秦旭 馬麗 侯志云

[摘要] 目的 分析2007—2017年大興區(qū)人民醫(yī)院肝功能異常疾病譜的變化趨勢(shì)，為指導(dǎo)臨床經(jīng)驗(yàn)性診斷和有效干預(yù)提供參考。 方法 回顧性分析2007年1月至2017年12月北京市大興區(qū)人民醫(yī)院因肝功能異常住院的患者2009例的臨床資料，統(tǒng)計(jì)2007—2017年的疾病譜構(gòu)成，以及2007—2017年排名前4位的疾病占比、性別構(gòu)成和年齡分布的變化趨勢(shì)。 結(jié)果 2009例患者共涉及9種疾病，排名第1位者仍為病毒性肝炎，其次為非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害和酒精性肝病等，出院時(shí)仍有3.09%的患者未能明確病因。2007—2017年，病毒性肝炎的占比呈下降趨勢(shì)，非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝病的占比均呈上升趨勢(shì);病毒性肝炎和酒精性肝病患者男性比例始終高于女性;非酒精性脂肪性肝病患者中男性比例呈上升趨勢(shì)，女性比例呈下降趨勢(shì);藥物性肝損害患者中男女比例處于小幅波動(dòng)狀態(tài)，未發(fā)現(xiàn)明顯變化趨勢(shì)。2007—2017年，病毒性肝炎患者始終以老年人居多，青少年占比逐年降低;非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪肝患者中，老年人占比呈下降趨勢(shì)，青中年人占比呈上升趨勢(shì);藥物性肝損害患者中青少年和老年人占比呈上升趨勢(shì);未發(fā)現(xiàn)酒精性脂肪肝患者中有青少年。結(jié)論 肝功能異常的疾病譜中，以往發(fā)病率占絕對(duì)比例的病毒性肝炎正呈下降趨勢(shì)，而非感染性肝病的發(fā)生率正在悄然上升，非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝病等疾病不可忽視。

[關(guān)鍵詞] 肝功能異常;疾病譜;病毒性肝炎;流行病學(xué)

[中圖分類號(hào)] R575.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）07-0152-06

Disease spectrum of inpatients with abnormal liver function in People′s Hospital of Beijing Daxing District from 2007 to 2017

QIN Xu1? ?MA Li2? ?HOU Zhiyun1

1.Department of Infectious Diseases， People′s Hospital of Beijing Daxing District， Beijing? ?102600， China; 2.Department of Gastroenterology， People′s Hospital of Beijing Daxing District， Beijing? ?102600， China

[Abstract] Objective To analyze the changing trend of the disease spectrum of abnormal liver function in the People′s Hospital of Daxing District from 2007 to 2017， and to provide references for guiding clinical empirical diagnosis and effective intervention. Methods The clinical data of 2009 patients hospitalized with abnormal liver function from January 2007 to December 2017 in People′s Hospital of Beijing Daxing District were retrospectively analyzed. The composition of the disease spectrum， the proportion of the top four diseases， gender composition， and age distribution between 2007 and 2017 were calculated. Results The 2009 patients involved nine kinds of diseases. The first one was still viral hepatitis， followed by non-alcoholic fatty liver disease， drug-induced liver damage， and alcoholic liver disease. At the time of discharge， 3.09% of patients still had no clear cause. From 2007 to 2017， the proportion of viral hepatitis was on a downward trend， and the proportion of non-alcoholic fatty liver disease， drug-induced liver damage， and alcoholic liver disease were all on a upward trend. The proportion of men with viral hepatitis and alcoholic liver disease was always higher than that of women. The proportion of men in non-alcoholic fatty liver disease patients was on a upward trend， and the proportion of women was on a downward trend. The proportion of men and women with drug-induced liver damage fluctuated slightly. No obvious change trend was found. From 2007 to 2017， the majority of viral hepatitis patients were the elderly， and the proportion of adolescents decreased year by year. Among the patients with non-alcoholic fatty liver disease and alcoholic fatty liver， the proportion of the elderly was on a downward trend， and the proportion of young and middle-aged people was on a upward trend. The proportion of adolescents and elderly in patients with drug-induced liver damage was on a upward trend; no adolescents were found in alcoholic fatty liver disease. Conclusion In the spectrum of diseases with abnormal liver function， viral hepatitis， which had an absolute incidence in the past， is decreasing， while the incidence of non-infectious liver diseases is quietly rising. Non-alcoholic fatty liver disease， drug-induced liver damage， and alcoholic liver disease cannot be ignored.

