彭雪芳 李銘 林燁 錢(qián)穎

【摘要】 目的：分析蒽環(huán)類(lèi)藥物治療的乳腺癌患者應(yīng)用心臟超聲預(yù)測(cè)心肌損傷的效果。方法：118例給予蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的乳腺癌患者被選為研究對(duì)象，按照根據(jù)心肌鈣蛋白Ⅰ檢查結(jié)果判定的是否發(fā)生心肌損傷進(jìn)行分組，觀察組56例發(fā)生心肌損傷，對(duì)照組62例未發(fā)生心肌損傷。兩組患者均接受蒽環(huán)類(lèi)藥物化療方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案，化療周期均>4個(gè)周期，對(duì)比兩組患者心臟超聲參數(shù)。結(jié)果：化療前，兩組患者LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）、E（二尖瓣口舒張?jiān)缙谘魉俣龋?、A（舒張晚期最大血流速度）、E/A、Sm（二尖瓣環(huán)收縮期運(yùn)動(dòng)速度峰值）、Em（舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度峰值）、Am（舒張晚期運(yùn)動(dòng)速度峰值）、Em/Am心臟超聲參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第2、4次化療后，觀察組患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明顯低于化療前;觀察組患者A、Am均升高，且顯著高于化療前，組內(nèi)化療前后心臟超聲參數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組化療前、第2次化療后、第4次化療后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心臟超聲參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：心臟超聲可預(yù)測(cè)蒽環(huán)類(lèi)藥物治療的乳腺癌患者心肌損傷程度，具有一定臨床監(jiān)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 蒽環(huán)類(lèi)藥物 乳腺癌 心臟超聲 心肌損傷

[Abstract] Objective： To analyze the effect of heart ultrasound in predicting myocardial injury in breast cancer patients treated with anthracycline. Method： A total of 118 breast cancer patients who were given anthracycline chemotherapy were selected as the study subjects. According to the results of myocardial calcium protein I， the patients were divided into observation group of 56 cases with myocardial injury， the control group of 62 cases with no myocardial injury. Both groups received anthracycline chemotherapy， including EC-T， TEC， EC and FEC. The chemotherapy cycle was more than 4 cycles. The echocardiographic parameters of the two groups were compared. Result： Before chemotherapy， there were no significant differences in LVEF， E， A， E/A， Sm， Em， Am and Em/Am between the two groups （P>0.05）. After the second chemotherapy and the fourth chemotherapy， LVEF， E， E/A， Sm， Em and Em/Am in the observation group were decreased， and significantly lower than those before chemotherapy; A and Am in the observation group were increased， and significantly higher than those before chemotherapy， and there was a statistically significant difference in cardiac ultrasound parameters before and after chemotherapy in the group （P<0.05）. There were no significant differences in LVEF， E， A， E/A， Sm， Em， Am and Em/Am between the control group before and after chemotherapy （P>0.05）. Conclusion： Echocardiography can predict the degree of myocardial injury in breast cancer patients treated with anthracycline， which has a certain clinical monitoring value.

