于棟梁，徐秋瑾，馬敏，閆威，劉大躍

（徐州市中心醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，江蘇 徐州221000）

臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）是指在臨床試驗(yàn)中，在主要研究者的授權(quán)與指導(dǎo)下，協(xié)助研究者進(jìn)行一些非醫(yī)學(xué)判斷事務(wù)性工作的人員，一般具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及護(hù)理學(xué)等專業(yè)背景。臨床研究協(xié)調(diào)員在發(fā)達(dá)國家已有30多年的歷史[1]，在我國也有約10年的歷史，為研究者高質(zhì)量完成臨床試驗(yàn)發(fā)揮重要的作用。院外臨床研究協(xié)調(diào)員的出現(xiàn)為臨床試驗(yàn)的開展起到了促進(jìn)作用，但也存在一些問題，本研究旨在探究加強(qiáng)對CRC的管理與考核，對臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 研究背景

近10年來，隨著國家一系列藥物醫(yī)療器械審評審批制度改革的制訂與實(shí)施，對藥物醫(yī)療器械的創(chuàng)新與研發(fā)發(fā)揮了極大的促進(jìn)作用，越來越多的臨床試驗(yàn)進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。因此，研究者的工作量也明顯上升[2]。同時，為不斷提升臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，國家修訂了《藥品注冊管理辦法》和《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，近期又發(fā)布了《藥品注冊核查實(shí)施原則和程序管理規(guī)定（征求意見稿）》和《藥品注冊核查要點(diǎn)與判定原則（征求意見稿）》等一系列文件，對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量要求越來越高，現(xiàn)場核查也越來越嚴(yán)格。而藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)多是地市級以上的三級甲等醫(yī)院，參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員（研究者），需承擔(dān)大量繁重的醫(yī)療、教學(xué)與科研工作，無法進(jìn)一步承擔(dān)需耗費(fèi)大量精力的臨床試驗(yàn)工作，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和質(zhì)量降低。因此，為滿足日益增長的臨床試驗(yàn)質(zhì)量、效率和倫理需求，目前國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)多采用專職CRC參與的模式協(xié)助研究者完成臨床試驗(yàn)工作。

2 CRC的職責(zé)與作用

2.1 CRC的職責(zé) 臨床試驗(yàn)中，CRC在研究者的授權(quán)與指導(dǎo)下，協(xié)助研究者承擔(dān)臨床試驗(yàn)非醫(yī)學(xué)判斷事務(wù)性的工作，一定程度上屬于研究團(tuán)隊的成員。其主要職責(zé)涉及臨床試驗(yàn)前、試驗(yàn)中及試驗(yàn)后的各個方面，是研究者、申辦者（CRO）與機(jī)構(gòu)間的重要連接樞紐。

2.1.1 試驗(yàn)前 首先接受申辦者有關(guān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目方案等相關(guān)資料的培訓(xùn)，協(xié)助研究者進(jìn)行項(xiàng)目立項(xiàng)與倫理審查材料的遞交，項(xiàng)目啟動會相關(guān)各方的聯(lián)絡(luò)及材料準(zhǔn)備。

2.1.2 試驗(yàn)中 協(xié)助研究者對受試者的知情、篩選、登記、受試者日記卡發(fā)放、引導(dǎo)受試者進(jìn)行檢查、病例報告表的填寫與轉(zhuǎn)抄，受試者的就診安排管理、跟蹤隨訪；試驗(yàn)藥品的領(lǐng)取、保管、發(fā)放、回收和歸還，并完成各項(xiàng)記錄；試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)材料（受試者文件夾、研究者文件夾等）的收集、整理與歸檔管理；配合、協(xié)助機(jī)構(gòu)的質(zhì)控；監(jiān)查及稽查工作的接待協(xié)調(diào)及資料準(zhǔn)備；受試者交通補(bǔ)助的發(fā)放等。

