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      致康膠囊藥理作用與臨床應(yīng)用的研究進展

      2021-03-29 16:45:16歐陽劉昌福劉八斤
      中成藥 2021年10期
      關(guān)鍵詞:宮頸創(chuàng)面膠囊

      歐陽 敏, 梁 卉, 劉昌福, 劉八斤, 文 檢

      (萍鄉(xiāng)衛(wèi)生職業(yè)學院,江西 萍鄉(xiāng) 337000)

      致康膠囊是由大黃、黃連、三七、白芷、阿膠、煅龍骨、白及、制沒藥、海螵蛸、茜草、龍血竭、甘草、珍珠、冰片共14味中藥材組方而成的純中藥制劑,該方吸收了“七厘散”“腐盡生肌散”“鐵扇散”“刀剪散”等經(jīng)典名方的精華[1],具有清熱涼血止血、化瘀生肌定痛之功效。研究證實其具有止血、消腫、修復、促進創(chuàng)面愈合、保護胃黏膜、改善病損部位血液微循環(huán)障礙等藥理作用。臨床應(yīng)用廣泛,主要用于治療創(chuàng)傷性出血、崩漏、嘔血及便血等出血性疾病,亦用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、宮頸糜爛、褥瘡、痔瘡、陰道炎等疾病。本文就致康膠囊的藥理作用、臨床應(yīng)用等進行綜述,旨在為其相關(guān)研究提供一定的參考。

      1 藥理作用

      1.1 促進創(chuàng)面愈合 韓玥等[2]觀察致康膠囊對創(chuàng)傷小鼠模型傷口愈合情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)致康膠囊治療組小鼠創(chuàng)傷組織修復快、局部炎癥反應(yīng)輕;第7天外周血血清血管內(nèi)皮細胞生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平和創(chuàng)面組織中VEGF相對水平均高于空白對照組(P<0.05),表明致康膠囊促進創(chuàng)面愈合可能與提高創(chuàng)傷組織和血清VEGF的活性相關(guān)。王志剛等[3]觀察致康膠囊對大鼠傷口的愈合情況,檢測傷口組織中組織轉(zhuǎn)化因子-β(Tansforming growth factor-β,TGF-β)mRNA表達水平,研究顯示致康膠囊治療組大鼠傷口組織中TGF-βmRNA表達水平高于正常對照組(P<0.05),表明致康膠囊促進大鼠傷口愈合與其增強創(chuàng)傷組織TGF-β基因表達有關(guān)。綜上可見,致康膠囊促進創(chuàng)面愈合的藥理作用機制可能是通過調(diào)控創(chuàng)傷組織中VEGF和TGF-β基因的表達。

      1.2 消腫、止血及修復 沈欣等[4]研究提示致康膠囊在作用時間48 h后能明顯降低急性外傷模型動物軟組織腫脹及損傷程度。致康膠囊能明顯升高急性軟組織損傷致血瘀模型大鼠的血小板聚集、凝血酶原時間、纖維蛋白原、全血黏度等血液流變學指標,表明致康膠囊能改善外傷致血瘀模型動物局部組織充血、瘀血狀況,減少出血,通過改善血液流變以促進損傷修復。

      1.3 防治應(yīng)激性胃潰瘍 沈欣等[5]研究發(fā)現(xiàn)致康膠囊能明顯增加水浸應(yīng)激胃潰瘍模型大鼠的胃黏膜血流量,調(diào)節(jié)胃黏膜血流分布狀況;改善病損部位血液微循環(huán)障礙作用,保護和重建黏膜微循環(huán);減少因胃黏膜損傷引起的毛細血管破裂出血及促進血痂形成;明顯減輕病損部位的病理損傷??梢?,致康膠囊可通過減輕模型動物胃黏膜充血、水腫、糜爛等對急性胃黏膜損傷起保護作用。

