奧氮平治療對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀、執(zhí)行功能及PSP評(píng)分的影響

余 艷，蔣志鋒，羅 銳，董 銘

精神分裂癥是一種病因未明確的精神病，占我國(guó)住院精神病患者的50%左右，慢性精神病患者的60%左右[1]，以青壯年多見(jiàn)，起病緩慢，具有思維、行為、情感等多方面的障礙，以及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)。認(rèn)知功能障礙是該病常見(jiàn)的功能障礙，患者以記憶衰退、注意力無(wú)法集中為主要表現(xiàn)[2]。據(jù)臨床相關(guān)資料顯示，約85%的精神分裂癥患者認(rèn)知功能會(huì)出現(xiàn)障礙，且隨年齡增長(zhǎng)持續(xù)惡化，對(duì)患者臨床療效及預(yù)后造成嚴(yán)重影響[3]。因此，尋找一種有效治療方法、促進(jìn)患者精神癥狀及認(rèn)知功能改善，對(duì)提高臨床療效、改善其預(yù)后具有重要意義。目前，臨床治療精神分裂癥以藥物為主，奧氮平是常用的抗精神病藥物，且療效顯著。既往研究顯示，奧氮平與氟哌啶醇在治療精神分裂癥上的療效相當(dāng)，但二者對(duì)認(rèn)知功能改善效用孰優(yōu)仍還需進(jìn)一步探究[4]。本研究觀察比較奧氮平與氟哌啶醇治療對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀、執(zhí)行功能及個(gè)人與社會(huì)表現(xiàn)量表(personal and social performance scale, PSP)評(píng)分的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年6月—2020年6月收治的85例精神分裂癥患者的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；臨床資料無(wú)缺損或丟失；陽(yáng)性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale, PANSS)總評(píng)分≥60分；主要臟器功能正常，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；依從性良好。②排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤患者；近期接受過(guò)電休克治療者；存在抗精神病藥物使用禁忌證者；存在嚴(yán)重興奮激越及明顯自殺、自傷風(fēng)險(xiǎn)者；超敏體質(zhì)，對(duì)多種藥物或食物過(guò)敏者。根據(jù)不同的治療方法分為A組44例和B組41例。兩組性別、年齡、病程、PANSS總評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組精神分裂癥患者的一般資料比較

1.2方法 A組給予奧氮平片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183500)口服，起始劑量10 mg/d，1/d；在整個(gè)治療期間藥物劑量可根據(jù)患者病情變化情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，調(diào)整劑量范圍：5～20 mg/d。B組給予氟哌啶醇片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021234)口服，起始劑量2～4 mg，2～3/d；3 d后根據(jù)患者病情變化情況維持或適當(dāng)增加劑量(不能超過(guò)18 mg/d)。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：①痊愈：PANSS減分率≥75%；②顯效：PANSS減分率50%～75%；③有效：PANSS減分率25%～50%；④無(wú)效：PANSS減分率<25%[6]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2精神分裂癥陰性癥狀：采用PANSS評(píng)分[7]評(píng)估；一般精神病理評(píng)分16～112分，陽(yáng)性、陰性癥狀評(píng)分4～49分；分?jǐn)?shù)越高，患者精神癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3執(zhí)行功能：采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(Wisconsin card sorting test, WCST)[8]評(píng)估，評(píng)估指標(biāo)包括持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、完成分類數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、總正確數(shù)。

1.3.4PSP評(píng)分[9]：比較兩組治療前和治療后的PSP評(píng)分?？偡?00分，分?jǐn)?shù)越高表明患者社會(huì)功能越好。

1.3.5生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量與滿意程度評(píng)估問(wèn)卷(quality of life enjoyment and satisfaction questionnaire, Q-LES-Q)[10]評(píng)估兩組的生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高，患者生活質(zhì)量越好。

1.3.6不良反應(yīng)：比較兩組治療后失眠、惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 治療后，A組總有效率為88.64%，B組總有效率為63.41%。A組總有效率顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.503，P=0.006)。見(jiàn)表2。

表2 兩組精神分裂癥患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組各項(xiàng)PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組陽(yáng)性、陰性癥狀及一般精神病理評(píng)分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(A組：t=11.215、P<0.001，t=9.840、P<0.001，t=6.752、P<0.001；B組：t=9.845、P<0.001，t=5.906、P<0.001，t=4.735、P<0.001)。治療后，A組陽(yáng)性、陰性癥狀及一般精神病理評(píng)分下降較B組更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組精神分裂癥患者治療前后PANSS評(píng)分比較分)

2.3治療前后WCST評(píng)分比較 治療前，兩組各項(xiàng)WCST評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(A組：t=4.485、P=0.016，t=8.910、P<0.001；B組：t=2.412、P=0.018，t=5.876、P<0.001)，完成分類數(shù)、總正確數(shù)較治療前明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(A組：t=6.538、P<0.001，t=6.200、P<0.001；B組：t=2.529、P=0.013，t=4.465、P<0.001)；治療后，A組各項(xiàng)WCST評(píng)分變化較B組更為顯著(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 兩組精神分裂癥患者治療前后WCST評(píng)分比較分)

