裴 波, 陳佳權(quán), 段春燕, 楊 梅, 何 渡, 陳 典

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院 腫瘤Ⅰ科, 湖北 恩施, 445000;2. 湖北民族大學(xué)研究生院, 湖北 恩施, 445000)

宮頸癌是世界范圍內(nèi)常見的婦科惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例50萬左右，占所有惡性腫瘤新發(fā)病例的5%[1]。中國每年約有宮頸癌新發(fā)病例13萬，占世界新發(fā)宮頸癌病例總數(shù)的28%[2]。放化療和手術(shù)是宮頸癌的主要治療手段，與單純放療相比，同步放化療的有效率顯著更高[3], 以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療已成為國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期ⅡB期及以上宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[4]。然而，順鉑常會導(dǎo)致明顯的消化道反應(yīng)、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少、耳毒性等難以耐受的不良反應(yīng)，并且容易產(chǎn)生耐藥性導(dǎo)致治療失敗[5-6]。洛鉑是第3代鉑類化合物的代表性藥物，與順鉑相比，洛鉑的毒性更低，易溶于水且在水中更穩(wěn)定，對順鉑交叉耐藥不完全，在中國目前已被批準(zhǔn)用于小細(xì)胞肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌等的治療，對多種腫瘤均有較好的療效[7-8]。本研究比較了洛鉑與順鉑分別聯(lián)合放療對局部晚期宮頸癌患者的療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年1月—2018年9月湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院腫瘤治療中心收治的225例FIGO分期為ⅡB期的宮頸癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡<80歲的住院患者; ② 美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分0～2分者; ③ 病理診斷為宮頸癌，經(jīng)婦科檢查及影像學(xué)檢查評定FIGO分期為ⅡB期者; ④ 無放化療史者; ⑤ 肝、腎功能正常者。共篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者100例作為研究對象，根據(jù)使用鉑類藥物的不同分為洛鉑組和順鉑組，每組50例。2組患者年齡、民族、卡氏功能狀態(tài)量表(KPS)評分、病理分級、病理類型、腫瘤最大徑、基礎(chǔ)疾病資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

1.2 治療方法

所有患者均接受同步放化療，將調(diào)強(qiáng)適形放療計(jì)劃植入直線加速器后進(jìn)行外照射治療。外照射整個盆腔(1.8 Gy/次), 5次/周，共25次45 Gy。第3周開始行銥192腔內(nèi)后裝放射治療, A點(diǎn)總劑量是30 Gy, 分5次進(jìn)行，后裝放射治療當(dāng)日不行體外照射。放射治療期間第1-5周，順鉑組患者每周靜脈注射順鉑(30 mg/m2)1次[9], 洛鉑組患者每周靜脈注射洛鉑(10 mg/m2)1次[10]。治療期間，患者每周接受體格檢查和血常規(guī)檢查。患者如出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)及時給予適當(dāng)干預(yù); 患者如出現(xiàn)白細(xì)胞減少，應(yīng)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行升白細(xì)胞治療; 患者如出現(xiàn)血小板減少，應(yīng)給予重組人白細(xì)胞介素-11進(jìn)行升血小板治療。治療結(jié)束后，患者均接受盆腔CT或MRI檢查。

表1 2組患者一般資料比較[n(%)]

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效評價: 根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST) 1.1版將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD), 臨床有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)評估: 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)和分級標(biāo)準(zhǔn)對所有患者的藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

治療后，洛鉑組臨床有效率、疾病控制率分別為78.0%、94.0%, 順鉑組分別為80.0%、96.0%。2組臨床有效率、疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表2 2組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

洛鉑組惡心、嘔吐的發(fā)生率為40.0%, 低于順鉑組的76.0%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、肝功能異常、腎功能異常及過敏的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

同步放化療是宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其中順鉑聯(lián)合放療已成為局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式之一[4]。相較于單純放療，含順鉑的同步放化療可以將宮頸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險降低40%～60%[11], 但治療失敗或復(fù)發(fā)仍會導(dǎo)致每年約275 000人死于宮頸癌[12]。順鉑耐藥是宮頸癌治療失敗的主要原因之一，而嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性及腎毒性也會導(dǎo)致許多患者不能按療程堅(jiān)持放化療，這些均是制約局部晚期宮頸癌療效的重要因素。因此，臨床亟需尋找能夠替代順鉑的安全有效藥物，從而改善宮頸癌療效和降低病死率。

洛鉑是近年來研發(fā)并應(yīng)用于臨床的一種新型鉑類藥物，其特點(diǎn)是與其他鉑類藥物沒有交叉耐藥性，具有良好的水溶性、廣泛的抗腫瘤譜、較強(qiáng)的抗腫瘤活性和低毒性，可應(yīng)用于肝癌[13]、乳腺癌[14]、肺癌[15]、腸癌[16]、卵巢癌[17]、惡性胸腔積液及腹水[18]等患者的治療。就宮頸癌而言，體外試驗(yàn)已證實(shí)洛鉑可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞周期和改變多種分子蛋白的表達(dá)水平而抑制宮頸癌CaSki細(xì)胞的增殖[19]。LI W P等[20]比較洛鉑或順鉑聯(lián)合絲裂霉素、長春新堿治療宮頸鱗狀細(xì)胞癌的效果發(fā)現(xiàn)，與順鉑組相比，洛鉑組具有更高的近期有效率，且不良反應(yīng)可耐受。本研究結(jié)果顯示，洛鉑組與順鉑組FIGO分期ⅡB期患者的臨床有效率、客觀緩解率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 與WANG J Q等[8]研究結(jié)論一致。本研究中，患者不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、胃腸道毒性、肝毒性、腎毒性及過敏。結(jié)果顯示，洛鉑組惡心、嘔吐的發(fā)生率低于順鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 但2組其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。值得注意的是，血小板減少是洛鉑最主要的血液學(xué)不良反應(yīng)，在用藥后2周達(dá)到最低點(diǎn)，有研究[21-22]報(bào)道洛鉑聯(lián)合化療和單藥化療的Ⅲ/Ⅳ級血小板減少發(fā)生率分別達(dá)到14.5%～44.0%和3.3%～9.1%, WANG J Q等[8]報(bào)道洛鉑同步放療的Ⅲ/Ⅳ級血小板減少發(fā)生率為31.58%, 與本研究結(jié)果不一致。分析原因，可能與本研究采用每周同步化療方案，劑量小，對骨髓影響小有關(guān)，還可能與恩施土家族苗族自治州為富硒地區(qū)，而硒可以減輕放化療引起的骨髓抑制有關(guān)[23]。因此，本研究中骨髓抑制情況好于既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果，且2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合放療應(yīng)用于局部晚期宮頸癌患者中可取得與順鉑聯(lián)合放療相似的療效，且不良反應(yīng)可耐受，消化道反應(yīng)更輕，腎毒性更低，可被推薦用于宮頸癌患者的同步放化療中，尤其是對順鉑耐藥和不能耐受順鉑副反應(yīng)的患者中。但本研究樣本量偏小，且為初步探索性研究，故還有待繼續(xù)擴(kuò)大樣本量并隨訪遠(yuǎn)期療效，從而為洛鉑在宮頸癌同步放化療中的廣泛應(yīng)用提供更確切的臨床依據(jù)。