      1.4 防治潰瘍性結(jié)腸炎 Fei等[6]研究發(fā)現(xiàn)致康膠囊能明顯抑制葡聚糖硫酸鈉所致潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor α,TNF-α)、干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、白細胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)及IL-12等促炎因子表達,增加抗炎因子IL-4和IL-10表達;能增強超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性,減少丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)表達,減少結(jié)腸組織誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、細胞間黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)和核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)的表達;能抑制結(jié)腸組織caspase-3活性(caspase-3是與細胞凋亡相關(guān)的蛋白酶);同時還能抑制髓樣分化因子88(Myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)依賴的Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)信號通路的活性,可見致康膠囊可能通過抑制腸道的炎癥性反應(yīng),緩解腸道上皮細胞的凋亡情況,阻斷腸道的氧化應(yīng)激反應(yīng),選擇性下調(diào)MyD88依賴的TLR4信號通路等藥理作用機制發(fā)揮治療葡聚糖硫酸鈉所致小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的作用。

      2 臨床應(yīng)用

      2.1 出血性疾病

      2.1.1 消化道出血 舒琴等[7]將98例十二指腸潰瘍出血患者分為對照組和治療組,各49例,對照組靜脈滴注蘭索拉唑,治療組在對照組基礎(chǔ)上口服致康膠囊,2粒/次,3次/d,療程14 d。結(jié)果顯示治療組的總有效率為95.92%,優(yōu)于對照組總有效率81.63%(P<0.05),兩藥聯(lián)用優(yōu)勢在于縮短止血和腹痛消失時間,且不良反應(yīng)發(fā)生率較少。非靜脈曲張性上消化道出血是上消化道出血最常見病因,主要臨床表現(xiàn)為嘔血和/或便血,是消化內(nèi)科常見急癥,主要使用抑酸劑和胃黏膜保護劑進行治療,但質(zhì)子泵抑制劑(Proton pump inhibitors, PPI)對潰瘍引起的消化道出血的止血效果欠佳。孫美洲等[8]使用致康膠囊聯(lián)合埃索美拉唑鈉治療非靜脈曲張性上消化道出血,比單用PPI組的止血效果更佳,縮短腹痛時間,臨床總有效率為95.00%,優(yōu)于單藥組總有效率83.33%(P<0.05)。綜上可見,致康膠囊對消化道出血具有良好的止血效果,還可改善并發(fā)癥狀,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣。

      2.1.2 創(chuàng)傷性出血 創(chuàng)傷后患者表現(xiàn)為高凝狀態(tài),給予其致康膠囊,口服,3粒/次,3次/d(重癥患者4粒/次,4次/d),療程7 d,治療后,部分活化凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time,APTT)延長;纖蛋白原濃度增加;D-二聚體(D-dimer,DD)濃度降低,3項指標與治療前比較均存在顯著性差異(P<0.05),這是由于致康膠囊同時具有“止血”和“活血”雙重效應(yīng),能調(diào)節(jié)凝血和抗凝血的功能及其動態(tài)平衡[9]。研究者進一步觀察了致康膠囊對急性創(chuàng)傷患者血液流變學的影響,發(fā)現(xiàn)其可降低急性創(chuàng)傷患者的血液黏度[10],對預(yù)防創(chuàng)傷后血栓形成有重要作用。莊武等[11]研究致康膠囊對急性創(chuàng)傷出血患者凝血試驗的影響,結(jié)果顯示治療后凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)、凝血酶原活動度(Prothrombin time activity,PTA)、國際標準化比值(International normalized ratio,INR)和凝血酶時間(Thrombin time,TT)4項指標均降低,纖維蛋白原(Fibrinogen,F(xiàn)bg)濃度增加,5項凝血試驗指標與治療前相比均有顯著性差異(P<0.05,P<0.01),表明致康膠囊對各類創(chuàng)傷出血均有良好的止血效果。急性創(chuàng)傷中醫(yī)屬血瘀癥范疇,主要治法為活血化瘀,致康膠囊具有化瘀止血,預(yù)防血栓形成的作用。