2.4治療前后PSP和Q-LES-Q評(píng)分比較 治療前，兩組PSP和Q-LES-Q評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組PSP和Q-LES-Q評(píng)分均較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(A組：t=10.501、P<0.001，t=7.970、P<0.001；B組：t=4.358、P<0.001，t=3.456、P<0.001)。治療后，A組PSP和Q-LES-Q評(píng)分顯著高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 兩組精神分裂癥患者治療前后PSP和Q-LES-Q評(píng)分比較分)

2.5不良反應(yīng) A組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.45%，B組為24.39%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.189，P=0.663)。見(jiàn)表6。

表6 兩組精神分裂癥患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥主要有典型的陽(yáng)性癥狀、不顯現(xiàn)的陰性癥狀及認(rèn)知功能障礙等表現(xiàn)。國(guó)外研究顯示，臨床大部分老年精神分裂癥患者常伴有認(rèn)知功能障礙，而在抗精神病藥物治療的情況下，可改善精神癥狀，但其社會(huì)能力、執(zhí)行能力很難獲得較好回歸，原因主要在于認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)[9]。因此，有效評(píng)估認(rèn)知功能并加以改善對(duì)精神分裂癥患者預(yù)后尤其重要。Yoshimura等[11]通過(guò)對(duì)比不同藥物改善精神分裂癥患者精神癥狀效果發(fā)現(xiàn)，奧氮平對(duì)認(rèn)知功能改善程度顯著優(yōu)于氟哌啶醇。

奧氮平是一種抗精神病藥物，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。奧氮平可進(jìn)行選擇性邊緣系統(tǒng)D2受體阻斷，實(shí)現(xiàn)傳導(dǎo)抑制，改善陽(yáng)性癥狀；并對(duì)5-羥色胺受體形成作用，緩解陰性癥狀[12-14]。氟哌啶醇是一種典型丁酰苯類抗精神分裂藥物，具有較強(qiáng)的多巴胺受體拮抗作用，可有效治療老年精神分裂癥，一定程度上改善其精神癥狀。但Correll等[15]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，與奧氮平相比，氟哌啶醇傳導(dǎo)抑制作用較弱，且因受腦內(nèi)多巴胺和5-羥色胺平衡障礙的影響，氟哌啶醇對(duì)改善精神分裂癥患者精神癥狀效果亦較奧氮平差。本研究顯示，A組總有效率顯著優(yōu)于B組，且A組治療后的PANSS評(píng)分亦優(yōu)于B組，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符。進(jìn)一步證實(shí)，奧氮平改善精神分裂癥患者精神癥狀的效果優(yōu)于氟哌啶醇。

認(rèn)知功能已成為判斷與預(yù)測(cè)精神分裂癥患者預(yù)后的重要指標(biāo)之一，同時(shí)也是目前新型抗精神病藥物研發(fā)的重要領(lǐng)域[16]。目前有關(guān)精神分裂癥患者認(rèn)知功能損傷的機(jī)制尚未明確，可能與額葉多巴胺功能下降、乙酰膽堿能、5-羥色胺能等神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂有關(guān)。而奧氮平具有較強(qiáng)的5-羥色胺2A受體拮抗作用，在促使釋放額葉多巴胺的同時(shí)可促進(jìn)乙酰膽堿的釋放[17-18]。故臨床上很多研究認(rèn)為，上述藥理學(xué)特點(diǎn)是奧氮平改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的重要基礎(chǔ)[19]。另外有研究證實(shí)，生活質(zhì)量是評(píng)估功能水平和精神健康狀況的重要指標(biāo)；個(gè)人和社會(huì)功能的缺陷會(huì)對(duì)年輕人產(chǎn)生消極的影響[20-21]。本研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平在有效緩解急性期精神分裂癥患者精神癥狀的同時(shí)，還能改善其生活質(zhì)量與社會(huì)功能，進(jìn)而使這類患者更好地回歸社會(huì)和適應(yīng)社會(huì)；其作用顯著優(yōu)于氟哌啶醇。且通過(guò)對(duì)比兩組不良反應(yīng)情況發(fā)現(xiàn)，在藥物的安全性方面，兩組總體不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，且治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明兩組藥物安全性及耐受性良好。當(dāng)然本研究也存在一定局限性，如未進(jìn)行雙盲設(shè)計(jì)，且樣本量較少，后續(xù)可在隨機(jī)雙盲對(duì)照設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步進(jìn)行探討。

綜上所述，采用奧氮平治療精神分裂癥患者的整體效果優(yōu)于氟哌啶醇，奧氮平更有助于改善患者陰性癥狀、執(zhí)行功能，提高其臨床療效、社會(huì)功能及生活質(zhì)量。