文 敏，周 欣，趙 超，龔小見(jiàn)*

1貴州師范大學(xué) 貴州省山地環(huán)境信息系統(tǒng)與生態(tài)環(huán)境保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；2喀斯特山地生態(tài)環(huán)境保護(hù)與資源利用協(xié)同創(chuàng)新中心；3貴州省藥物質(zhì)量控制及評(píng)價(jià)技術(shù)工程實(shí)驗(yàn)室；4天然藥物質(zhì)量控制研究中心，貴陽(yáng) 550001

卵巢癌(ovarian cancer)是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制隱匿、診斷晚，因此其死亡率位居?jì)D科癌癥首位[1]。目前臨床上主要采取手術(shù)、化療以及放療等治療手段，雖然可明顯改善患者的癥狀，但化療藥物本身的毒副作用對(duì)患者影響較大，而中藥因其作用多靶點(diǎn)、多途徑、毒副作用小、經(jīng)濟(jì)有效等優(yōu)勢(shì)在腫瘤治療方面具有廣闊的發(fā)展前景。

中藥在抗癌抑瘤、術(shù)后調(diào)理和減少化療毒性副作用等方面起到重要作用，可以針對(duì)卵巢癌發(fā)生的不同病理環(huán)節(jié)和相關(guān)靶點(diǎn)而發(fā)揮抗癌作用，且有助于卵巢癌患者加快術(shù)后機(jī)體的恢復(fù)、增強(qiáng)放化療療效、減少不良反應(yīng)、延長(zhǎng)生存期、提高生存質(zhì)量等[2]。近年來(lái)中藥因在抗腫瘤方面發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，有關(guān)中藥抗卵巢癌的綜述也因其研究的熱點(diǎn)而逐年增加。Zhao[3]等從作用機(jī)制、有效成分方面總結(jié)了中藥抗卵巢癌的研究進(jìn)展。本文通過(guò)對(duì)近三年來(lái)有關(guān)中藥復(fù)方藥、植物藥、動(dòng)物藥以及礦物藥抗卵巢癌的活性及作用機(jī)制的研究進(jìn)行深入總結(jié)，并對(duì)目前中藥抗卵巢癌存在的問(wèn)題進(jìn)行分析，以期為中藥治療卵巢癌的藥物深入研發(fā)提供參考。

1 抗卵巢癌的中藥實(shí)例

1.1 中藥復(fù)方藥

中藥復(fù)方藥是中華傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的瑰寶，其具有藥理作用多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次、劑型復(fù)雜多樣等特點(diǎn)[4]。運(yùn)用復(fù)方藥治療腫瘤常有清熱解毒、活血化瘀、消癥除積之效等。中藥復(fù)方藥抗卵巢癌作用具體參見(jiàn)表1。

表1 中藥復(fù)方抗卵巢癌的作用及機(jī)制

1.2 植物類中藥單體

隨著人們對(duì)中藥的需求，中藥不只停留在傳統(tǒng)的中藥湯劑，而逐漸發(fā)展成中藥單體。用于抗卵巢癌的植物類中藥單體有多糖、黃酮類、生物堿、酚類、萜類、醌類、皂苷、酯類、揮發(fā)油、醚類等，具體參見(jiàn)表2。

1.3 動(dòng)物類中藥

動(dòng)物類中藥記載歷史悠久，最早出現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》，其中記載了動(dòng)物藥67種，而后《本草綱目》又將動(dòng)物藥詳細(xì)分為蟲(chóng)、鱗、介、禽、獸5部分，并增至461種[48]。動(dòng)物藥中含有多種抗腫瘤活性物質(zhì)，具有明顯的靈動(dòng)性和穿透力，可以有效搜剔臟腑經(jīng)絡(luò)之中的堅(jiān)硬癌瘤，且對(duì)機(jī)體的毒副作用很小，因此動(dòng)物藥的功利可以說(shuō)勝于植物藥。動(dòng)物類中藥抗卵巢癌作用具體參見(jiàn)表4。此外扶正培本類，如蛤蚧、海馬、哈士?。换钛?、化痰散結(jié)類，如水蛭、土鱉蟲(chóng)、鼠婦蟲(chóng)、守宮；通絡(luò)攻堅(jiān)類，如地龍、土鱉蟲(chóng)、鼠婦蟲(chóng)、蜣螂；以毒攻毒類，如全蝎、蜈蚣等對(duì)卵巢癌也有良好的抑制作用[49]。