[Key words] Anthracycline Breast cancer Echocardiography Myocardial injury

蒽環(huán)類(lèi)藥物是臨床常用抗癌藥物，該類(lèi)藥物對(duì)造血系統(tǒng)和實(shí)體腫瘤的作用顯著。但臨床應(yīng)用實(shí)踐顯示，蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒性會(huì)對(duì)患者心肌功能造成不可逆損傷，且明顯的量效線性關(guān)系[1-3]。研究指出，及時(shí)診治并采取措施干預(yù)，是預(yù)防心臟毒性，降低心肌損傷的關(guān)鍵。蒽環(huán)類(lèi)藥物引發(fā)心臟毒性的機(jī)制尚不清楚，但氧自由基、鈣離子、線粒體損傷與能量代謝障礙、細(xì)胞凋亡等多個(gè)易感因素相互作用促進(jìn)了其發(fā)展[4]。心臟超聲是目前可靠、實(shí)用的評(píng)估蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)心臟功能影響的指標(biāo)，可直觀顯示心臟解剖結(jié)構(gòu)、血流動(dòng)力學(xué)變化，同時(shí)檢測(cè)心臟收縮和舒張功能[5-6]。本研究以118例給予蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的乳腺癌患者為研究對(duì)象，按照根據(jù)心肌鈣蛋白I檢查結(jié)果判定的是否發(fā)生心肌損傷進(jìn)行分組，分析心臟超聲在預(yù)測(cè)心肌損傷方面的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年2月在本院給予蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的118例乳腺癌患者被選為研究對(duì)象，按照根據(jù)心肌鈣蛋白I檢查結(jié)果判定的是否發(fā)生心肌損傷進(jìn)行分組，觀察組56例發(fā)生心肌損傷，對(duì)照組62例未發(fā)生心肌損傷。入選標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)組織學(xué)證實(shí)為乳腺癌者;預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月者;行為狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥60分;無(wú)心血管相關(guān)疾病史者;無(wú)心臟病或高血壓病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：同期接受放射治療者;肝功能指標(biāo)異常者;心電圖和常規(guī)超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)異常者;伴遠(yuǎn)處多發(fā)轉(zhuǎn)移者;妊娠或哺乳期者;依從性差者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者在行乳腺癌根治術(shù)治療后，接受蒽環(huán)類(lèi)藥物化療方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案，并對(duì)胃腸道不良反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)給予措施干預(yù)，兩組化療周期均大于4個(gè)周期。每周期化療前后均進(jìn)行心臟超聲檢查。心臟超聲檢查：采用多普勒彩色超聲診斷儀（型號(hào)：CLS-6000，品牌：飛利浦），探頭頻率2～4 MHz。研究對(duì)象取左側(cè)臥位，保持呼吸平靜，于心尖采用Simpson四腔法測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）;應(yīng)用脈沖多普勒測(cè)定二尖瓣血流頻譜，E峰-二尖瓣口舒張?jiān)缙谘魉俣龋珹峰-舒張晚期最大血流速度;于標(biāo)準(zhǔn)心尖四腔心切面，在TDI模式下，測(cè)定舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度峰值Em、舒張晚期運(yùn)動(dòng)速度峰值A(chǔ)m、二尖瓣環(huán)收縮期運(yùn)動(dòng)速度峰值Sm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組年齡36～43歲，體重48～52 kg，收縮壓（SBP）115～131 mm Hg，舒張壓（DBP）65～87 mm Hg。對(duì)照組年齡35～45歲，體重47～53 kg;SBP 113～130 mm Hg，DBP 62～84 mm Hg。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者化療前后心臟超聲參數(shù)對(duì)比 化療前，兩組患者LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心臟超聲參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第2、4次化療后，觀察組患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明顯低于化療前;觀察組患者A、Am均升高，且顯著高于化療前，組內(nèi)化療前后心臟超聲參數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組化療前、第2次化療后、第4次化療后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am等心臟超聲參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

