杜狄佳 陳盼碧 楊孝芳 何 敏

1.貴州省織金縣中醫(yī)院，貴州 織金 552100；2.貴州中醫(yī)藥大學針灸骨傷學院，貴州 貴陽 550002；3.貴州省織金縣人民醫(yī)院，貴州 織金 552100

支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)是由多種細胞包括嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等，以及細胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾患，臨床上表現(xiàn)為反復發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇[1]。目前全球約有3億哮喘患者，據(jù)統(tǒng)計我國總體患病率為1.24%，并呈不斷上升趨勢[2]。西醫(yī)治療上糖皮質(zhì)激素是最有效的抗氣道炎癥藥物，起效較快，且適用于哮喘急性發(fā)作時的治療[1]，但長期服用糖皮質(zhì)激素可引起糖耐量下降、血壓升高、骨質(zhì)疏松、免疫抑制和兒童生長遲緩等不良反應[3]。中醫(yī)外治療法之一的穴位埋線，治療哮喘具有協(xié)調(diào)臟腑、平衡陰陽、調(diào)和氣血，宣肺平喘、利氣化痰的作用[4]，且療效良好，復發(fā)率低，不良反應少[5]，故受到眾多醫(yī)家和研究者的青睞。為了全面了解，筆者通過查閱知網(wǎng)、萬方、維普中文數(shù)據(jù)庫，將近十年穴位埋線治療哮喘的臨床及作用機制的研究綜述如下。

1 臨床治療研究

1.1 單純穴位埋線法 哮喘多因肺、脾、腎三臟功能失調(diào)、宿痰內(nèi)伏、氣道阻塞所致，而背俞穴是五臟六腑之氣輸注于背腰部的腧穴。劉景洋等[6]通過背俞穴埋線來調(diào)節(jié)五臟六腑的功能以達到治療目的，選用肺俞、脾俞、腎俞為主穴進行穴位埋線治療哮喘緩解期患者，結(jié)果有效率為97.54%。趙明華[7]用穴位埋線治療哮喘，選用背俞穴透刺埋線，風門透肺俞，厥陰俞透心俞，脾俞透胃俞，腎俞透氣海俞，結(jié)果有效率為93.33%。黃河等[8]遵循“冬病夏治”的中醫(yī)治療原則，先半個月埋線1次，連續(xù)3次后，于每年發(fā)病季節(jié)、冬季、伏天各埋1次，穴位選用肺俞、膻中、定喘、腎俞、曲池、足三里、豐隆、膏育等腧穴治療38例哮喘患者，總有效率為94.7%。胡翀妮等[9]以溫陽利氣為選穴原則，用穴位埋線治療哮喘，穴位選用肺俞、太溪、定喘、間使、支溝、膻中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以改善患者血清免疫球蛋白的水平，有效調(diào)節(jié)機體的免疫答應，改善氣道炎癥，達到防治哮喘的目的。

1.2 穴位埋線配合西藥治療 王曉燕等[10]將240例咳嗽變異性哮喘患兒隨機分為對照組和觀察組，對照組口服孟魯司特鈉治療，觀察組予穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉治療，結(jié)果觀察組總有效率為93.1%，優(yōu)于對照組。張賽男等[11]用穴位埋線聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療哮喘30例，以定喘、肺俞、腎俞、脾俞、足三里為主穴，觀察患者哮喘癥狀和肺功能改善情況、以及血清免疫球蛋白E(IgE) 和白介素-4(IL-4)的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線聯(lián)合布地奈德福莫特羅可以明顯改善患者肺通氣功能和降低IgE和IL-4的水平，緩解患者哮喘癥狀，且遠期療效良好。薛艷麗等[12]以肺功能為主要觀察指標，采用穴位埋線聯(lián)合沙美特羅替卡松為主要治療方式，埋線穴位選用肺俞、膻中、定喘、足三里、豐隆，結(jié)果發(fā)現(xiàn)運用穴位埋線聯(lián)合沙美特羅替卡松治療的患者第一秒時間肺活量(FEV1)和呼氣峰流量(PEF)均高于單獨使用沙美特羅替卡松治療的患者，試驗表明兩者聯(lián)合使用可以明顯改善患者肺功能，進一步提高臨床療效。