表2 植物中藥抗卵巢癌的作用及機(jī)制

續(xù)表2(Continued Tab.2)

續(xù)表2(Continued Tab.2)

1.4 礦物類中藥

礦物類中藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中用于研究抗腫瘤的甚少，而三氧化二砷和雄黃抗腫瘤的研究及成果極為可喜。三氧化二砷(arsenic trioxide，As2O3)是中藥砒霜的主要成分，研究發(fā)現(xiàn)2 μmol/L As2O3對(duì)SKOV3細(xì)胞遷移和侵襲的抑制率可達(dá)到40%，其As2O3通過(guò)抑制ROCK1、ROCK2以及 MMP-9的表達(dá)，從而抑制人卵巢癌細(xì)胞SKOV3的遷移、侵襲能力[54]。中藥雄黃(realgar，As4S4)是一種含砷的礦物藥，用25、50 mg/L納米雄黃混懸液處理SKOV3細(xì)胞48 h后細(xì)胞凋亡率分別為14.62%±0.96%、25.83%±1.42%，其通過(guò)下調(diào)Bcl-2表達(dá)及上調(diào)Bax表達(dá)，從而抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，并伴有明顯的誘導(dǎo)凋亡作用[55]。

表4 動(dòng)物藥抗卵巢癌作用及機(jī)制

2 中藥抗卵巢癌的作用機(jī)制

卵巢癌是一種多基因、多環(huán)節(jié)共同作用的疾病，其發(fā)生涉及染色體的變異、癌基因的突變、抑癌基因的失活、凋亡基因的抑制等多種基因的變化。中藥治療是通過(guò)改變腫瘤細(xì)胞的生理環(huán)境、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤基因的表達(dá)、增強(qiáng)機(jī)體自身的免疫力等方式達(dá)到抗腫瘤作用[56]。其具體機(jī)制網(wǎng)絡(luò)圖如圖1。

圖1 中藥抗卵巢癌的作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)圖Fig.1 Network diagram of action mechanism of traditional Chinese medicine anti-ovarian cancer

2.1 抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡(apoptosis)包括死亡受體通路的外源性細(xì)胞凋亡、線粒體凋亡和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力介導(dǎo)的凋亡[57]。研究發(fā)現(xiàn)，白花地膽草[58](ElephantopusmollisH.B.K.)醇提的活性單體EM-12作用于卵巢癌2774C-10細(xì)胞后，當(dāng)EM-12濃度達(dá)到1 μmol/L時(shí)，細(xì)胞增殖能力可完全被抑制，其結(jié)果表明EM-12誘導(dǎo)2774C-10細(xì)胞發(fā)生G1/S期阻滯，并通過(guò)死亡受體通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。人參皂甙[59]可抑制SKOV3細(xì)胞中抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-xl表達(dá)，促進(jìn)促凋亡蛋白Bid表達(dá)，最終使癌細(xì)胞通過(guò)線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性途徑凋亡。此外，丹皮酚[60]通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體相關(guān)通路cleaved Caspase-9、AIF、Bax、Bcl-2、Cyto-c、的表達(dá)，促進(jìn)卵巢癌SKOV3細(xì)胞通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體損傷的途徑凋亡。

2.2 抑制細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的能力

腫瘤細(xì)胞發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移是腫瘤惡化的原因之一。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一種能降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)的蛋白水解酶，它調(diào)控著卵巢癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[61]。研究表明，大黃酸(rhein)[62]通過(guò)抑制A2780、OV2008細(xì)胞中MMP-1、MMP-2和MMP-9的表達(dá)，提示Rhein可能通過(guò)下調(diào)MMPs的表達(dá)抑制細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。黃芪甲苷(astragaloside IV)[63]作用卵巢癌SKOV3細(xì)胞后，通過(guò)下調(diào) MMP-2、MMP-9 蛋白的表達(dá)，呈時(shí)間劑量依賴性抑制細(xì)胞遷移、侵襲能力。

此外，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)也在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要作用。胡桃醌(juglone)[64]通過(guò)抑制NF-κB/Snail信號(hào)通路的表達(dá)，從而抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞EMT的發(fā)生,進(jìn)而抑制卵巢癌細(xì)胞侵襲。白花丹素(plumbagin，PB)[65]是白花丹的根部提取物，研究發(fā)現(xiàn)PB低、中、高劑量組的細(xì)胞凋亡率分別為12.25%±0.28%、18.74%±0.34%和26.18%±0.38%，通過(guò)作用于TGF-β1/Smads信號(hào)通路而抑制EMT，進(jìn)而抑制SKOV3細(xì)胞的侵襲和遷移能力。

