度洛西汀與舍曲林治療抑郁癥的臨床療效及不良反應(yīng)

朱永 劉穎

[摘要] 目的 探討度洛西汀與舍曲林治療抑郁癥的臨床療效及不良反應(yīng)情況。 方法 選擇2019年1—12月在我院治療的抑郁癥患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組與B組，每組各30例。A組采用鹽酸度洛西汀腸溶片口服治療，B組采用鹽酸舍曲林分散片口服治療。比較治療后兩組漢密頓抑郁量表（HAMD）-17評(píng)分，臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 A組治療后HAMD-17為（8.5±1.3）分，B組為（8.2±1.5）分，均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組間HAMD-17評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組總有效率為70.0%，B組總有效率為73.3%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 度洛西汀與舍曲林治療抑郁癥均有較好的臨床療效，可顯著改善患者抑郁情況及相關(guān)癥狀，但度洛西汀的不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，臨床上應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇最佳的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 度洛西汀;舍曲林;抑郁癥;安全性

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of duloxetine and sertraline in the treatment of depression. Methods Sixty patients with depression treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into group A and group B with 30 cases in each group. Group A was treated with duloxetine hydrochloride enteric-coated tablets， and group B was treated with sertraline hydrochloride dispersible tablets. The Hamilton depression scale （HAMD）-17 scores， clinical efficacy， and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results The scores of HAMD-17 after treatment in group A（8.5±1.3） points and group B（8.2±1.5） points were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in the HAMD-17 score between the two groups（P>0.05）. The total effective rate of group A and group B were 70.0% and 73.3% respectively. The difference between the two groups was not significant（P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in group A was lower than group B， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Both duloxetine and sertraline have sound clinical effects in the treatment of depression， which can significantly improve the depression and related symptoms of patients. Still， the total incidence of adverse reactions of duloxetine is lower， and the best treatment plan should be chosen based on the specific conditions of patients in clinical practice.

[Key words] Duloxetine; Sertraline; Depression; Safety

抑郁癥是一個(gè)全球性的精神危機(jī)，隨著社會(huì)發(fā)展，生存競爭加劇、外部內(nèi)部壓力加大，很多人處于精神亞健康狀態(tài)，其中抑郁癥最為普遍。抑郁癥是一種常見的心境障礙，可以由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征。抑郁癥對(duì)患者既有心理上的影響，也有生理上的影響，可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、睡眠-覺醒節(jié)律、應(yīng)激系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等，藥物是治療抑郁癥的主要方法。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）再攝取抑制藥物，臨床上可用于抑郁癥的治療，其主要的不良反應(yīng)包括心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)等[1-2]。舍曲林是臨床治療抑郁癥相關(guān)癥狀的常用藥物，包括伴隨焦慮、有無躁狂史的抑郁癥，其常見的不良反應(yīng)包括代謝及營養(yǎng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)等[3-4]。本研究分析度洛西汀與舍曲林治療抑郁癥的臨床療效及安全性，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1—12月在我院治療的抑郁癥患者60例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];認(rèn)知功能正常;語言正常;聽力正常;漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）-17評(píng)分>17分且≤24分;對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤;合并慢性病;合并重要臟器功能障礙;腦卒中病史;合并神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病;合并其他精神障礙。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。60例患者中，男28例，女32例;年齡26～68歲，平均（47.4±11.8）歲;病程0.5～2.5年，平均（1.6±0.7）年。60例患者隨機(jī)分為A組與B組，每組各30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法

A組采用鹽酸度洛西汀腸溶片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130056，規(guī)格：以度洛西汀計(jì)20 mg，12片/板）治療，起始劑量為40 mg/d（40 mg，1次/d或20 mg，2次/d），增加至60 mg，1次/d。B組采用鹽酸舍曲林分散片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090337，規(guī)格：50 mg×14片×1板）治療，初始劑量50 mg/d，療效不佳者可逐漸增加劑量，最大劑量200 mg/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療后采用HAMD-17對(duì)患者抑郁情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，抑郁情緒根據(jù)程度為0～4分;有罪感為0～4分;自殺為0～4分;入睡困難為0～2分，睡眠不深為0～2分，早醒為0～2分;工作和興趣為0～4分;遲滯為0～4分;激越為0～4分;精神性焦慮為0～4分;軀體性焦慮為0～4分;胃腸道癥狀為0～2分;全身癥狀為0～2分;性癥狀為0～2分;疑病為0～4分;體重減輕為0～2分;自制力為0～2分。總分>7分且≤17分為輕度抑郁;>17分，且≤24分為中度抑郁;>24分為重度抑郁[6]。療效評(píng)價(jià)[7]：治療后HAMD-17評(píng)分≤7分為治愈;治療后HAMD-17下降≥50%為有效;治療后HAMD-17下降<50%為無效?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、失眠、嗜睡、便秘、體重增加、性功能障礙。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD-17評(píng)分比較

A組治療后HAMD-17為（8.5±1.3）分，B組為（8.2±1.5）分，均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組間HAMD-17評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2兩組臨床療效比較

