn)受體,在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要的作用[35]。以共抑制受體所在通路為治療靶點(diǎn)的生物制劑已被研發(fā)并推廣至臨床應(yīng)用。作為近年發(fā)現(xiàn)的新的共抑制受體之一,DC細(xì)胞表面的CD155作為受體可結(jié)合TIGIT。TIGIT可使CD155胞內(nèi)段發(fā)生磷酸化,使DC細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的格局改變,導(dǎo)致IL-10增多、IL-12減少[36]。

      3.2 針灸對樹突狀細(xì)胞相關(guān)研究進(jìn)展

      免疫抑制動物與DC細(xì)胞的相關(guān)研究多集中在腫瘤、器官移植及相關(guān)藥物的療效觀察[37-38],針灸治療與DC細(xì)胞的作用關(guān)系的研究還處在探索發(fā)展的階段,針對免疫抑制動物的DC細(xì)胞觀察鮮有報(bào)道,但是對其在免疫調(diào)節(jié)中的作用有不少研究。其中有通過建立慢性炎性痛模型對穴位局部DC細(xì)胞進(jìn)行免疫熒光觀察發(fā)現(xiàn),模型成功建立后,局部組織的DC細(xì)胞還維持在一般狀態(tài),但是在進(jìn)行了針刺治療后DC細(xì)胞表達(dá)則出現(xiàn)了明顯的增加,這一現(xiàn)象與通常情況下DC細(xì)胞在炎性反應(yīng)的表達(dá)截然不同,表明在針刺的干預(yù)下,樹突狀細(xì)胞有從周圍組織經(jīng)激活后聚集于穴位的趨勢,推測相關(guān)作用機(jī)理可能是因針刺刺激后,穴位周圍皮膚的神經(jīng)源性反應(yīng)導(dǎo)致的[39]。另一項(xiàng)對變異性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)的DC細(xì)胞在P物質(zhì)(Substance P,SP)作用的觀察發(fā)現(xiàn),不同時段SP通過刺激DC細(xì)胞表面C40分子,對于DC細(xì)胞產(chǎn)生差異性的影響,24 h內(nèi)刺激較小,但是在24~48 h時間段刺激增加明顯,這一刺激同時還能促進(jìn)到體內(nèi)TLR4受體的表達(dá)。在經(jīng)過埋線干預(yù)后發(fā)現(xiàn),埋線可以通過抑制SP的表達(dá),從而調(diào)控與TLR4相關(guān)的炎性信號,最終在神經(jīng)與免疫的共同調(diào)節(jié)下,控制AR的癥狀[40]。既往觀察發(fā)現(xiàn),針灸可以通過調(diào)節(jié)系統(tǒng)免疫功能,糾正哮喘大鼠Th1/Th2的失衡,并針對性調(diào)控相關(guān)白介素家族系列趨化因子及白三烯等炎性介質(zhì)[41]。同時,以發(fā)泡作為治療手段,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)的天灸觀察發(fā)現(xiàn),局部的發(fā)泡刺激并對于機(jī)體DC細(xì)胞的刺激并不只在局部治療范圍發(fā)揮作用,而是表現(xiàn)為表皮層、真皮層等多層次的,同時激活目標(biāo)也有常規(guī)樹突狀細(xì)胞(conventional DC,cDC)和漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoid DC,pDC)等多方向。其中cDC細(xì)胞主要在天灸刺激后影響cDC1的CD103及朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cell,LC)的表達(dá),激活相關(guān)細(xì)胞免疫[42]。pDC則主要通過天灸后分泌大量I型干擾素(Interferon,IFN)參與固有免疫,進(jìn)而促進(jìn)傷口修復(fù)[43]。

      通過不同針灸治療介導(dǎo)DC細(xì)胞不同激活方式的研究可以發(fā)現(xiàn),針灸是通過對多途徑的刺激參與免疫反應(yīng)的,這與當(dāng)前靶向治療的精準(zhǔn)治療是不同的,但是同時因?yàn)橹委熜?yīng)的范圍較廣泛,針對天灸治療的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)發(fā)泡灸與非發(fā)泡灸的不同劑量的效應(yīng)結(jié)果存在明顯的差異,但是相關(guān)機(jī)理還尚不明確[44],故相關(guān)復(fù)雜機(jī)理的探究還有待進(jìn)一步的研究。

      從中醫(yī)學(xué)角度而言,疼痛的病因主要為:“不通則痛,不榮則痛?!贬樉牡逆?zhèn)痛作用與其疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪的治療作用相關(guān)。針刺慢性炎性痛模型的作用顯示DC細(xì)胞在針刺腧穴附近聚集的作用,與針刺的治療效果相關(guān);以及哮喘和變異性鼻炎中均能觀察到運(yùn)用埋線和天灸的方法會促使DC細(xì)胞參與免疫反應(yīng),這是針灸的治療作用與DC參與免疫調(diào)節(jié)的相關(guān)性。

      4 結(jié)語

      目前針灸干預(yù)對免疫系統(tǒng)的作用已經(jīng)有了一定的認(rèn)識,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行豐富的針灸與免疫相關(guān)的探索。通過對不同免疫細(xì)胞在不同種針法、灸法、針灸結(jié)合以及針灸藥結(jié)合的方法治療疾病下發(fā)揮效應(yīng)的觀察可知,針灸干預(yù)B細(xì)胞主要集中在對B細(xì)胞數(shù)量及其分泌的IgA、IgG和IgM等免疫球蛋白等指標(biāo)的觀察,而針灸對Mφ細(xì)胞的作用則主要集中在炎性反應(yīng)以及GM-CSF、G-CSF等集落因子以及相關(guān)白介素家族的定量研究。針灸干預(yù)DC細(xì)胞的研究目前報(bào)道較少,但是對DC細(xì)胞參與的免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制同樣集中在局部的炎性反應(yīng),這為不同的針灸方法治療不同種疾病的免疫學(xué)機(jī)制提供了相關(guān)的理論。

      但是針灸對于免疫細(xì)胞的研究尚有不足。針灸治療疾病中對B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞參與免疫應(yīng)答過程中具體的分子機(jī)制尚未完全明確,如都在特異性免疫應(yīng)答或固有免疫應(yīng)答中參與的免疫細(xì)胞的信號通路及免疫細(xì)胞間的交互作用以及發(fā)揮主要與次要作用差異的挖掘有待繼續(xù)探究。

      近年來,腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象及靶向的免疫檢查點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),使得對PD-1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)的功能也有了新的認(rèn)識。通過相關(guān)報(bào)道可知,針灸與免疫細(xì)胞的研究由原來對單一細(xì)胞的特定功能逐漸向單細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中多途徑的變化以及相關(guān)因素協(xié)同作用等方面進(jìn)行拓展探索,這為揭示針灸的機(jī)理提供了更豐富的理論支持,這應(yīng)該是一個值得嘗試的方向。

      總之,在未來針灸與免疫的相關(guān)研究中,可以對不同體系下的相關(guān)因素進(jìn)行更豐富的嘗試,以幫助臨床針灸治療提供可靠的、多樣的診療方案提供新思路。

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