      2.1.3 崩漏或子宮出血 崩漏西醫(yī)稱為功能失調(diào)性子宮出血,多采用調(diào)節(jié)內(nèi)分泌配合抗炎止血療法,但性激素不良反應(yīng)較多,使用不當反導致出血。而致康膠囊基于中醫(yī)“離經(jīng)之血便是瘀,瘀血不去,新血不生”理論,諸藥合用,可涼血止血,通過清熱解毒,生肌斂瘡作用,使子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷較快修復,又能阻止瘀熱內(nèi)生。李秋蓮等[12]采用致康膠囊治療血熱及血瘀型崩漏40例,對照組40例給予止血寶膠囊,14 d為1個療程。結(jié)果顯示致康膠囊治療組總有效率為87.5%,對照組總有效率為77.5%,且隨訪半年, 無復發(fā)現(xiàn)象,可見致康膠囊治療崩漏療效肯定。劉穎等[13]觀察致康膠囊治療熱迫血分及瘀滯胞宮型圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效,致康膠囊試驗組臨床總有效率為98.4%,高于對照組總有效率86.7%(P<0.05);且近期止血療效總有效率為96.8%,高于對照組的84.1%(P<0.05);治療組治療后在降低子宮內(nèi)膜厚度、縮短PT及APTT與治療前相比有顯著性差異(P<0.01),且與治療后對照組組間比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。劉燕[14]觀察了致康膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效,結(jié)果顯示致康膠囊可迅速有效的控制出血,改善機體血流變學,提高患者生活質(zhì)量,減少復發(fā)。剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕子宮的患者為避孕需放置宮內(nèi)節(jié)育器,但常并發(fā)出血、子宮穿孔等癥狀,范書萍等[15]觀察致康膠囊治療瘢痕子宮患者放置宮內(nèi)節(jié)育器出血的療效,致康膠囊治療后月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時間及經(jīng)間期出血持續(xù)時間與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。綜上可知,致康膠囊單用或聯(lián)用對多種類型的子宮出血均有良好療效。

      2.1.4 陰道出血 人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血持續(xù)時間約1周,導致陰道和盆腔感染的概率大大提高,盡早治療術(shù)后陰道出血對患者病情恢復意義重大。沈金鳳等[16]應(yīng)用致康膠囊聯(lián)合米非司酮治療人流術(shù)后持續(xù)陰道出血,連續(xù)治療1周后,聯(lián)用致康膠囊組總有效率達97.30%,單用米非司酮組總有效率僅為77.78%;聯(lián)用組優(yōu)勢主要表現(xiàn)在減少出血量、縮短出血時間、降低組織殘留率和積血率等方面。經(jīng)陰道超聲引導下取卵時穿刺針需經(jīng)過陰道壁及卵巢,某些受卵巢位置影響還有可能經(jīng)過宮頸、宮體、膀胱及其他盆腔臟器,因此該法存在一定的出血、感染風險。劉文霞等[17]探究致康膠囊治療34例取卵術(shù)后出血患者的臨床療效,結(jié)果顯示聯(lián)用致康膠囊可明顯減低盆腔積液深度,緩解疼痛,縮短患者住院時間。

      2.1.5 眼科出血性疾病 眼科出血性疾病是指眼球及附屬器官內(nèi)的血液成分溢出血管外的眼科疾病,分為破裂性出血和漏出性出血兩類。趙俊生[18]采用致康膠囊治療50例眼科出血性疾病患者,口服,4粒/次,3次/d,病情嚴重急性期者配合注射用血栓通,10 d為1個療程,一般用2~3個療程。結(jié)果顯示治愈率64%,總有效率100%。劉馳[19]觀察在常規(guī)止血基礎(chǔ)上加用致康膠囊治療挫傷性眼內(nèi)出血的療效,結(jié)果顯示加用致康膠囊治療組總有效率達98.21%,優(yōu)于對照組的83.93%(P<0.05),可見致康膠囊對挫傷性眼內(nèi)出血患者療效顯著。眼科出血性疾病屬中醫(yī)眼科學血翳包睛、血灌瞳神、物損真睛、暴盲等范疇,多為火熱熏灼,迫血妄行,或氣虛不攝,血溢脈外,或外傷導致脈絡(luò)損傷,絡(luò)破血溢所致?,F(xiàn)代病理學研究顯示,致康膠囊能刺激局部血管,使血管發(fā)生收縮,增加血小板數(shù)量,提高凝血因子濃度,抑制纖溶酶原活化功能,止血效果良好。還能降低血液粘滯度,預(yù)防血栓發(fā)生,促進患者視力恢復。尚能提高血管中多種因子水平,進而抑制前列腺素、組織胺分泌,產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛效應(yīng)。采用致康膠囊治療各類眼科出血性疾病臨床效果顯著,并且用藥方便,無毒副作用,是一種有效的治療眼科出血性疾病的藥物,值得臨床推廣應(yīng)用。