[Key words] Abnormal liver function; Disease spectrum; Viral hepatitis; Epidemiology

臨床上肝功能異常的發(fā)病原因十分復(fù)雜，而患者早期可能并無明顯癥狀，或臨床癥狀為非特異性的，難以明確診斷。但是，這些隱匿性致病因素可持續(xù)反復(fù)地刺激肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，進(jìn)而引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能異常，此時(shí)患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和后遺癥，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，肝功能異常疾病譜的研究對(duì)于早期診斷和干預(yù)尤為重要。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1-2]，近年來我國(guó)肝功能異常的發(fā)病率逐年上升，但疾病譜已發(fā)生變化，病毒性肝炎的發(fā)病率顯著下降，而非病毒性肝病的發(fā)病率有所提高，對(duì)于這部分肝功能異常者應(yīng)當(dāng)加以重視[3]。北京市大興區(qū)近年來居民數(shù)量日益增多，人口流動(dòng)性日益增大，這可能導(dǎo)致肝功能異常者疾病譜發(fā)生較大變化，但是目前尚無對(duì)該地區(qū)的相關(guān)研究報(bào)道。鑒于此，本研究回顧性分析了大興區(qū)人民醫(yī)院2007—2017年來收治的肝功能異?；颊?009例的臨床資料，探討其疾病譜的變化趨勢(shì)，為指導(dǎo)臨床經(jīng)驗(yàn)性診斷和有效干預(yù)提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年1月至2017年12月北京市大興區(qū)人民醫(yī)院因肝功能異常原因待查住院的患者2009例。所有患者臨床資料均完整可靠，包括性別、年齡、主訴、現(xiàn)病史、既往史、個(gè)人史、月經(jīng)婚育史、家族史、臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查、診斷及治療等。主要輔助檢查方法包括血常規(guī)、肝功能、甲型肝炎病毒標(biāo)志物、乙型肝炎病毒標(biāo)志物、丙型肝炎病毒標(biāo)志物、戊型肝炎病毒標(biāo)志物、自身免疫抗體和腹部影像學(xué)檢查;影像學(xué)檢查主要為腹部彩色多普勒超聲或腹部CT、腹部MRI、磁共振胰膽管造影等，經(jīng)上述檢查均無法明確肝功能異常病因者可進(jìn)行肝穿刺活體組織檢查術(shù)（簡(jiǎn)稱肝活檢）以明確診斷。

1.2 方法

對(duì)上述病歷資料進(jìn)行回顧性分析，明確2007—2017年2009例肝功能異常者的疾病譜構(gòu)成（病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝病、未能明確病因、膽源性肝損害、肝癌、自身免疫性肝病、非嗜肝病毒感染）、排名前4位疾?。ú《拘愿窝住⒎蔷凭灾拘愿尾?、藥物性肝損害、酒精性肝病）的占比變化趨勢(shì)、排名前4位疾?。ú《拘愿窝?、非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝?。┑男詣e構(gòu)成變化趨勢(shì)、排名前4位疾病（病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝?。┑哪挲g分布變化趨勢(shì)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2009例肝功能異常者疾病譜構(gòu)成

2007—2017年2009例患者共涉及9種疾病，排名第1位者仍為病毒性肝炎，其次為非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害和酒精性肝病等，出院時(shí)仍有3.09%的患者在進(jìn)行肝活檢后仍未能明確病因。

2.2 排名前4位疾病的占比變化趨勢(shì)

2007—2017年病毒性肝炎的占比呈下降趨勢(shì)，非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝病的占比均呈上升趨勢(shì)。

2.3排名前4位疾病的性別構(gòu)成變化趨勢(shì)

2007—2017年病毒性肝炎和酒精性肝病患者男性比例始終高于女性;非酒精性脂肪性肝病患者中男性比例呈上升趨勢(shì)，女性比例呈下降趨勢(shì);藥物性肝損害患者中男女比例處于小幅波動(dòng)狀態(tài)，未發(fā)現(xiàn)明顯的變化趨勢(shì)。

2.4 排名前4位疾病的年齡分布變化趨勢(shì)

2007—2017年病毒性肝炎患者始終以老年人居多，青少年占比逐年降低;非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪肝患者中，老年人占比呈下降趨勢(shì)，青中年人占比呈上升趨勢(shì);藥物性肝損害患者中青少年和老年人占比呈上升趨勢(shì);未發(fā)現(xiàn)酒精性脂肪肝中有青少年。

