陳特，呂慶連，張玲，蓋彥生

(安徽淮南朝陽醫(yī)院心內科，淮南 232000)

高血壓是臨床常見的慢性心血管疾病，高血壓的患者容易并發(fā)心、腦、腎等器官的嚴重損傷，高血壓被認為是冠心病以及腦梗死的重要危險因素[1-2]。心腦血管疾病是我國致死率最高的疾病，我國每年有超過300萬的人群死于心腦血管疾病，在心腦血管疾病中冠心病較為嚴重，極易造成兇險的急性心血管事件[3]。研究高血壓患者并發(fā)冠心病的危險因素具有重要的臨床意義，以便及時采取干預措施。本研究目的是探討高血壓患者并發(fā)冠心病的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 入選對象為我院2015年1月至2019年6月收治的高血壓患者，共208例，年齡(63±9)歲，均行冠狀動脈造影或冠脈CTA檢查，分為冠心病組和對照組?；颊吲R床基線特征見表1。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)所有患者均符合《中國高血壓防治指南(2018 年修訂版) 》中的高血壓診斷標準[4]；(2)患者近期未進行手術治療或經受外傷；(3)患者精神狀態(tài)正常，可以配合研究進行。排除標準：(1)患者合并出現(xiàn)急性心肌梗死、急性腦中風等急性心腦血管疾病；(2)患者處于急性重癥感染期；(3)合并惡性腫瘤的患者；(4)正在參加其他臨床試驗者。

1.3 研究方法 收集基線資料，記錄性別、年齡，于患者入院當天進行血壓測量和心率測定，患者在安靜休息10 min后，采用臺式水銀汞柱血壓表進行測量，每間隔5 min測量1次，連續(xù)測量3次，求平均值。

患者入院次日清晨采集空腹靜脈血，采用化學發(fā)光法測定同型半胱氨酸，試劑購自Origen Dignostic Oy公司；采用全自動生化分析儀測定患者的血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、肌酐和尿酸等血生化指標。

患者入院后行冠脈造影或冠脈CTA檢查。冠心病診斷標準為冠狀動脈造影提示冠狀動脈狹窄≥50%或冠脈CTA提示冠狀動脈中度或重度狹窄。并發(fā)冠心病高血壓患者設為冠心病組，不伴有冠心病的單純高血壓患者作為對照組。

2 結果

2.1 單因素分析

2.1.1 兩組基線資料比較 與對照組相比，冠心病組年齡更高[(66±7)歲對(59±9)歲，P<0.001]，收縮壓較高[(143±20)mm Hg對(136±17)mm Hg，P<0.05]。性別、吸煙史、舒張壓、心率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.1.2 兩組血液指標比較 與對照組相比，冠心病組血糖[(5.5±0.6)mmol/L對(5.3±0.59)mmol/L，P<0.05]、總膽固醇[(4.87±1.16)mmol/L對(4.56±0.82)mmol/L，P<0.05]、LDL-C[(3.00±0.85)mmol/L對(2.74±0.68)mmol/L，P<0.05]、同型半胱氨酸[(17.13±15.19)μmol/L對(13.41±10.39)μmol/L，P<0.05]水平顯著高于對照組；而其他指標如尿素氮、肌酐、尿酸、HDL-C兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血液指標比較

2.2 多因素分析 建立非條件logistic回歸模型，以冠心病發(fā)病狀態(tài)為應變量，賦值1=發(fā)病，0=否。以前述單因素分析(表1)中P<0.10的指標/因素為自變量。為提高統(tǒng)計效率并使回歸結果清晰，將部分為連續(xù)數(shù)值的自變量，參考兩組總均值或中值進行分段(分層)，轉化成兩分類變量。各變量賦值見表3。回歸過程采用逐步前進法，以進行自變量的選擇和剔除，設定α剔除=0.10，α入選=0.05?；貧w結果發(fā)現(xiàn)：年齡增長、較高的LDL-C和同型半胱氨酸水平均是冠心病發(fā)病的影響因素(P<0.05，OR>1)。見表3。

表3 影響冠心病發(fā)病的多因素logistic回歸分析結果

3 討論

高血壓及冠心病均是目前臨床中常見的慢性病類型，高血壓患者冠心病發(fā)病率近十年間呈現(xiàn)出快速上升態(tài)勢[3]，所以強化早期篩查并加強控制與干預尤為重要。然而，除了血壓外尚有其他危險因素導致高血壓患者并發(fā)冠心病，只有系統(tǒng)總結高血壓患者并發(fā)冠心病的風險因素才能夠為防控及干預工作提供有力指導。本研究中單因素分析冠心病組年齡、收縮壓、血糖、總膽固醇、LDL-C、同型半胱氨酸水平顯著高于對照組。多因素logistic回歸分析結果顯示年齡增長、較高LDL-C和同型半胱氨酸水平為冠心病相關的危險因素。

高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥已經被認為是冠心病的經典危險因素，得到大多數(shù)臨床研究的證實[5-7]。本研究中同樣發(fā)現(xiàn)在高血壓患者中,LDL-C升高為冠心病的危險因素。目前臨床上針對冠心病的治療已經強調了采用他汀類藥物降低LDL-C水平，嚴格控制血壓，這已經被證實有效。本研究進一步提示臨床實踐中應當進一步關注高血壓患者的LDL-C管理，通過強化管理，降低LDL-C，降低冠心病風險。

本研究還提示同型半胱氨酸升高的患者更易發(fā)生冠心病,同型半胱氨酸是甲硫氨酸代謝過程的中間產物。同型半胱氨酸致冠心病的發(fā)病機制尚未完全闡明，同型半胱氨酸升高可促進過氧化氫產生，過氧化物積累抑制一氧化氮合成酶的活性，使一氧化氮生成減少，舒張功能受損，從而引起內皮細胞功能損傷[8]。同型半胱氨酸能促進平滑肌細胞增殖[9]，致血管管壁增厚，管壁破壞，舒張功能減弱，構成動脈粥樣硬化的病理基礎。高蛋氨酸飲食可升高小鼠血漿同型半胱氨酸的水平，同時血漿膽固醇水平升高、HDL-C降低，導致HDL-C逆向轉運機制及抗LDL-C氧化機制受損，推動動脈粥樣硬化進展[10]。同型半胱氨酸還通過氧化應激參與動脈粥樣硬化的形成[11]。葉酸、B族維生素是目前臨床上較為常用的用于降低同型半胱氨酸的藥物。雖然對于葉酸和B族維生素用于干預治療同型半胱氨酸升高的冠心病患者的療效仍存在爭議[12-15],但同型半胱氨酸升高已成為為冠心病的新型獨立危險因素，采用葉酸等進行同型半胱氨酸水平的干預仍需繼續(xù)進行大規(guī)模的臨床前瞻性研究來得出更確切的結論。

本研究得出的結論提示針對高血壓患者，除了在藥物治療方面注意維持血糖穩(wěn)定、降低LDL-C水平，嚴格控制血壓、降低同型半胱氨酸水平等進行加強外，也需要重視高血壓生活方式改善[16]。

總之，高血壓患者的年齡增長、較高的低密度脂蛋白膽固醇和同型半胱氨酸水平為其并發(fā)冠心病的危險因素。高血壓患者需要進行綜合的管理，以有效控制冠心病的危險因素。