蒽環(huán)類(lèi)藥物是一類(lèi)可有效提高惡性腫瘤患者治愈率和生存率的抗癌藥物，包括阿奇霉素、表阿奇霉素、柔紅霉素等，但心臟毒性為其顯著不良反應(yīng)，且具有不可逆的特點(diǎn)，繼而引發(fā)心律失常、心力衰竭等，而目前無(wú)治療的有效方法[7-8]。因此，監(jiān)測(cè)蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)心臟功能的影響具有重要臨床價(jià)值。蒽環(huán)類(lèi)藥物是細(xì)胞周期非特異性藥物，不僅能使DNA鏈裂解，同時(shí)干擾DNA和RNA多聚酶活性，使其合成受阻。雖然臨床對(duì)該類(lèi)藥物引發(fā)心臟毒性的機(jī)制尚不清楚，但多個(gè)易感因素相互作用促進(jìn)了其發(fā)展[9-11]。蒽環(huán)類(lèi)藥物促進(jìn)了氧自由基的形成，降低谷胱甘肽過(guò)氧化酶濃度的同時(shí)使其失活，心肌細(xì)胞免受氧自由基損傷不受保護(hù)，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性遭到破壞，使心肌功能受損。蒽環(huán)類(lèi)藥物增加鈣離子內(nèi)流，使心肌細(xì)胞鈣離子超載，改變了心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)。研究顯示，鈣離子濃度的提升在一定程度上參與蒽環(huán)類(lèi)藥物化療癌癥患者的心肌損害。心肌細(xì)胞鈣離子超載，增加了線粒體ATP消耗量，造成心肌細(xì)胞收縮力下降，從而形成惡性循環(huán)[12]。主要通過(guò)破壞心肌特異酶基因表達(dá)和結(jié)構(gòu)基因產(chǎn)物來(lái)影響ATP的產(chǎn)生。細(xì)胞凋亡在蒽環(huán)類(lèi)藥物導(dǎo)致心肌損傷過(guò)程中發(fā)揮重要作用。蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒性防治指南中指出，該類(lèi)藥物引發(fā)心臟毒性的機(jī)制在于氧化應(yīng)激和鐵介導(dǎo)的活性氧簇的產(chǎn)生[13]。

乳腺癌是臨床常見(jiàn)女性惡性腫瘤，由放療、手術(shù)等局部治療和化療、免疫治療、內(nèi)分泌治療等全身治療組成的綜合治療是該類(lèi)疾病的治療趨勢(shì)，且在延長(zhǎng)患者生存期、提高生存率方面效果顯著。蒽環(huán)類(lèi)藥物是乳腺癌治療一線用藥，不可否認(rèn)的是，其在提高乳腺癌患者生存率的同時(shí)，引發(fā)的心臟毒性成為非乳腺癌死亡率增加的主要因素之一[14-15]。因此，及時(shí)診治并采取措施干預(yù)，是預(yù)防心臟毒性，降低心肌損傷的關(guān)鍵。心臟超聲是目前可靠、實(shí)用的評(píng)估蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)心臟功能影響的指標(biāo)，可直觀顯示心臟解剖結(jié)構(gòu)、血流動(dòng)力學(xué)變化，同時(shí)檢測(cè)心臟收縮和舒張功能。相關(guān)研究及臨床實(shí)踐表明，心臟超聲對(duì)早期心肌損傷監(jiān)測(cè)效果一般[16]。本研究，按照根據(jù)心肌鈣蛋白I檢查結(jié)果判定的是否發(fā)生心肌損傷，對(duì)118例給予蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的乳腺癌患者進(jìn)行分組。

兩組患者在行乳腺癌根治術(shù)治療后，接受蒽環(huán)類(lèi)藥物化療方案，包括EC-T方案、TEC方案、EC方案和FEC方案。每周期化療前后均進(jìn)行心臟超聲檢查，分析心臟超聲參數(shù)，結(jié)果顯示，化療前兩組患者LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am心臟超聲參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組化療前、第2次化療后、第4次化療后的LVEF、E、A、E/A、Sm、Em、Am、Em/Am等心臟超聲參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第2、4次化療后，觀察組患者LVEF、E、E/A、Sm、Em、Em/Am均下降，且明顯低于化療前;觀察組患者A、Am均升高，且顯著高于化療前，組內(nèi)化療前后心臟超聲參數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上研究，心臟超聲可預(yù)測(cè)蒽環(huán)類(lèi)藥物治療的乳腺癌患者心肌損傷程度，具有一定臨床監(jiān)測(cè)價(jià)值。

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（收稿日期：2020-06-04） （本文編輯：周亞杰）