2.3 調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬

細(xì)胞自噬是機(jī)體調(diào)節(jié)和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要方式，在腫瘤治療中發(fā)揮重要作用。丹皮酚[30]是從牡丹皮(PaeoniasuffruticosaAndr)的根皮中提取的酚酸類化合物，作用于卵巢癌A2780和SKOV3細(xì)胞24 h后其IC50值能達(dá)到1.2 mM，結(jié)果表明，丹皮酚能有效抑制了細(xì)胞增殖，且誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制細(xì)胞Akt/mTOR途徑誘導(dǎo)細(xì)胞保護(hù)性自噬。丹參酮Ⅰ[66](tanshinone I，Tan-I)在2.4、4.8和9.6 μg/mL時(shí)對(duì)卵巢癌細(xì)胞株A2780和ID-8的生長(zhǎng)抑制率分別為50%左右，Tan-Ⅰ 通過(guò)激活凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)途徑誘導(dǎo)自噬。

2.4 抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在生理和病理?xiàng)l件下均對(duì)血管的形成起重要作用，以抗VEGF為靶點(diǎn)的抗血管生成治療是許多惡性腫瘤的重要治療策略[67]。松果菊苷[68](echinacoside，ES)能夠調(diào)控COC1細(xì)胞中VEGF的表達(dá)而抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，且通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡抑制腫瘤生長(zhǎng)，從而促進(jìn)卵巢癌模型小鼠存活。

2.5 阻滯腫瘤細(xì)胞周期

研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥能夠有效作用于細(xì)胞周期的某一環(huán)節(jié)，使得細(xì)胞增殖周期受到阻礙，抑制腫瘤細(xì)胞無(wú)限增殖。五味子中的有效成分五味子甲素(deoxyschizandrin)[69]對(duì)人卵巢癌細(xì)胞株A2780、OVCAR3和SKOV3具有顯著的生長(zhǎng)抑制作用，IC50值分別為27.81、70.34、67.99 μM，其通過(guò)誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞G0/G1細(xì)胞周期阻滯和降低TAMs的原瘤表型而發(fā)揮抗癌作用。甲基赤芝萜酮[70](methyl lucidone，ML)可誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞發(fā)生顯著的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化和凋亡，從而產(chǎn)生抗增殖作用(OVCAR-8、SKOV-3細(xì)胞的IC50值分別為33.3～54.7和48.8～60.7 μM，并通過(guò)激活內(nèi)源性凋亡途徑和抑制PI3K/Akt生存途徑，導(dǎo)致細(xì)胞阻滯于G2/M期和凋亡。

2.6 調(diào)節(jié)信號(hào)通路

2.6.1 Wnt /β-連環(huán)蛋白(Wnt/β-catenin)

Wnt信號(hào)通路常存在于許多癌癥中，目前發(fā)現(xiàn)該通路主要包括：Wnt/β-catenin、Wnt/PCP、Wnt/Ca2+三條信號(hào)通路，其中最為經(jīng)典且作用最為重要的通路是Wnt/β-catenin信號(hào)通路[71](圖2)。研究發(fā)現(xiàn)，用楊梅葉片中的原花青素[72]處理OVCAR-3 SP細(xì)胞24h后，細(xì)胞活力從81.4%±2.0%下降到44.4%±0.7%，其IC50值約為16.425 1 μg/mL，結(jié)果表明，原花青素通過(guò)減少β-catenin、cyclin D1和c-Myc的表達(dá)來(lái)抑制Wnt/β-catenin通路傳導(dǎo)，從而抑制細(xì)胞的自我更新能力，還誘導(dǎo)細(xì)胞G1期阻泄。從紅花分離的羥基紅花黃色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)[73]作用卵巢癌HO-8910PM細(xì)胞24 h后IC50為179.4 μmol/L，研究表明，HSYA可能通過(guò)減少β-catenin信號(hào)在細(xì)胞核內(nèi)的聚集，抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄活性，減少下游的癌基因MMP-7、Survivin的表達(dá)，進(jìn)而抑制卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)其凋亡。

