何鋮，曾慶新

（福建省老年醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 福州 350000）

結直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，每年新發(fā)病例高達136萬，每年死亡例數(shù)達70萬例[1]。結直腸癌發(fā)病機制復雜，由多種因素協(xié)同作用所致，隨著醫(yī)療技術水平的顯著提升，腸道菌群在結直腸癌中的作用受到臨床重點關注。腸道菌群龐大、復雜，在體內(nèi)環(huán)境的平衡、穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，且與周圍微環(huán)境的物質(zhì)具有復雜的作用機制?；诖耍狙芯恐荚陉U述腸道菌群與結直腸癌的關系，以期為腫瘤的預防、治療提供新的途徑，現(xiàn)報道如下。

1 腸道菌群參與結直腸癌的發(fā)生發(fā)展

1.1 慢性炎癥反應 機體持續(xù)炎癥反應狀況下，局部組織大量的細胞因子釋放，在機體局部形成免疫抑制，使腫瘤細胞能“逃脫”免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。若腸道菌群失調(diào)，會破壞腸道黏膜防御功能，使大量細菌、內(nèi)毒素進入腸道，誘發(fā)慢性炎癥反應；且炎癥反應會促使腸黏膜逐漸轉(zhuǎn)化為嚴重的不典型增生，改變腸道微循環(huán)，導致直腸癌的形成。閆志輝等[2]研究表明，腸道菌群失調(diào)在結直腸癌患者中表現(xiàn)出顯著性差異，其中雙歧桿菌明顯減少。秦文燕等[3]研究指出，大腸腺癌者優(yōu)勢菌明顯減少，腸道細菌群落結構與健康人群的腸道細菌群落結構差異顯著。因此，腸道菌群數(shù)量失調(diào)、菌群結構紊亂，會誘發(fā)腸道炎癥反應，促進結直腸癌的發(fā)展。

1.2 細菌代謝產(chǎn)物 正常的腸道菌群能促進腸道食物吸收及消化，發(fā)酵膳食中的短鏈脂肪酸，其中有乙酸鹽、丁酸鹽等。丁酸是結腸細胞最主要的能量，通過細胞代謝、抗增殖、菌群穩(wěn)態(tài)、免疫調(diào)節(jié)等作用過程，起到抗炎、抗腫瘤的作用。腸道菌群紊亂，增加病菌含量，增加毒性代謝產(chǎn)物，損傷腸道上皮細胞，或釋放活性氧、膽汁酸代謝物等多種致癌物質(zhì)，促使結直腸癌的進展。郭磊等[4]研究表明，結直腸癌患者伴腸道菌群微生態(tài)的改變，誘發(fā)腸道炎癥，使總膽汁酸與次級膽汁酸表達水平異常升高，進而促進結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。

1.3 特定細菌 特定細菌促使結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展，如脆弱擬桿菌、產(chǎn)腸毒素性大腸埃希菌、具核梭桿菌等細菌，均會導致癌變；而球狀梭菌類等能相應減少產(chǎn)生丁酸細菌的細菌種類，也會導致癌變。李勝兵等[5]研究表明，艱難梭菌感染與大腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關，與病理分期、CDX2 表達有顯著相關性。因此，腸道菌群失調(diào)、特定細菌的產(chǎn)生及優(yōu)勢桿菌的減少，均會促使結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。

1.4 免疫異常 免疫系統(tǒng)是防御病原體、抵抗疾病的第一道主要防線。腸道菌群與免疫系統(tǒng)密切相關，相互影響。Donaldson 等[6]研究指出，部分特定腸道有益菌可促進機體免疫機制，增強機體免疫功能，防御病原體的入侵；反之免疫機制的增強，能促進有益菌的繁殖及產(chǎn)生，改善腸道菌群穩(wěn)態(tài)，減少腸道免疫機制異常情況的發(fā)生，阻斷結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。

1.5 腸道真菌 關于腸道細菌在結直腸癌發(fā)病機制中的作用研究較廣泛，但關于腸道真菌的研究較少。腸道真菌能識別Toll 樣受體、半乳糖凝集素3、C 型凝集素受體等，干擾機體免疫系統(tǒng)，間接或直接促使機體炎性腸病、結直腸癌等疾病的產(chǎn)生[7]。同時細菌與真菌起共棲、互惠及競爭等作用，也影響腸道菌群的均衡性。

2 腸道菌群參與結直腸癌的治療

2.1 益生菌對結直腸癌的治療 部分腸道有益菌在機體腸道內(nèi)種植，促使機體產(chǎn)生一定的免疫應答反應，有助于有益菌繁殖，維持機體內(nèi)腸道菌群的多樣性；同時，腸道益生菌能相應抑制腸道內(nèi)致癌物質(zhì)的產(chǎn)生，促使抗氧化、抗癌化合物等物質(zhì)的釋放，改善腸道微環(huán)境，以此增強腸道的屏障功能，防治結直腸癌。李灼非等[8]對結直腸癌患者采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助治療，能明顯減少大腸桿菌、腸球菌數(shù)量，降低腸道炎癥反應，改善腸道黏膜屏障功能，維持術后腸道菌群的平衡。文獻整理Meta分析[9]指出，益生菌用于結直腸癌術前腸道準備，能減輕后患者炎癥反應，降低術后血清白細胞介素（IL）-6、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子（TNF）-α 等炎癥因子，利于術后疾病恢復。因此，在結直腸癌治療時，補充一定量的有益菌，能防治結直腸癌，增強治療效果。

2.2 菌群移植對結直腸癌的治療 近年來，糞菌移植能使諸多疾病患者獲得較高的治療收益，通過腸道菌群重建，起到抗腫瘤免疫的作用[10]。而菌群移植在結直腸癌中的作用尚未有研究證實，僅在炎性腸病中起顯著作用。張磊昌等[11]證實糞菌移植能減輕潰瘍性結腸炎小鼠的臨床癥狀，減少結腸組織鈣衛(wèi)蛋白水平，減輕腸道炎癥反應。陳立等[12]動物實驗證實，糞菌移植能減輕炎癥性腸病患者腸黏膜炎癥程度，降低內(nèi)臟敏感性，減輕結腸組織病理損傷程度。說明糞菌移植在結直腸疾病的治療中起積極的作用意義，但在結直腸癌中的治療及作用，仍需臨床進一步研究。

3 結論

腸道菌群與結直腸癌關系密切，腸道菌群失調(diào)會引起腸道炎癥反應，使其免疫機制下降；同時有益菌的減少，梭桿菌、腸桿菌等特殊菌的發(fā)現(xiàn)，為研究結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展進展起一定的參考作用。因此，明確腸道菌群在結直腸癌中的作用，能為腫瘤的預防及治療提供新的思路。通過膳食改變、益生菌補充等，維持腸道健康，有助于預防結直腸癌的發(fā)生。但腸道菌群的檢測方法仍處于起步階段，缺乏理想的篩查手段；加之腸道菌群治療技術研究較少，仍需未來研究加大對腸道菌群穩(wěn)態(tài)重建技術的研究，以進一步闡明腸道菌群和結直腸癌關系，增強結直腸癌的治療效果，改善患者預后。