      2.1.6 鼻出血 臨床治療鼻出血,常按病因和病情不同采用指壓、含縮血管藥物液的棉片、燒灼法、冷凍、填塞等方法,上述方法雖有一定療效,但卻有一定副作用,如縮血管藥物可能引起血壓升高,填塞、燒灼法、冷凍等會在鼻腔粘膜局部造成繼發(fā)性損傷而引起再出血。張向紅等[20]觀察了致康膠囊對60例鼻出血患者的治療情況,結(jié)果顯示致康膠囊治療組總有效率為86.7%,優(yōu)于對照組的76.7%(P<0.05);并且治療組僅有2例發(fā)生再出血,而對照組有6例,無不良反應(yīng)發(fā)生。楊靜波等[21]觀察微波聯(lián)合致康膠囊治療60例鼻出血患者,治療組總有效率為98.3%,微波聯(lián)合云南白藥對照組僅為75.0%,致康膠囊治療組患者鼻創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組。

      2.2 創(chuàng)面愈合 行宮頸環(huán)形電切術(shù)后多數(shù)患者在創(chuàng)面愈合期常出現(xiàn)陰道出血現(xiàn)象,部分患者甚至會發(fā)生大出血,危及生命,因此術(shù)后應(yīng)對宮頸創(chuàng)面進行積極治療,促進創(chuàng)面愈合。劉世英等[22]證實在行宮頸環(huán)形電切術(shù)后合理應(yīng)用致康膠囊能夠縮短宮頸創(chuàng)面愈合時間和陰道出血時間,減少流血量,有效促進創(chuàng)面愈合。乳腺癌改良根治術(shù)后常發(fā)生皮瓣感染、壞死和皮下積液,若出現(xiàn)皮瓣壞死則會延長傷口愈合時間。Cheng等[23]探究致康膠囊促進乳腺癌術(shù)后皮瓣愈合的作用及相關(guān)機制,結(jié)果顯示致康膠囊治療組患者的引流液量、組織壞死發(fā)生率與常規(guī)換藥觀察組相比明顯減少,且治療組患者外周血中堿性成纖維細胞生長因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)的表達較觀察組高。可見致康膠囊能促進乳腺癌根治術(shù)后皮瓣愈合,其機制可能與血清中bFGF表達升高有關(guān)。采用宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)(Loop electrosurgical excision procedure,LEEP)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia, CIN),療效較好,但是患者術(shù)后普遍存在宮頸創(chuàng)面出血現(xiàn)象,創(chuàng)面愈合時間較長,期間如患者不能嚴禁性生活還會導致創(chuàng)面感染及愈合時間延長。呂艷等[24]觀察致康膠囊對CIN行LEEP后宮頸創(chuàng)面愈合及術(shù)后出血的影響,結(jié)果顯示觀察組患者術(shù)后出血時間、排液時間、創(chuàng)面愈合時間均短于對照組,可見致康膠囊能促進CIN患者LEEP術(shù)后宮頸創(chuàng)面的愈合,縮短術(shù)后出血時間。綜上,致康膠囊對術(shù)后創(chuàng)面愈合具有明顯促進作用。