2.1.3 試驗(yàn)后 協(xié)助研究者整理試驗(yàn)項(xiàng)目資料、歸檔、移交及數(shù)據(jù)答疑。

2.2 CRC的作用CRC除協(xié)助研究者承擔(dān)大量的非醫(yī)學(xué)判定性的事務(wù)性工作外，經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)、專職訓(xùn)練的CRC可在臨床試驗(yàn)中對臨床試驗(yàn)進(jìn)程與質(zhì)量具有良好的把控能力，其對臨床試驗(yàn)的開展主要體現(xiàn)在以下幾個方面：①承擔(dān)臨床試驗(yàn)大量的非醫(yī)學(xué)判定性的事務(wù)性工作，研究者有時間與精力開展臨床試驗(yàn)并進(jìn)行醫(yī)學(xué)判斷性的工作，保障臨床試驗(yàn)的順利開展。②能及時發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中的問題并提醒協(xié)助研究者及時解決，保證了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量。③給予受試者更多的人文關(guān)懷，提高受試者依從性，保障受試者權(quán)益。④作為申辦者、研究者及機(jī)構(gòu)的協(xié)調(diào)者，保障臨床試驗(yàn)各方面工作順順利開展，提高工作效率。

3 CRC來源

目前國內(nèi)CRC主要通過機(jī)構(gòu)聘用、主要研究者聘用及院外現(xiàn)場管理組織（SMO）提供等模式[3-4]。由于受機(jī)構(gòu)編制限制、人員招聘復(fù)雜及技術(shù)職務(wù)晉升等因素影響，機(jī)構(gòu)聘用、主要研究者聘用情況較少。通常SMO大多具有完善的CRC培訓(xùn)體系，CRC訓(xùn)練有素，能較好的遵守研究方案和GCP，且院外CRC不會增加研究機(jī)構(gòu)的人員聘用負(fù)擔(dān)，因此，SMO提供成為CRC的主要來源模式。

4 院外CRC存在的問題

由于院外CRC人事關(guān)系隸屬于SMO，由SMO對CRC進(jìn)行培訓(xùn)、管理、考核，并進(jìn)行績效及福利待遇的發(fā)放。實(shí)際運(yùn)行中，申辦者通常將CRC服務(wù)外包給SMO，再由申報者、研究機(jī)構(gòu)與SMO簽署三方協(xié)議。因此，在臨床研究開展中也不同程度存在一些問題：①研究機(jī)構(gòu)被動接受SMO外派CRC，有時質(zhì)量素質(zhì)良莠不齊，遇到不合適人員，更換CRC也會帶來項(xiàng)目連續(xù)性問題，給工作帶來被動，影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量。②CRC隊伍不穩(wěn)定，人員流動更換頻繁，導(dǎo)致新的CRC對醫(yī)院工作環(huán)境及項(xiàng)目不熟悉，影響臨床試驗(yàn)的開展。③醫(yī)院工作人員對CRC認(rèn)同感低，CRC對醫(yī)院的歸屬感弱，影響工作能力的發(fā)揮及研究的開展。④SMO僅對CRC進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案、制度、流程及相關(guān)臨床試驗(yàn)法規(guī)的培訓(xùn)。作為研究隊伍的一員，對研究機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)相關(guān)制度及SOP、醫(yī)院管理工作制度不熟悉也影響臨床試驗(yàn)的開展。⑤由于醫(yī)院用房緊張，CRC無固定辦公場所，也影響了臨床試驗(yàn)工作的開展。

5 機(jī)構(gòu)對CRC人員管理與考核

對于院外臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）的管理，國內(nèi)部分機(jī)構(gòu)進(jìn)行了一些探索[5-6]。《臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）行業(yè)指南（試行）》規(guī)定了CRC職業(yè)的基本要求、培訓(xùn)、等級評估和監(jiān)管等[7]。該指南對CRC管理體系建設(shè)起到很大的促進(jìn)作用。但鑒于近年來臨床試驗(yàn)項(xiàng)目增長較快，SMO新成立較多，院外CRC的需求增加較快，CRC管理培訓(xùn)體系多不成熟。同時，院外CRC工作在機(jī)構(gòu)的特殊性及研究機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)面臨研究者精力不足等問題，如何充分更好發(fā)揮院外CRC的作用，彌補(bǔ)研究者的精力不足，不斷提升研究質(zhì)量，是研究機(jī)構(gòu)面臨的重點(diǎn)與難點(diǎn)。

5.1 嚴(yán)格CRC準(zhǔn)入管理 建立并逐步完善CRC管理制度及職責(zé)，對專業(yè)、學(xué)歷、培訓(xùn)及工作經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行規(guī)定。定期與SMO溝通，根據(jù)項(xiàng)目開展情況，做好人員儲備及規(guī)劃。CRC準(zhǔn)入前置，參與SMO的CRC招聘工作，嚴(yán)格把控CRC素質(zhì)。CRC入職后在機(jī)構(gòu)備案并簽署承諾書，接受機(jī)構(gòu)的管理與考核。