3討論

3.1 肝功能異常疾病譜構(gòu)成分析

本研究結(jié)果顯示，2007—2017年大興區(qū)人民醫(yī)院肝功能異常者共涉及9種疾病，排名第1位仍為病毒性肝炎，其次為非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝病等，與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)研究結(jié)果一致[4-5]，均顯示病毒性肝炎仍為首要原因，但在疾病排名方面存在一定差異，這與人群地區(qū)分布、飲食和生活習(xí)慣、人口流動(dòng)性等多種因素的差異有關(guān)。

排名靠后的幾種疾病同樣不可忽視。膽源性肝損害為慢性膽囊炎、膽石癥等膽管疾病直接引起的囊床區(qū)局灶性細(xì)菌學(xué)炎癥和功能性損害所導(dǎo)致，由于癥狀、體征和輔助檢查結(jié)果與病毒性肝炎類似，容易誤診，但經(jīng)仔細(xì)調(diào)查病史、觀察和治療，可發(fā)現(xiàn)該病并不具備病毒性肝炎的特征，可加以鑒別。自身免疫性肝病在歐美國(guó)家的發(fā)病率較高[6]，我國(guó)相關(guān)報(bào)道亦逐漸增多[7]，有逐年升高的趨勢(shì)，需要引起足夠的重視。自身免疫性肝病以中年女性較易發(fā)病，且多與其他自身免疫性疾病共同存在，臨床上該病呈慢性活動(dòng)性肝炎的表現(xiàn)，與病毒性肝炎極為相似，需要進(jìn)行仔細(xì)鑒別，且該病發(fā)病初期會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛、低熱、乏力等表現(xiàn)，容易被誤診為關(guān)節(jié)炎和結(jié)締組織病，發(fā)病一段時(shí)間后才可能出現(xiàn)慢性活動(dòng)性肝炎的相關(guān)癥狀，如果發(fā)生誤診，則可能加速疾病進(jìn)程，而且與病毒性肝炎進(jìn)展至肝硬化的時(shí)間比較，該病患者所用時(shí)間可能更短[2，8]，因此，及時(shí)而準(zhǔn)確的診斷和治療尤為重要。

本研究中，在出院時(shí)仍有3.09%的患者未能明確病因，雖然醫(yī)學(xué)上對(duì)肝臟疾病的認(rèn)識(shí)不斷深入，檢測(cè)手段不斷革新，但肝臟疾病病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣，一些疾病如慢性和隱匿性肝炎、遺傳代謝肝病和原發(fā)性膽汁性肝硬化等可能無法通過癥狀、體征和輔助檢查來明確診斷，需要采用肝活檢才能確診[8]。目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院已經(jīng)開展肝活檢以明確病因，但其屬于有創(chuàng)操作，一些患者和家屬并不能接受，而且穿刺后病理標(biāo)本結(jié)果的判讀需要相關(guān)人員具備較高的專業(yè)水平和臨床經(jīng)驗(yàn)以保證診斷的準(zhǔn)確性，這亦是制約肝活檢在臨床應(yīng)用的重要因素。

3.2 排名前4位疾病的占比變化趨勢(shì)分析

本研究中，排名第1位的病毒性肝炎占比逐年下降。長(zhǎng)期以來，該病在我國(guó)肝臟疾病譜中占據(jù)絕對(duì)比例，但是隨著新生兒乙肝疫苗接種的大范圍普及，我國(guó)乙肝病毒感染得到有效控制[9]，再加上近年來我國(guó)加強(qiáng)在社會(huì)人群中的病毒性肝炎健康宣教工作，因此非感染性肝病在肝功能異常構(gòu)成比中的比例逐年上升，需要引起重視，及時(shí)采取正確的診斷方法尋找病因，以降低肝臟疾病進(jìn)展至晚期的風(fēng)險(xiǎn)。雖然國(guó)內(nèi)各類型病毒性肝炎的發(fā)展態(tài)勢(shì)已得到遏制，但是仍然需要提高警惕，除乙型肝炎外，其余類型肝炎的傳播途徑、診斷、預(yù)防和治療措施同樣需要廣大醫(yī)護(hù)工作者加強(qiáng)學(xué)習(xí)，相關(guān)部門也應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)社會(huì)人群的宣教工作，提高其對(duì)各類型病毒性肝炎防范的重視程度。