      2.3 結(jié)腸炎 潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種主要侵及直腸結(jié)腸黏膜層,常形成潰瘍、糜爛,原因不明的彌漫性非特異性大腸炎癥性疾病,主要癥狀為黏液血便、腹痛、腹瀉。臨床常采用5-氨基水楊酸(5-Aminosalicylic acid,5-ASA)及水楊酸偶氮磺胺吡啶治療UC,但停藥后復發(fā)率達15%左右。劉劍等[25]采用致康膠囊灌腸治療UC,每次8粒,將膠囊拆開后溶入150 mL生理鹽水中保留灌腸,每天2次,連用2周,對照組采用5-ASA灌腸治療,結(jié)果顯示致康膠囊治療組復發(fā)率明顯低于對照組,致康膠囊能明顯改善UC患者的臨床癥狀,療效確切,具有臨床應(yīng)用及推廣價值。王福亭[26]研究顯示致康膠囊能夠降低UC患者血清TNF-α、IL-6及C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平,減輕炎癥反應(yīng)程度,改善患者血凝狀態(tài),并有效提高患者生活質(zhì)量。李雯等[27]的研究進一步證實了致康膠囊對UC的良好療效,結(jié)果同樣顯示致康膠囊可通過降低患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平而減輕炎性反應(yīng)程度,明顯改善患者血凝狀態(tài)。綜上可見,致康膠囊對UC的療效確切,主要通過降低患者血清細胞因子TNF-α、IL-6及CRP水平進而減輕炎癥反應(yīng),同時能改善患者血凝狀態(tài)。

      2.4 宮頸糜爛 宮頸糜爛是慢性宮頸炎常見的一種病理改變,在已婚已育婦女中發(fā)病率高達50%以上,是宮頸癌的高危因素之一,因此防治宮頸糜爛是降低宮頸癌的有效措施。夏棣萍[28]采用口服聯(lián)合宮頸局部外用致康膠囊治療宮頸糜爛,結(jié)果顯示致康膠囊能減少宮頸糜爛引起的白帶過多,緩解患者腰痛癥狀,促進宮頸糜爛面的愈合,使宮頸糜爛面積和深淺程度發(fā)生顯著的改變,還具有較強抗菌消炎作用,減少生殖道內(nèi)細菌和炎性細胞,改變陰道清潔度,增強局部抵抗力,有效地治療宮頸糜爛。并且用藥間斷期間不影響性生活,有效地提高了生活質(zhì)量??梢?,致康膠囊為宮頸糜爛患者提供一種有效、安全、簡便、價廉的口服聯(lián)合外用藥物,值得臨床推廣。毛東[29]采用致康膠囊改善宮頸糜爛患者經(jīng)紅外線治療后出現(xiàn)的陰道排液增多和宮頸局部出血癥狀,效果良好。

      2.5 褥瘡 褥瘡又稱壓瘡、壓力性潰瘍,是由于身體局部皮膚長期受壓影響血液循環(huán),導致皮膚和皮下組織營養(yǎng)缺乏,而出現(xiàn)的損傷、潰瘍甚至壞死。約20%需長期照料的患者受到褥瘡的困擾,處理的重點在于傷口的護理質(zhì)量、使用合適的支撐面、翻身、營養(yǎng)和外科清創(chuàng)術(shù)。孫孝鵬[30]運用碘伏聯(lián)合致康膠囊治療褥瘡,兩者合用具有較強的止血、去腐生新、促進創(chuàng)面干燥的功能,可減少換藥次數(shù),治愈時間短于對照組;有自溶清創(chuàng)作用,治療組無傳統(tǒng)換藥時所產(chǎn)生的內(nèi)層紗條與感染組織產(chǎn)生粘連現(xiàn)象,患者舒適感強,也未出現(xiàn)其它不良反應(yīng);無需手術(shù)植皮,減輕患者經(jīng)濟負擔,可在基層醫(yī)院、社區(qū)門診及家庭廣泛應(yīng)用。梁潔紅等[31]對老年壓瘡患者在常規(guī)清創(chuàng)后采用致康膠囊粉撒在創(chuàng)面上,并與常規(guī)清創(chuàng)加覆蓋凡士林紗布組患者的療效進行比較,結(jié)果顯示致康膠囊治療潰瘍期壓瘡的效果顯著,縮短了治愈時間,提高了壓瘡的治愈率,減輕了患者的痛苦。