A組總有效率為70.0%，B組總有效率為73.3%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

抑郁癥最鮮明的特征是情緒抑郁、低落，抑郁情緒與患者處境不相稱，抑郁癥的情緒顯著而持久、反復(fù)發(fā)作。抑郁癥可影響患者的生活、工作、學(xué)習(xí)、睡眠，甚至使患者有自殺傾向。抑郁癥癥狀主要為情緒低落、思維遲緩、運(yùn)動(dòng)抑制，其他癥狀還包括無理由的自責(zé)或過分罪惡感、反復(fù)出現(xiàn)自殺的念頭、精神運(yùn)動(dòng)性改變、激越或遲滯、睡眠障礙、食欲改變、身體不適、功能性疼痛。目前抑郁癥的病因尚不清楚，一般認(rèn)為與遺傳、生物化學(xué)、心理和社會(huì)環(huán)境、性格基礎(chǔ)等多方面因素有關(guān)。生物化學(xué)因素學(xué)說中，主要有5-HT假說、NE假說、多巴胺假說，認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突出間隙神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE及多巴胺功能活動(dòng)下降有關(guān)，目前臨床治療藥物大多也是針對(duì)這些神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用。抗抑郁藥物的應(yīng)用是治療抑郁癥的主要方法，目前的抗抑郁藥物主要包括單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑、選擇性5-HT重吸收抑制劑，5-HT與NE再攝取抑制劑、NE和特異性5-HT能抗抑郁藥物、其他抗抑郁藥物等。

度洛西汀是一種選擇性的5-HT和NE再攝取抑制藥物，度洛西汀是神經(jīng)元5-HT與NE再攝取的強(qiáng)抑制劑，對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用相對(duì)較弱，與多巴胺能受體、腎上腺素受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、γ-氨基丁酸（Gamma-aminobutyric acid，GABA）受體無明顯親和力，對(duì)單胺氧化酶沒有抑制作用[8-9]。度洛西汀的抗抑郁作用可能與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT能與NE能功能有關(guān)。孟建華等[10]的研究顯示，度洛西汀治療抑郁癥8周后，（痊愈+顯效）率為76.0%，治療后患者血清miR-132、miR-182和細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α等均顯著下降，提示患者血清上述指標(biāo)的下降可作為判斷度洛西汀療效的生物學(xué)指標(biāo)。本研究中，治療4周后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，總有效率為70.0%，與上述研究結(jié)果一致。度洛西汀的不良反應(yīng)包括心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)等不良反應(yīng)[11-12]。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血壓上升、心率下降[13];中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可表現(xiàn)為失眠、頭痛、嗜睡、眩暈、震顫、易激惹等;代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為體重下降;消化系統(tǒng)不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、口干、納差等[14];其他系統(tǒng)也可出現(xiàn)不良反應(yīng)，可見皮疹、瘙癢等，少部分患者可出現(xiàn)視物模糊。本研究中，患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較高，其次還出現(xiàn)了泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等。在孫艷等[15]的研究中，度洛西汀的臨床不良反應(yīng)主要以神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)為主，其研究認(rèn)為，度洛西汀的不良反應(yīng)偶有發(fā)生，大多比較輕微，患者可以承受其副作用。本研究中以消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見，也未出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止治療的患者。

舍曲林是一種選擇性的5-HT再攝取抑制劑，其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-HT再攝取的抑制有關(guān)。在治療劑量下，舍曲林阻斷人體血小板對(duì)5-HT的攝取[16]。舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-HT再攝取抑制劑，對(duì)NE和多巴胺僅有微弱影響。舍曲林對(duì)腎上腺素能受體（α1，α2，β）、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-HT能受體（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮■受體沒有明顯的親和力，對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其他精神疾病藥物的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)[17]。黃美蕊[18]的研究結(jié)果顯示，舍曲林治療老年抑郁癥可迅速改善抑郁癥狀，并且治療后患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、血清三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素水平均顯著升高，而血清促甲狀腺激素水平下降;相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者的抑郁程度與血清游離甲狀腺素、甲狀腺素呈負(fù)相關(guān)，與促甲狀腺激素呈正相關(guān)，提示舍曲林改善甲狀腺激素水平可能是其治療老年抑郁癥有效的機(jī)制之一。本研究中，治療后患者抑郁評(píng)分顯著下降，與既往的研究結(jié)果一致，提示舍曲林治療抑郁癥具有較好的效果。舍曲林的不良反應(yīng)主要有消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、代謝及營養(yǎng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)等，皮膚及皮下組織不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為多汗。張鳳俊等[19]對(duì)鹽酸舍曲林的不良反應(yīng)進(jìn)行綜述，總結(jié)主要有過敏反應(yīng)、停藥反應(yīng)、血壓升高、靜脈血栓、血小板減少、肌酸激酶增高、溢乳、吞咽困難、幻覺等。本研究中，舍曲林的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、失眠、便秘、性功能障礙等，且舍曲林的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于度洛西汀，與蘇春麗等[20-22]的研究結(jié)果一致。本研究的不足之處是納入樣本量較少，兩種藥物的不良反應(yīng)觀察還需要增加樣本量進(jìn)行進(jìn)一步分析，期待在今后的研究中能夠完善。

綜上所述，度洛西汀與舍曲林治療抑郁癥均具有較好的臨床療效，兩者療效相當(dāng)，治療后患者HAMD-17評(píng)分均顯著下降，但度洛西汀的不良反應(yīng)總發(fā)生率相對(duì)較低，安全性相對(duì)較好，臨床上可根據(jù)患者具體情況選擇最佳的治療方案。

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（收稿日期：2020-05-13）