本研究中，非酒精性脂肪性肝病的占比呈上升趨勢(shì)。該病是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要因素，這與經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)、人們生活水平的大幅提高、生活物資的不斷豐富、飲食和生活習(xí)慣的改變等密切相關(guān)。本研究調(diào)查的患者位于北京市大興區(qū)，是離北京市區(qū)最近的郊區(qū)，人口流動(dòng)性大，在過去的數(shù)十年中，人們生活和工作節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)多為高油、高糖、高脂，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)過剩，肥胖、糖尿病、高脂血癥等人群的比例顯著上升[10]，均為導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病占比上升的重要因素。雖然該病進(jìn)展緩慢，通過積極治療和改變生活方式，患者預(yù)后良好，即使是已經(jīng)并發(fā)脂肪性肝炎和肝纖維化者，如果能夠及時(shí)得到診治，肝組織學(xué)病理狀態(tài)仍可獲得逆轉(zhuǎn)，但如果不能得到及時(shí)診斷和治療，則可逐漸進(jìn)展為肝硬化，預(yù)后較差，因此對(duì)于該病的預(yù)防和診治尤為重要。

本研究中，藥物性肝損害的占比亦呈上升趨勢(shì)。隨著全球醫(yī)藥科技的迅猛發(fā)展，各類新藥層出不窮，并被廣泛應(yīng)用于臨床，這使得藥物性肝損害的發(fā)生率逐年上升。有調(diào)查研究顯示[11]，多數(shù)藥物性肝損害患者在明確診斷后均顯示有可致肝功能異常藥物的服用史，其中中藥和中藥制劑、化療藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥、調(diào)節(jié)血脂血糖藥物等均是導(dǎo)致藥物性肝損害的主要原因。對(duì)于該病的控制主要在于預(yù)防和監(jiān)測(cè)，一方面需要加強(qiáng)合理用藥制度的實(shí)施，另一方面對(duì)已知可能導(dǎo)致肝損害的藥物需要進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能異常的情況并加以處理。

酒精性肝病的主要原因是長(zhǎng)期大量飲酒，疾病早期表現(xiàn)為脂肪肝，隨著疾病發(fā)展可逐漸進(jìn)展為酒精性肝炎，甚至肝纖維化和肝硬化等不可逆的肝損傷，還可并發(fā)上消化道出血，嚴(yán)重酗酒時(shí)可能會(huì)引發(fā)廣泛性的肝細(xì)胞壞死，甚至肝衰竭和死亡。本研究中，酒精性肝病的占比呈上升趨勢(shì)，這與近年來我國(guó)居民膳食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變密切相關(guān)，飲酒頻率、飲酒量、飲酒方式、飲酒年限等均為決定肝損害的重要因素。酒精性肝病的治療方法主要為戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持，以減輕疾病嚴(yán)重程度、降低并發(fā)癥發(fā)生率，而對(duì)于該病的預(yù)防則以戒酒或控制飲酒量為主，但需要患者具備良好的自控力，同時(shí)需要家屬的配合與監(jiān)督。

3.3排名前4位疾病的性別構(gòu)成和年齡分布變化趨勢(shì)分析

本研究中，排名前4位疾病的性別構(gòu)成變化趨勢(shì)顯示，病毒性肝炎和酒精性肝病患者男性比例始終高于女性，一方面與我國(guó)居民人口中男性比例較大有關(guān)，另一方面與女性相比，男性長(zhǎng)期飲酒的概率更大，因此對(duì)于男性及有長(zhǎng)期飲酒史的不明原因肝病患者，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)篩查酒精性肝病，一旦確診應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行病因治療。非酒精性脂肪性肝病患者中，男性比例呈上升趨勢(shì)，女性比例呈下降趨勢(shì)，考慮其原因，可能是由于既往男性進(jìn)行體育鍛煉的機(jī)會(huì)更多，但隨著近年來我國(guó)國(guó)民健身的熱情不斷高漲，女性進(jìn)行體育鍛煉和飲食控制的比例上升，導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病患者中女性比例下降[12-13]。因此對(duì)于肥胖、運(yùn)動(dòng)量少的人群，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)篩查非酒精性脂肪性肝病，并給予合理的飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。藥物性肝損害患者中男女比例處于小幅波動(dòng)狀態(tài)，未發(fā)現(xiàn)明顯的變化趨勢(shì)，因其缺乏特異性的臨床特征和指標(biāo)，故該病的診斷一直是難點(diǎn)，今后可進(jìn)一步開展相關(guān)研究進(jìn)行探討。

