康廬琛 余杰

【摘要】 目的：探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平及胰島β細胞功能的影響。方法：選取2017年11月-2019年10月于本院治療的T2DM患者84例，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各42例。對照組進行二甲雙胍治療，觀察組在對照組基礎上加用沙格列汀治療。比較兩組治療前后血糖水平[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）]及胰島β細胞功能[胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）]。結果：治療后，觀察組HbA1c、FBG、2 h PBG及HOMA-IR均低于對照組，且HOMA-β高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM安全有效，患者耐受性好，有利于降低血糖水平，改善胰島β細胞功能，可作為T2DM患者聯(lián)合用藥的一種選擇。

【關鍵詞】 2型糖尿病 沙格列汀 二甲雙胍 胰島β細胞功能

Effects of Saxagliptin Combined with Metformin on Blood Glucose Levels and Islet β-cell Function in Type 2 Diabetes Mellitus/KANG Luchen， YU Jie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Saxagliptin combined with Metformin on blood glucose level and islet β-cell function in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 84 T2DM patients treated in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Metformin. The observation group was treated with Saxagliptin on the basis of the control group. Blood glucose levels [glycated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PBG）] and islet β-cell function [insulin resistance index （HOMA-IR）， islet β-cell function index （HOMA-β）] were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， HbA1c， FBG， 2 h PBG and HOMA-IR in the observation group were lower than those in the control group， and HOMA-β was higher than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Saxagliptin and Metformin is safe and effective in treating T2DM， the patients are well tolerated， which is conducive to lowering blood glucose levels and improving islet β-cell function， it can be used as a combination of T2DM patients.

[Key words] Type 2 diabetes Saxagliptin Metformin Islet β-cell function

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.013

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種多以胰島β細胞功能異常及血糖水平異常升高為主要表現的代謝性疾病[1]。目前T2DM仍以藥物治療為主，二甲雙胍作為首選用藥，能夠阻礙腸壁細胞對糖分的攝取，改善肝臟、腎臟糖異生作用，促使外周組織對葡萄糖利用度增強，達到降糖作用[2-3]。沙格列汀屬于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidse-4，DPP-4）抑制劑，能夠對DPP-4進行抑制，改善胰高血糖素樣肽1（glucagon-likepeptide 1，GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（glucose-dependent insulinotropic ploypeptide，GIP）水平，從而降低血糖[4-5]。鑒于此，本研究探討了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對T2DM血糖水平及胰島β細胞功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月-2019年10月于本院治療的T2DM患者84例，納入標準：依據中華醫(yī)學會制定的相關標準診斷為T2DM[6];可耐受沙格列汀、二甲雙胍治療;認知、理解功能正常，精神狀態(tài)良好。排除標準：合并血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙;妊娠、哺乳期女性;肝、腎功能不全;合并惡性腫瘤。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各42例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均接受糖尿病知識教育，飲食食譜及運動方案均相同。對照組口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產廠家：山東司邦得制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060230，規(guī)格：0.5 g/片）治療，1片/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上口服沙格列汀片（生產廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20193008，規(guī)格：5 mg/片）治療，1片/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后血糖水平。于治療前與治療3個月后采集兩組靜脈血，通過全自動生化分析儀（7600-030型，日立公司提供）測定糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及餐后2 h血糖（fasting plasma glucose，2 h PBG）水平。（2）比較兩組治療前后胰島β細胞功能。于治療前與治療3個月后采用穩(wěn)態(tài)模型法計算胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistant，HOMA-IR）與胰島β細胞功能指數（homeostasis model assessment of-βcell function，HOMA-β）。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括胃腸道反應、頭痛及低血壓。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女17例;年齡44～78歲，平均（61.37±4.28）歲;體質量指數（body mass index，BMI）18～29 kg/m2，平均（25.84±1.26）kg/m2;病程8個月～6年，平均（2.94±0.87）年。對照組男22例，女20例;年齡45～76歲，平均（61.42±4.33）歲;BMI 18～29 kg/m2，平均（25.89±1.31）kg/m2;病程10個月～6年，平均（3.02±0.85）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組HbA1c、FBG及2 h PBG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HbA1c、FBG及2 h PBG水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后胰島β細胞功能比較 治療前，兩組HOMA-IR與HOMA-β比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HOMA-IR均低于治療前，而HOMA-β高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組HOMA-IR低于對照組，而HOMA-β高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.454，P=0.500）。見表3。

3 討論

T2DM好發(fā)于中老年人群，作為一種慢性進展性疾病，隨著病情進展，患者血糖逐漸升高，心腦血管系統(tǒng)等并發(fā)癥發(fā)生風險隨之上升，故患者一旦確診后需積極接受有效治療以延緩病程進展、減少并發(fā)癥的發(fā)生[7-8]。二甲雙胍作為T2DM治療中一線藥物，能夠降低胰島素抵抗，發(fā)揮降糖效果，但經臨床實踐發(fā)現，單純口服二甲雙胍治療降糖效果不夠明顯，多需與其他降糖藥物聯(lián)合使用以提升血糖控制效果[9-10]。

沙格列汀屬于DPP-4抑制劑，能夠對DPP-4進行抑制，改善胰島素分泌，增加GLP-1、GIP水平，同時由于DPP-4能夠快速降解GLP-1、GIP水平，采用沙格列汀治療能夠延長對DPP-4酶的抑制，促使內源性GLP-1、GIP作用時間延長，進而達到降低血糖效果[11-13]。HbA1c與血糖濃度呈正相關，是血糖與血紅蛋白結合產物，FBG、2 h PBG作為測定人體真實血糖水平重要指標，通過測定HbA1c、FBG、2 h PBG水平能夠評估患者血糖水平[14-15]。胰島素抵抗、β細胞功能異常為T2DM患者典型特征，而藥物治療T2DM效果與胰島素抵抗、β細胞功能改善間具有密切聯(lián)系[16-17]。雷娜等[18]研究中指出，于二甲雙胍治療基礎上，輔以沙格列汀治療能夠有效控制T2DM患者血糖水平，減輕胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，可作為T2DM患者治療中有效方法。本研究結果顯示，治療后，觀察組HbA1c、FBG、2 h PBG及HOMA-IR均低于對照組，而HOMA-β高于對照組（P<0.05），兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與上述研究結果相似。由此可見，二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療T2DM血糖控制效果優(yōu)于單獨二甲雙胍治療，降糖效果顯著，并可促使胰島素敏感性增加，減輕胰島素抵抗，且臨床應用安全性較高。分析原因可能為二甲雙胍通過增加胰島素敏感性、降低肝臟內葡萄糖合成等作用發(fā)揮控制血糖效果，而沙格列汀能夠延長對DPP-4的抑制，促進葡萄糖介導的胰島素釋放，改善β細胞對葡萄糖反應，故將兩藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，增強血糖控制效果，改善胰島β腺細胞功能[19-20]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療T2DM降糖效果確切且藥物副作用少，能夠減輕胰島素抵抗，改善胰島β細胞功能，適合T2DM患者臨床應用。

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（收稿日期：2020-06-11） （本文編輯：田婧）