1.3 穴位埋線配合中藥內(nèi)服 于宗兵[13]采取穴位埋線聯(lián)合麻杏石甘湯加味治療哮喘患者30例，以肺俞、中府、脾俞、章門、腎俞為主穴，結(jié)果總有效率為93.3%，優(yōu)于單純予麻杏石甘湯加味治療的組別。王品等[14]以哮喘癥狀緩解情況，嗜酸性粒細胞(EOS)及肺功能為觀察指標，使用解痙痰咳方聯(lián)合穴位埋線治療哮喘，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合使用可以明顯緩解哮喘癥狀和體征，改善肺功能及降低EOS水平，減輕氣道炎癥反應。申聰[15]探討宣肺平嗽湯聯(lián)合穴位埋線治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對患兒免疫功能的影響，經(jīng)試驗研究表明宣肺平嗽湯聯(lián)合穴位埋線治療哮喘療效顯著，且可以提高患兒機體免疫力。

1.4 穴位埋線配合穴位貼敷 朱曉婷等[16]用穴位埋線聯(lián)合穴位貼敷治療咳嗽變異性哮喘患者120人，穴位選用定喘、膏肓、足三里、肺俞、豐隆，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線聯(lián)合穴位貼敷能明顯降低超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，改善哮喘癥狀，且不良反應發(fā)生率更低。葛青葉等[27]以穴位貼敷配合穴位埋線為主要治療方式，治療哮喘患者30例，穴位選用大椎、肺俞、心俞、膈俞等，結(jié)果總有效率為95.2%。何江等[18]應用穴位埋線配合穴位貼敷治療哮喘65例，穴位選用尺澤、大杼、中府、足三里、豐隆等，結(jié)果總有效率為95.47%。張麗霞等[19]從厥陰論治咳嗽變異性哮喘，聯(lián)合穴位埋線及穴位貼敷治療30名患者，穴位貼敷選用太沖、天突、大椎、定喘，穴位埋線選用肺俞、章門、期門、肝俞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線聯(lián)合穴位貼敷療效顯著，總有效率為92.31%。

1.5 穴位埋線配合其他療法 孟晶晶等[20]采用耳穴壓豆聯(lián)合穴位埋線治療哮喘患者，耳穴壓豆是將王不留行籽按壓于患者的肺俞、神門、皮質(zhì)下和交感等耳穴反應區(qū)上，穴位埋線選用肺俞、心俞、膈俞、脾俞、腎俞、定喘、豐隆、足三里，結(jié)果總有效率為95.56%。宋素艷[21]選用肺俞、定喘、膻中進行穴位埋線并聯(lián)合醋酸曲安耐德穴位注射治療哮喘，結(jié)果總有效率為97.6%。王品等[22]用穴位埋線聯(lián)合微波照射治療哮喘，穴位選用大椎、璇璣、天突、膻中、定喘、肺俞、脾俞、腎俞、足三里、豐隆，并對定喘和肺俞進行微波照射治療，結(jié)果觀察到穴位埋線聯(lián)合微波照射可以明顯改善患者的肺功能，達到治療目的。

2 作用機制研究

2.1 控制氣道炎癥反應 崔瑾等[23]研究表明穴位埋線可以通過抑制哮喘大鼠細胞黏附分子-1(ICAM-1)的活性，下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的表達，達到減輕炎細胞的浸潤，改善肺組織的病理狀態(tài)，緩解支氣管哮喘癥狀的目的。孟越[24]研究發(fā)現(xiàn)穴位埋線對哮喘大鼠NF-κB陽性表達的抑制，還與核因子kB抑制蛋白α(IkBα)密切相關(guān)，穴位埋線可以使肺組織中IkBα水平升高，通過IkBα的負反饋調(diào)節(jié)作用抑制NF-kB的活性，緩解哮喘氣道炎癥。張貴鋒等[25]同樣從氣道炎癥的角度出發(fā)，觀察穴位埋線對哮喘豚鼠炎性細胞因子表達的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以通過對內(nèi)皮素-1(ET-1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、NF-κB、ICAM-1等炎性細胞因子的調(diào)控，達到減輕氣道炎癥，緩解哮喘癥狀的目的

2.2 抗氣道重構(gòu) 付明舉等[26]通過卵蛋白制作哮喘豚鼠模型，觀察穴位埋線對轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)蛋白表達的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以明顯的改善大鼠氣道病理學改變，減少炎細胞浸潤和組織充血的情況，降低小氣道支氣管的面積、支氣管壁平滑肌的厚度，且可顯著的降低TGF-β1的水平，說明穴位埋線能通過抑制TGF-β1的表達，抑制氣道的重構(gòu)。賴火特等[27]將哮喘大鼠隨機分為對照組、模型組、地塞米松組和穴位埋線組，發(fā)現(xiàn)穴位埋線組大鼠血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯低于模型組，與地塞米松組比較無顯著性差異，表明穴位埋線可能通過降低血清中TNF-α的含量，抑制哮喘豚鼠的嗜酸性粒細胞性炎癥，減輕炎癥對氣道壁的損傷，達到干預氣道重構(gòu)的效果。