5.2 加強(qiáng)CRC培訓(xùn) 招聘后SMO對CRC進(jìn)行系統(tǒng)的GCP培訓(xùn)。但CRC作為研究團(tuán)隊的一員，一定程度上也是醫(yī)院工作人員，代表醫(yī)院的形象。CRC入職后，機(jī)構(gòu)對CRC按照醫(yī)院工作人員進(jìn)行管理并進(jìn)行醫(yī)院服務(wù)流程及相關(guān)制度與職責(zé)培訓(xùn)是必要的。同時，機(jī)構(gòu)建立了每月的CRC例會工作制度，報告項(xiàng)目進(jìn)度情況，反饋分析臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的問題并持續(xù)改進(jìn)，定期對CRC進(jìn)行GCP、機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)相關(guān)SOP等進(jìn)行培訓(xùn)。

5.3 為CRC提供良好工作條件 機(jī)構(gòu)為CRC配備工作服、胸牌、飯卡，各臨床試驗(yàn)專業(yè)也逐步配備辦公場所。醫(yī)院為CRC解決了集中辦公場所，也可以作為CRC學(xué)習(xí)與小型會議討論的場所。在工作中通過各種方式關(guān)心CRC，協(xié)調(diào)相關(guān)部門給予良好的工作條件，給予其工作尊嚴(yán)。在工作中表現(xiàn)好的CRC給予表彰與獎勵。不斷提高CRC的歸屬感、隊伍的穩(wěn)定性。

5.4 CRC考核 盡管SMO按照公司的考核標(biāo)準(zhǔn)對CRC進(jìn)行考核，但作為項(xiàng)目團(tuán)隊的重要成員，機(jī)構(gòu)對CRC的管理與考核不可缺少。為提高CRC的服務(wù)質(zhì)量，本院逐步建立了院外CRC考核與評價體系，對CRC工作職責(zé)履行情況進(jìn)行考核。CRC考核與評價體系主要從工作質(zhì)量與效率及承擔(dān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量指標(biāo)兩個方面。涵蓋CRC承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的準(zhǔn)備階段、實(shí)施階段及結(jié)束階段的全過程，主要體現(xiàn)為項(xiàng)目方案、材料及GCP法規(guī)內(nèi)容是否熟悉；協(xié)調(diào)研究者與申辦者及項(xiàng)目啟動、培訓(xùn)等日常工作是否能很好完成且準(zhǔn)確、到位；受試者管理及CRF填寫是否規(guī)范、及時；各項(xiàng)記錄是否規(guī)范、完整、及時；試驗(yàn)文件管理是否規(guī)范、符合要求；差錯記錄是否及時、符合要求；工作中責(zé)任心、主動性、專業(yè)知識、團(tuán)隊協(xié)作等能力的考核。主要從研究者、CRA、倫理及機(jī)構(gòu)辦對CRC的評價、機(jī)構(gòu)在質(zhì)控中的檢查情況、項(xiàng)目質(zhì)量完成情況等幾個方面進(jìn)行考核。對于考核優(yōu)秀的CRC，年終頒發(fā)證書并向其SMO反饋給予獎勵；在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或經(jīng)考核難以勝任工作的CRC，建議SMO更換。

6 管理與考核成效

通過對CRC進(jìn)行管理與考核，可及時發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中存在的問題，以便對管理工作進(jìn)行動態(tài)管理與持續(xù)改進(jìn)，不斷調(diào)整管理與考核方式及機(jī)制。自本機(jī)構(gòu)對院外CRC進(jìn)行加強(qiáng)管理與考核方式以來，顯著提升CRC工作積極性、增強(qiáng)主動性，不斷提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

7 小結(jié)

臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目質(zhì)量是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性的真實(shí)反映，CRC對臨床試驗(yàn)的順利開展及質(zhì)量安全起重要作用。由于目前在我國尚無明確、統(tǒng)一的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、培訓(xùn)及上崗認(rèn)證體系、考核等統(tǒng)一管理體系[8]，通過對院外CRC的管理與考核進(jìn)行分析，可更好地發(fā)揮院外CRC的優(yōu)勢，有效促進(jìn)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量提升，推動藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)。