結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺炎患者涎液化糖鏈抗原與T細(xì)胞亞群水平變化及其臨床意義

左艷華，劉 靚，許化恒，李艷霞，陶 然

滄州市中心醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，河北 滄州 061000

結(jié)締組織相關(guān)性間質(zhì)性肺炎(connective tissue associated interstitial lung disease，CTD-ILD)為結(jié)締組織性疾病的常見并發(fā)癥之一，目前并無特異性血清標(biāo)志物用于評估CTD-ILD患者的病情[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，CTD-ILD與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，而CD4+、CD8+是T淋巴細(xì)胞上的抗原蛋白質(zhì)，可反映機(jī)體免疫功能[3-4]。涎液化糖鏈抗原(krebs von den lungen-6，KL-6)作為一種大分子唾液酸糖蛋白，當(dāng)肺的間質(zhì)性疾病、支氣管壁黏膜、肺組織黏膜受損時，KL-6水平出現(xiàn)不同程度的升高，可作為肺部組織疾病的特異標(biāo)志物[5-6]。本研究通過測定CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平變化，旨在探討其用于評價CTD-ILD的療效及預(yù)后的可靠性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取滄州市中心醫(yī)院自2016年10月至2020年1月收治的50例CTD-ILD患者為B組。所有患者均符合結(jié)締組織病的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)及間質(zhì)性肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。選取同期收治的30例無肺間質(zhì)病變的無結(jié)締組織病患者為C組。另選取同期于我院體檢的50例健康志愿者為A組。A組：男性25例，女性25例；年齡41～69歲，平均年齡(58.89±5.45)歲。B組：男性26例，女性24例；年齡39～71歲，平均年齡(59.15±5.59)歲。C組：男性16例，女性14例；年齡42～69歲，平均年齡(58.86±5.32)歲。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 根據(jù)病情嚴(yán)重程度將B組患者分為輕度障礙亞組(n=15)、中度障礙亞組(n=26)與重度障礙亞組(n=9)。采集A組、B組與C組靜脈血各5 ml，經(jīng)離心后取上層清液。采用免疫比濁法測定血清KL-6水平，具體操作步驟按照說明書操作；采用流式細(xì)胞儀測定CD4+、CD8+等T細(xì)胞亞群水平；采用Pearson相關(guān)性分析探討CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度與血清KL-6、CD4+、CD8+水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 3組血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較 A組與C組血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；B組血清KL-6水平顯著高于A組、C組，CD4+、CD8+水平顯著低于A組、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較

2.2 不同病情嚴(yán)重程度CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較 輕度障礙亞組患者血清KL-6水平顯著低于中度障礙亞組、重度障礙亞組，血清CD4+、CD8+水平顯著高于中度障礙亞組、重度障礙亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中度障礙亞組患者血清KL-6水平顯著低于重度障礙亞組，血清CD4+、CD8+水平顯著高于重度障礙亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較

2.3 CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度與血清KL-6、CD4+、CD8+水平的Pearson相關(guān)性分析 KL-6水平與CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性(r=0.819，P<0.05)；CD4+、CD8+水平與CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.769、-0.738，P<0.05)。

3 討論

間質(zhì)性肺炎屬于結(jié)締組織病的并發(fā)癥之一，主要臨床表現(xiàn)為X線示彌漫陰影、活動性呼吸困難、彌散功能降低、限制性通氣障礙和低氧血癥等[8-9]。CTD-ILD的病死率較高，并且預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅患者生命安全。所以尋找特異性血清指標(biāo)用于CTD-ILD患者診斷、評估病情至關(guān)重要[10]。KL-6主要表達(dá)在支氣管上皮細(xì)胞和肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞表面，可反映肺泡間質(zhì)和上皮的損傷程度[11]。有研究表明，血清KL-6應(yīng)用于診斷CTD-IP具有較好的特異性[12]。CTD-ILD與機(jī)體免疫功能受損密切相關(guān)，T淋巴細(xì)胞具有輔助功能、殺傷功能及抑制功能，機(jī)體免疫功能受損與T淋巴細(xì)胞亞群失衡密切相關(guān)。目前，臨床常通過測定T淋巴細(xì)胞亞群反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)[3]。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CD3+、CD8+可殺傷靶細(xì)胞，并且也可通過抑制免疫細(xì)胞的應(yīng)答從而損害機(jī)體；CD4+/CD8+屬于免疫應(yīng)答的調(diào)控中心環(huán)節(jié)，能夠直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，B組血清KL-6水平顯著高于A組、C組，CD4+、CD8+水平顯著低于A組、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示，CTD-ILD患者細(xì)胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，識別、殺傷突變細(xì)胞的功能下降，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失衡。本研究結(jié)果還顯示，輕度障礙亞組患者血清KL-6水平顯著低于中度障礙亞組、重度障礙亞組，血清CD4+、CD8+水平顯著高于中度障礙亞組、重度障礙亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；KL-6水平與CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性(r=0.819，P<0.05)；血清CD4+、CD8+水平與CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.769、-0.738，P<0.05)。以上結(jié)果提示，KL-6與T細(xì)胞亞群水平與CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，CTD-ILD病情越嚴(yán)重，機(jī)體免疫功能受損越嚴(yán)重，血清CD4+、CD8+水平越低，而KL-6水平越高。

綜上所述，KL-6與T細(xì)胞亞群水平與CTD-ILD患者病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，可用于評價CTD-ILD的治療效果及預(yù)后。