      2.6 痔瘡 付冬瑞等[32]將180例血熱腸燥型內(nèi)痔患者隨機分為致康膠囊治療組與地榆槐角丸對照組,分別口服對應(yīng)藥物7 d,結(jié)果顯示致康膠囊組總有效率為97.78%,地榆槐角丸組總有效率為88.89%(P<0.05);致康膠囊治療組在改善患者便血、齒線上黏膜病變和肛門不適等癥狀優(yōu)于對照組,可見致康膠囊治療血熱腸燥型內(nèi)痔療效確切。致康膠囊亦多用于改善痔瘡術(shù)后患者的臨床癥狀,袁學剛等[33]觀察致康膠囊在混合痔術(shù)后的應(yīng)用效果,結(jié)果表明致康膠囊內(nèi)服外用于混合痔術(shù)后,可減輕肛門疼痛、水腫、出血情況,促進黏膜損傷修復。

      2.7 止痛 黃利明等[34]觀察骨肽注射液聯(lián)合致康膠囊治療骨質(zhì)疏松癥腰腿痛的效果,結(jié)果顯示致康膠囊治療組在升高健康調(diào)查簡表(the MOS item short from health survey, SF-36)評分、降低模糊視覺疼痛評分方面更優(yōu)于對照組。致康膠囊能有效改善橈骨遠端骨折患者術(shù)后患肢疼痛、腫脹癥狀[35],有利于盡快恢復腕關(guān)節(jié)的正?;顒庸δ?。

      2.8 陰道炎 李偉等[36]探究致康膠囊聯(lián)合雌激素在治療老年性陰道炎中的療效,結(jié)果顯示觀察組總有效率為91.67%,優(yōu)于對照組的70.83%(P<0.05);隨訪6個月,觀察組復發(fā)率為8.33%,對照組為25.00%,具有顯著性差異(P<0.05),表明致康膠囊治療陰道炎具有肯定的療效。李莉等[37]研究顯示致康膠囊聯(lián)合甲硝唑栓治療老年性陰道炎具有較好的臨床療效,治療組總有效率為96.67%,而單用甲硝唑治療對照組總有效率僅為81.66%;治療組能明顯改善患者外陰瘙癢、陰道壁紅腫、陰道灼熱及白帶增多發(fā)生率,且能顯著提高患者軀體功能評分、心理功能評分、物質(zhì)生活評分、社會功能評分和生活質(zhì)量總分??梢?,致康膠囊對陰道炎具有良好治療效應(yīng),能改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量,具有一定的臨床推廣應(yīng)用價值。

      2.9 其他疾病 于新露等[38]采用致康膠囊治療耳鼻部挫裂傷,治療組總有效率達98.3%,顯著高于對照組總有效率90.0%,主要優(yōu)勢在于致康膠囊具有良好止血效果,能促進挫裂傷創(chuàng)面組織修復,加快耳鼻部瘀血和腫脹消退,還能減少瘢痕形成,值得臨床推廣應(yīng)用。甘露聚糖肽聯(lián)合致康膠囊治療復發(fā)性口瘡總有效率達90.91%,能明顯增強細胞免疫功能[39],兩藥聯(lián)用顯著優(yōu)于單藥的治療效果,且無不良反應(yīng)發(fā)生。曹羽[40]觀察致康膠囊在治療闌尾周圍膿腫方面的療效,總有效率致康膠囊組為96.88%,顯著優(yōu)于對照組總有效率81.25%,致康膠囊組在消退腹部包塊、改善發(fā)熱癥狀方面均優(yōu)于對照組。致康膠囊內(nèi)服加外用治療犬咬傷四肢開放性創(chuàng)傷[41]能減少滲出和分泌物,促進肉芽組織形成,縮短創(chuàng)面愈合時間。研究中發(fā)現(xiàn)致康膠囊治療組組織顏色鮮紅、平整,肉芽新鮮,皮島增多,上皮生長快,創(chuàng)面周圍炎癥反應(yīng)癥狀消失快。并且本法比傳統(tǒng)外科換藥方法更為簡便,適用于社區(qū)門診或基層醫(yī)院。王雋等[42]研究致康膠囊治療肺結(jié)核空洞并發(fā)咳血,致康膠囊組患者的肺結(jié)核病灶吸收、空洞閉合情況顯著優(yōu)于對照組;治療組咳血再發(fā)率為7%,而對照組為25%,具有顯著性差異(P<0.05),表明致康膠囊治療肺結(jié)核空洞合并咯血可有效改善患者臨床癥狀,減少再發(fā)咯血。徐柳等[43]研究提示致康膠囊能促進反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)患者潰瘍面的愈合,能改善RE的臨床癥狀,可作為一種輔助性治療的選擇。