2.3 調(diào)節(jié)機體免疫功能 周君[28]以穴位埋線為主要干預方式，以CD4+、CD8+T淋巴細胞的數(shù)量及其比值和血液中白介素-12(IL-12)的變化為觀察指標，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可能通過降低CD4+、升高CD8+以及降低兩者的比值，升高血清中IL-12，來促進和調(diào)節(jié)細胞的免疫功能，從而提高機體免疫力，達到防治哮喘的目的。研究表明以TH細胞為中心的免疫應答和哮喘炎癥的形成密切相關(guān)，Thl/Th2的失衡是引發(fā)哮喘的機制之一[29]，張琳[30]分別以代表Thl細胞和Th2細胞的因子干擾素-γ(IFN-γ)和IL-4為觀察指標，觀察穴位埋線對Thl/Th2平衡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以通過提高IFN-γ含量和降低血清IL-4含量，糾正Thl/Th2的失衡，從而減少炎性細胞浸潤，達到治療目的。孫小靜[31]采用穴位埋線治療哮喘大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以明顯緩解哮喘大鼠癥狀，減少支氣管粘膜周圍炎細胞浸潤，且明顯降低大鼠IL-4、IgE的水平，其作用機制為通過降低IL-4水平，從而減少IgE的合成,減輕炎癥介質(zhì)的釋放，緩解氣道炎癥。

2.4 調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡哮喘的發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡密切相關(guān)，其中神經(jīng)生長因子(NGF)和下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)導致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡的失衡是哮喘發(fā)作的重要機制[32]。蔣詩超[33]研究簡易穴位埋線對NGF和CRH的影響，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以明顯緩解哮喘大鼠癥狀，改善大鼠支氣管和肺組織的病理結(jié)構(gòu)，減少炎細胞的浸潤，并降低NGF和CRH的水平，推測穴位埋線可以通過降低NGF和CRH的含量，使失衡的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡恢復平衡，從而減輕氣道炎癥，達到延緩哮喘發(fā)作的目的。

3 討論

近十年來穴位埋線治療哮喘在臨床和作用機制的研究上都取得了一定的進展。一方面臨床研究表明無論是單純穴位埋線還是穴位埋線聯(lián)合其他治療方法對哮喘都有顯著的療效，對臨床有一定指導意義，如急性發(fā)作期當以利氣平喘治標為主，可用激素聯(lián)合穴位埋線，以減少激素的使用，降低激素的不良反應；慢性緩解期當以扶正固本為要，可選用單純穴位埋線或者穴位埋線聯(lián)合中藥內(nèi)服、穴位貼敷等療法，以減少哮喘發(fā)作次數(shù)，降低復發(fā)率。另一方面從目前作用機制的研究可看出穴位埋線可能是通過控制氣道炎癥、抗氣道重構(gòu)、調(diào)節(jié)機體免疫功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡等方面實現(xiàn)對哮喘的治療，為臨床治療提供理論依據(jù)。但穴位埋線治療哮喘的研究仍存在以下不足：①從證型角度看目前的臨床研究較為籠統(tǒng)，哮喘發(fā)作期可分為冷哮、熱哮、寒包熱哮、風痰哮、虛哮，哮喘緩解期又可分為肺虛、脾虛、腎虛，故在穴位埋線治療哮喘的臨床研究上應結(jié)合不同的證型進行探究；②從埋線選穴和組方角度看，經(jīng)文獻統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)穴位埋線治療哮喘選用最多的穴位是肺俞，其次是定喘和膻中，但是對于選穴組方的研究較少，故應結(jié)合證型對埋線組方進行相關(guān)研究，以探討最佳用穴組合進一步提高臨床療效；③從哮喘發(fā)病機制的角度看，哮喘發(fā)病機制包含氣道炎癥、免疫及變態(tài)反應、神經(jīng)-受體調(diào)節(jié)機制、氣道重塑、氣道高反應、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫機制、第二信使失衡機制、基因遺傳因素等，而穴位埋線治療哮喘的作用機制研究大多圍繞炎癥、氣道重塑、機體免疫力、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡進行，故不夠全面，需要進一步的拓展。