郝新潔 陶平靜
青島市第六人民醫(yī)院,山東 青島 266000
鱉甲煎丸一方出自于張仲景所著經(jīng)典《金匱要略》,此方亦是書(shū)中用藥最多的方劑之一。本方主要用于治療"瘧母"及"癥瘕"等病癥。其組方體現(xiàn)了并用寒熱、兼顧攻補(bǔ)、合施升降的組方大法,以達(dá)到軟堅(jiān)散結(jié)、行氣化瘀之用。目前鱉甲煎丸在臨床實(shí)際中有著非常廣泛的應(yīng)用,比如用于治療慢性肝臟疾病、高脂血癥、心絞痛、子宮肌瘤等證,并且越來(lái)越多的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究肯定了其在腫瘤方面的治療作用[1];取得了令人欣喜的研究成果。此外,鱉甲煎丸的在抗腫瘤方面,特別是應(yīng)用于抗肝癌的治療中發(fā)揮了相當(dāng)重要的作用,并且極具研究?jī)r(jià)值。
《金匱要略》書(shū)中所載,鱉甲煎丸由鱉甲、阿膠、鼠婦蟲(chóng)、蜂房、鱉蟲(chóng)、蜣螂、柴胡、厚樸、大黃、硝石、黃芩、半夏、干姜、黨參、桂枝、射干、葶藶子、桃仁、丹皮、凌霄花、石韋、瞿麥組成。方中鱉甲為君 藥,鱉甲乃血肉有情之物,其泄厥陰、破癥瘕之功非草木所能及。現(xiàn)多項(xiàng)研究已證明鱉甲單味藥具有抗肝纖維化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、榮血等方面作用[2]。方中佐以大黃、丹皮、桃仁、赤硝、芍藥、紫葳能夠泄血閉而祛瘀、破血結(jié)而通滯;配以鼠婦、蜣螂、蜂房、鱉蟲(chóng),以上藥物性動(dòng)而善升及引下以奏消積破堅(jiān)之效;瞿麥、石葦分利上焦及下焦水而祛濕;柴胡、厚樸、桂枝、干姜、黃芩以梳理氣機(jī),并調(diào)寒熱,共和表里;半夏、射干、葶藶子三藥共用祛散痰結(jié);人參、阿膠、白芍兼補(bǔ)氣血,在攻逐邪氣的同時(shí)又不傷及正氣;清酒性偏暖,善走血分,引藥歸經(jīng),諸多藥物合用,共達(dá)散積消瘀之用、齊顯抗癌止痛之力。
姚世勇[3]在臨床實(shí)踐中根據(jù)中醫(yī)辨證應(yīng)用鱉甲煎丸方加減治療54例原發(fā)性肝癌患者,其治療后總有效率高達(dá)90%以上,在臨床中取得顯著的療效。杜會(huì)萍等[4]對(duì)老年原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈栓塞(TACE)術(shù)后患者進(jìn)行觀察,實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用鱉甲煎丸治療、對(duì)照組單純應(yīng)用西藥,觀察治療后肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)水平和 4因子的纖維化指標(biāo)(FIB-4)、比率指數(shù)(APRI)、肝臟彈性指標(biāo)(LSM)等指標(biāo)的情況,發(fā)現(xiàn)鱉甲煎丸組治療后各指標(biāo)均明顯優(yōu)于應(yīng)用西藥物治療的對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明應(yīng)用鱉甲煎丸對(duì)老年肝癌患者 TACE 術(shù)后肝纖維化程度有一定的改善作用。白玉[5]應(yīng)用鱉甲煎丸膠囊劑治療終末期原發(fā)性肝癌患者,發(fā)現(xiàn)治療組的血管緊張素Ⅱ、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、甲胎蛋白、腎臟血流等方面的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明鱉甲煎丸在緩解肝纖維化、改善肝腎綜合征、延緩肝癌復(fù)發(fā)等方面有顯著的治療效果。
孫海濤等[6], 通過(guò)建立 HepG2 裸鼠模型,發(fā)現(xiàn)鱉甲煎丸能夠影響 Wnt/β-catenin 通路,激活抑癌基因 P53,達(dá)到抑制肝癌細(xì)胞增殖、促使凋亡的作用。羅慶東等[7]研究發(fā)現(xiàn)鱉甲煎丸能夠抑制腫瘤組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其受體Fit-1 的表達(dá),抑制肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。黃鴻娜等[8]在實(shí)驗(yàn)中建立了二乙基亞硝胺誘導(dǎo)下,大鼠肝癌癌前病變的動(dòng)物模型,造模時(shí)給予應(yīng)用鱉甲煎丸制劑對(duì)模型進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)通過(guò)抑制 TGF - β1 通路,改善肝細(xì)胞微環(huán)境,抑制肝臟微血管生成,抑制腫瘤的生長(zhǎng)。鐵明慧[9]發(fā)現(xiàn)鱉甲煎丸可使 Hepa1-6 小鼠肝癌皮下轉(zhuǎn)移瘤的血管結(jié)構(gòu)和功能正?;⑶夷軌蚴鼓[瘤組織的乏氧狀態(tài)得到一定的改善作用。
肝癌作為嚴(yán)重危害健康的惡性腫瘤之一,其具有惡性程度高,預(yù)后差的特點(diǎn),因其起病隱匿,早期無(wú)典型癥狀,一旦發(fā)現(xiàn)已于中晚期,治療方法少,而危及生命。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于鱉甲煎丸對(duì)于肝癌的臨床研究不斷深入,已取得較多的成績(jī),但仍需進(jìn)一步地研究與探討。