本研究中，排名前4位疾病的年齡分布變化趨勢(shì)顯示，病毒性肝炎患者始終以老年人居多，青少年占比逐年下降，這與我國(guó)乙肝的有力防控有關(guān);藥物性肝損害患者老年人占比上升，由于老年人群基礎(chǔ)疾病較多，各組織器官機(jī)能下降，尤其對(duì)于藥物的耐受力較差，發(fā)生藥物性肝損害的概率明顯高于非老年人群，另外還與我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快、醫(yī)保制度的不斷完善、老年人群就診率提高等因素相關(guān)，因此對(duì)于老年人肝功能異常的篩查、診斷和治療是廣大醫(yī)務(wù)工作者的重中之重。本研究中，非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪肝患者中的老年人占比呈下降趨勢(shì)，青中年占比呈上升趨勢(shì)，這可能與近年來我國(guó)人民飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的變化有關(guān)，代謝性疾病的發(fā)病人群越來越年輕化，故需要增加青中年人群常規(guī)體檢的頻率，并囑其注意飲食和生活的改善，以預(yù)防和盡早發(fā)現(xiàn)相關(guān)疾病，并進(jìn)行科學(xué)干預(yù)。藥物性肝損害和非酒精性脂肪性肝病中青少年占比呈上升趨勢(shì)，這是因?yàn)榻陙?，隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高，青少年的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，肥胖者比例顯著上升，然而我國(guó)一些父母并未對(duì)青少年肥胖進(jìn)行關(guān)注，尤其是嬰幼兒時(shí)期[14]，因此，相關(guān)部門應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)家長(zhǎng)進(jìn)行青少年肥胖的危害性和預(yù)防措施的指導(dǎo)，社區(qū)醫(yī)院也應(yīng)對(duì)青少年兒童生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行有效監(jiān)督，預(yù)防青少年兒童肥胖的發(fā)生，并及時(shí)給予正確的干預(yù)。另外，青少年兒童肝腎功能發(fā)育不完善，對(duì)藥物的代謝能力較弱，容易引起不良反應(yīng)，近年來，隨著藥物種類的不斷增多，兒童藥物性肝損害的發(fā)生率有所上升，還有一些家長(zhǎng)未經(jīng)醫(yī)生的指導(dǎo)擅自給兒童服藥，可能導(dǎo)致藥物過量或藥物不對(duì)癥等情況，因此，兒科醫(yī)師應(yīng)當(dāng)在充分了解藥物的各種不良反應(yīng)和兒童基本情況的基礎(chǔ)上，慎重選擇藥物種類和給藥劑量，對(duì)于可能出現(xiàn)藥物性肝損害的藥物應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)，以預(yù)防和盡早診斷藥物性肝損害。

綜上所述，隨著我國(guó)社會(huì)進(jìn)步和醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的不斷革新，肝功能異常的疾病譜不斷發(fā)生改變，以往發(fā)病率占絕對(duì)比例的病毒性肝炎正呈下降的趨勢(shì)，而非感染性肝病如非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損害、酒精性肝病、肝癌、膽源性肝損害、自身免疫性肝病等發(fā)病率正在悄然上升。需要注意的是，病毒性肝炎和藥物性肝損害患者中以老年人居多，對(duì)于老年人肝功能異常的篩查、診斷和治療是廣大醫(yī)務(wù)工作者的重中之重;而且兒童藥物性肝損害和非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率正在上升，非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病的發(fā)病人群亦趨于年輕化，需要注意對(duì)這部分人群的臨床篩查和監(jiān)測(cè)工作。另外，一些發(fā)病隱匿、癥狀和體征呈非特異性、進(jìn)展緩慢的疾病在診斷上尤為困難，需要廣大臨床工作者提高對(duì)相關(guān)疾病的重視程度，并加強(qiáng)學(xué)習(xí)，熟練掌握各種疾病的發(fā)病原因、特點(diǎn)和診治措施，必要時(shí)進(jìn)行肝活檢，以及時(shí)作出正確診斷并進(jìn)行治療，有效控制疾病進(jìn)展，改善患者的預(yù)后[15]。

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（收稿日期：2020-09-22）