2.6.2 PI3K/AKT/mTOR

磷脂酰肌醇3-激酶/絲-蘇氨酸蛋白激酶/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中都起著中樞調(diào)節(jié)的作用[74]。葫蘆素A[75]對(duì)卵巢SKVO3癌細(xì)胞株的IC50為40 μM，它引起細(xì)胞DNA損傷，并促使ROS介導(dǎo)MMP的改變，在G2/M檢查點(diǎn)觸發(fā)細(xì)胞周期阻滯，其機(jī)制可能是通過(guò)激活PI3K/AKT/mTOR通路，而在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展和化療耐藥中起著重要作用。

圖2 Wnt/β-catenin信號(hào)通路Fig.2 Wnt/β-Catenin signal pathway

2.6.3抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的激活

核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)是在腫瘤的發(fā)展中至關(guān)重要的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，它參與細(xì)胞的許多生理功能，包括細(xì)胞凋亡，增殖，侵襲和血管生成[76]。研究發(fā)現(xiàn)，0.25、0.5 μM雷公藤紅素[77]對(duì)細(xì)胞的抑制率分別為39.6%±5.2%、51.7%±3.5%，其通過(guò)抑制IκBα磷酸化，阻止IκBα降解和p65積累，來(lái)阻斷NF-κB信號(hào)通路傳導(dǎo)，從而誘導(dǎo)SKOV-3、OVCAR-3細(xì)胞凋亡。桑色素[78]通過(guò)抑制TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB和炎性細(xì)胞因子IL6/8的表達(dá)，使OVCAR3和SKOV3細(xì)胞的增殖和集落大小明顯降低，最終通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB通路，有效抑制卵巢癌的生長(zhǎng)，抑制炎癥反應(yīng)，縮小腫瘤體積。

2.6.4絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)

MAPK信號(hào)通路是參與細(xì)胞外刺激信號(hào)向細(xì)胞核傳遞信息的關(guān)鍵途徑，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和凋亡[79]。龍膽苦苷[80](GPS)通過(guò)激活p38MAPK 信號(hào)通路，上調(diào)凋亡蛋白Bax、下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2，誘導(dǎo)HO8910細(xì)胞凋亡。

2.6.5 JAK2/STAT3

JAK2/STAT3通路是多種信號(hào)因子在細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)的共同途徑，可干預(yù)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡[81]。復(fù)方丹參滴丸[82]由丹參、三七、冰片組成，對(duì)卵巢癌NUTU-19移植瘤的抑瘤率為33.28%±5.21%，其通過(guò)降低腫瘤組織內(nèi)VEGF水平，從而下調(diào)下游信號(hào)通路JAK2/STAT3表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)和遷徙，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

2.7 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能

中藥通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能涉及免疫器官 (脾、胸腺)，免疫細(xì)胞(T、B、Mφ、NK、CD4、CD8、巨噬細(xì)胞等)活性的變化，免疫分子白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10、IL-12、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等方面[83]。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1[84]低劑量組抑瘤率為29.07%，高劑量組抑瘤率為34.11%，順鉑組抑瘤率為37.18%，聯(lián)合組抑瘤率為65.85%，其可通過(guò)促進(jìn)腫瘤免疫細(xì)胞釋放免疫效應(yīng)因子IL-2、INE-γ、IL-12P40，從而增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫能力。

2.8 逆轉(zhuǎn)耐藥性

化療導(dǎo)致的腫瘤多藥耐藥(multidrug resistance，MDR)始終是臨床腫瘤治療難以逾越的障礙，目前也無(wú)可用于臨床的MDR逆轉(zhuǎn)劑[85]。研究發(fā)現(xiàn)，用丹皮酚(paeonol，PL)[85]作用SKOV3和SKOV3/DDP細(xì)胞48 h后，其IC50分別為13.50±0.45、19.50±0.31μmol/L，PL通過(guò)抑制P糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)功能及MDR1/P-gp和異黏蛋白(metadherin，MTDH)表達(dá)，誘導(dǎo)張力蛋白類似物(phosphatase and tensin homolog，PTEN)表達(dá)，從而對(duì)SKOV3/DDP細(xì)胞具有逆轉(zhuǎn)耐藥作用。