      3 結(jié)語

      現(xiàn)代藥理研究證實致康膠囊主要具有止血、促進創(chuàng)面愈合、防治潰瘍性結(jié)腸炎等作用,與其臨床用于出血性疾病、創(chuàng)面、UC等的治療一致,比如動物實驗結(jié)果提示致康膠囊可能通過抑制炎癥反應(yīng)等機制發(fā)揮治療UC的作用,臨床觀察發(fā)現(xiàn)致康膠囊能降低患者血清TNF-α、IL-6等促炎因子表達,證實了致康膠囊發(fā)揮該效應(yīng)的機制。致康膠囊組方中大黃、黃連瀉熱解毒、涼血止血;三七、龍血竭及阿膠化瘀止血、養(yǎng)血,三七為止血良藥,其主要止血成分三七素能促使血小板聚集、變形,釋放二磷酸腺苷、血小板因子Ⅲ和Ca2+等達到止血作用;乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌,沒藥能改善微循環(huán);白及、煅龍骨、海螵蛸固澀止血、斂瘡生肌,白及能明顯縮短出血和凝血時間,其止血作用與所含膠質(zhì)有關(guān),白及膠有利于創(chuàng)面肉芽生長,促進創(chuàng)面多性核白細胞、成纖維細胞、單核細胞等的滲出,增強止血與修復效果,降低感染發(fā)生率,有利于創(chuàng)面愈合;茜草、珍珠、冰片涼血去腐生肌,茜草有明顯的促進血液凝固作用。配方中諸藥合用達清熱涼血止血、化瘀生肌定痛之功效?;仡櫸墨I發(fā)現(xiàn)致康膠囊現(xiàn)代藥理學研究主要集中在藥效學方面的探究,其發(fā)揮相應(yīng)藥理作用的具體機制研究仍相對較少,且發(fā)揮相應(yīng)效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)亦尚未十分明確。

      致康膠囊療效肯定,不良反應(yīng)少,臨床應(yīng)用廣泛。但存在一些不合理使用情況,比如用于虛、寒證出血,林雪穎等[44]認為致康膠囊不適宜用于虛、寒證出血,因為其屬清熱涼血止血類藥,應(yīng)用于血熱、血瘀型出血,筆者持相同觀點。林雪穎等還認為致康膠囊用于流產(chǎn)術(shù)后陰道出血不適宜,依據(jù)是因為流產(chǎn)術(shù)后陰道出血屬于中醫(yī)“惡露不絕”范疇,中醫(yī)認為惡露不絕多因氣機不暢、瘀血內(nèi)阻影響子宮復舊所致,治療以行氣、活血、化瘀為主,而致康膠囊屬涼血止血類,用于流產(chǎn)后陰道出血與中醫(yī)治療原則相違背。 但筆者認為流產(chǎn)后陰道出血屬血瘀兼有血熱者,可以辨證使用致康膠囊,且有相關(guān)臨床應(yīng)用的報道。對于致康膠囊用于流產(chǎn)后陰道出血是否適宜,觀點不一致,尚需進一步深入探究。此外,臨床應(yīng)用致康膠囊應(yīng)注意一些事項,比如用藥療程應(yīng)為中病即止,無明顯出血癥狀者不宜繼續(xù)使用。雖說明書中未提及妊娠期用藥禁忌,但筆者認為該制劑含有苦寒、散瘀等中藥材,孕婦應(yīng)禁用。因方中含白及、甘草,禁與含甘遂、大戟、海藻、芫花、烏頭的湯劑或中成藥聯(lián)用,避免與其他止血類中成藥聯(lián)用,屬重復用藥。在服用本品期間,尤其用于急慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎等消化系統(tǒng)疾病患者,飲食宜清淡,忌酒及辛辣、生冷、油膩食物。保持心情舒暢,忌憤怒、憂郁。過敏體質(zhì)者慎用。在治療劑量內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有血栓形成傾向,長期超劑量服用應(yīng)在專業(yè)人士指導下進行。

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