3 中藥有效成分抗卵巢癌作用的“構(gòu)-效”關(guān)聯(lián)分析

以上通過(guò)對(duì)有抗卵巢癌活性的中藥有效成分總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)其種類繁多，主要有多糖類、黃酮類、生物堿、酚類、萜類、醌類、皂苷、酯類、揮發(fā)油、醚類等。對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行初步分析，發(fā)現(xiàn)大多含有多元酚或潛在多元酚結(jié)構(gòu)、糖單元結(jié)構(gòu)和含氮生物堿結(jié)構(gòu)[86,87]。異甘草素、柚皮素、芒果苷、金雀異黃素、木犀草素、豆蔻明、白藜蘆醇、大黃酚、大黃素、紫草素等的結(jié)構(gòu)式中帶有鄰、間、對(duì)位的多元酚結(jié)構(gòu)，而川陳皮黃素、姜黃素、丹皮酚、紫檀芪、6-姜烯酚等結(jié)構(gòu)式中苯環(huán)連有甲氧基，可能會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生水解反應(yīng)而形成酚羥基，見(jiàn)圖3。淫羊藿苷、龍葵堿、芍藥苷、梓醇、原薯蕷皂苷的結(jié)構(gòu)式中均具有糖單元的結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖4。龍葵堿、青藤堿、血根堿、黃連素、吉九里香堿都為含氮的生物堿類，見(jiàn)圖5。其中淫羊藿苷是既含有多元酚或潛在多元酚結(jié)構(gòu)又含有糖單元結(jié)構(gòu)，青藤堿、黃連素是含有多元酚或潛在多元酚結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物，龍葵堿是含有糖單元結(jié)構(gòu)的生物堿類化合物。但具有抗卵巢癌活性的中藥有效成分是否與其結(jié)構(gòu)具有相關(guān)性，如何相關(guān)仍需進(jìn)一步研究探究。

圖3 具有多元酚結(jié)構(gòu)的中藥有效成分Fig.3 Effective ingredients of traditional Chinese medicine with polyphenol structure

圖4 具有糖單元結(jié)構(gòu)的中藥有效成分Fig.4 Effective ingredients of traditional Chinese medicine with sugar unit structure

圖5 含氮的生物堿類中藥有效成分Fig.5 Effective ingredients of alkaloid Chinese medicine containing nitrogen

4 總結(jié)與展望

卵巢癌是最致命的婦科腫瘤之一，屬于中醫(yī)“癥瘕”疾病范疇。中醫(yī)認(rèn)為氣滯血瘀，肝經(jīng)寒凝，痰濕蘊(yùn)結(jié)，熱毒內(nèi)結(jié)，同時(shí)腎氣虧虛，肝、脾、腎臟腑功能失調(diào)是卵巢癌的致病關(guān)鍵[88]。中藥可通過(guò)軟堅(jiān)散結(jié)、扶正固本、活血化瘀、清熱解毒、補(bǔ)益補(bǔ)氣等功效輔助治療腫瘤，可幫助卵巢癌患者加快術(shù)后機(jī)體恢復(fù)、增強(qiáng)放化療療效、減少毒副作用、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量等。本文總結(jié)了大量中外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方藥、植物藥、動(dòng)物藥及礦物藥可通過(guò)抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞侵襲和遷移的能力、調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬、抑制VEGF表達(dá)、阻滯腫瘤細(xì)胞周期、調(diào)節(jié)信號(hào)通路、逆轉(zhuǎn)耐藥性、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等機(jī)制發(fā)揮抗卵巢癌作用。

可見(jiàn)中藥在抗卵巢癌方面取得了可觀的成果，但因中藥有效成分和抗癌藥理作用機(jī)制復(fù)雜，所以中藥治療卵巢癌的研究仍然存在以下幾個(gè)問(wèn)題：(1)許多中藥有效提取物都表現(xiàn)出明顯的抑制活性，但具體作用機(jī)制和化學(xué)成分尚未明確；(2)目前研究主要是通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證單味藥或有效成分的藥理作用，缺少足夠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證據(jù)；(3)當(dāng)前關(guān)于中藥有效成分抗卵巢癌的機(jī)制研究多為經(jīng)典的信號(hào)通路，且對(duì)具體的信號(hào)傳導(dǎo)途徑及分子機(jī)制連貫性的研究甚少；(4)缺乏對(duì)中藥有效成分的微觀分析和作用規(guī)律的科學(xué)認(rèn)識(shí)。故今后仍需對(duì)抗卵巢癌藥物的抑癌活性及作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，以期對(duì)于抗卵巢癌新藥研發(fā)提供理論依據(jù)，同時(shí)也為中藥抗卵巢癌的臨床應(yīng)用提供參考。