陳春梅 陳國鋼

【摘要】 目的：探討血脂異?；颊邉用}僵硬度與冠狀動脈血流速度儲備之間的相關性。方法：選取2017年9月-2018年8月本院收治的80例血脂異?；颊邽檠芯繉ο蟆z測其冠狀動脈血流速度儲備（CFVR），以CFVR=2.5為界點，分為CFVR<2.5組（n=34）和CFVR≥2.5組（n=46）。比較兩組臂踝脈搏波傳導速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）及實驗室各指標。分析CFVR與各臨床指標的相關性。結果：CFVR<2.5組的CFVR低于CFVR≥2.5組（P<0.05）。CFVR<2.5組的年齡和吸煙史、合并高血壓與糖尿病的比例及ba-PWV均高于CFVR≥2.5組（P<0.05）。CFVR與合并糖尿病、ba-PWV均呈負相關（r=-0.325、-0.350，P=0.003、0.001）。結論：血脂異?；颊邉用}僵硬度與冠狀動脈內皮功能的損傷及冠脈微循環(huán)障礙有一定的相關性。動脈僵硬度增加可能增加血脂異?；颊卟涣夹难苁录陌l(fā)生風險。動脈僵硬度可以作為預測血脂異?；颊吖跔顒用}內皮功能及微循環(huán)障礙的重要參考指標，早期檢測血脂異?；颊叩腷a-PWV，并對異常患者進行早期干預可能減少不良心血管事件的發(fā)生。

【關鍵詞】 脈搏波傳導速度 動脈僵硬度 冠狀動脈血流速度儲備

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between arterial stiffness and coronary blood flow velocity reserve in patients with dyslipidemia. Method： A total of 80 patients with dyslipidemia admitted to our hospital from September 2017 to August 2018 were selected as study subjects. The coronary flow velocity reserve （CFVR） was detected and divided into CFVR<2.5 group （n=34） and CFVR≥2.5 group （n=46） with CFVR=2.5 as the boundary point. The brachial-ankle pulse wave velocity （ba-PWV） and indicators laboratory were compared between the two groups. The correlation between CFVR and all clinical indicators were analyzed. Result： The CFVR of the CFVR<2.5 group was lower than that of CFVR≥2.5 group （P<0.05）. Age， smoking history， proportion of hypertension and diabetes mellitus and ba-PWV in CFVR<2.5 group were all higher than those in CFVR≥2.5 group （P<0.05）. CFVR was negatively correlated with diabetes mellitus and ba-PWV （r=-0.325， -0.350， P=0.003， 0.001）. Conclusion： The arterial stiffness in patients with dyslipidemia is related to the impairment of coronary endothelial function and the disturbance of coronary microcirculation. Increased arterial stiffness may increase the risk of adverse cardiovascular events in patients with dyslipidemia. Arterial stiffness can be used as an important reference index to predict coronary artery endothelial function and microcirculation disorders in patients with dyslipidemia. Early detection ba-PWV in patients with dyslipidemia， and early intervention in patients with abnormal ba-PWV may reduce the incidence of adverse cardiovascular events.

[Key words] Pulse wave velocity Arterial stiffness Coronary flow velocity reserve

冠狀動脈血流速度儲備（coronary flow velocity reserve，CFVR）是指冠狀動脈最大程度擴張時的血流量與靜息狀態(tài)血流量的比值，是反映冠狀動脈內皮功能及微循環(huán)功能的重要指標[1]。CFVR降低是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）的早期表現(xiàn)。無明顯梗阻性冠狀動脈疾病患者CFVR<2.5被認為具有微血管功能障礙[2-3]。動脈僵硬度的升高是心血管事件及全因死亡的獨立預測因子，是能夠檢測到的評估血管早期結構和功能異常的指標[4]。脈搏波傳導速度（pulse wave velocity，PWV）是目前常用的一種衡量動脈僵硬度的早期敏感指標，被歐洲高血壓協(xié)會/歐洲心臟協(xié)會推薦為評價動脈僵硬度的金標準[5-6]。PWV數(shù)值越大，表明動脈彈性越差，數(shù)值越小，表明動脈彈性越好。臂踝脈搏波傳導速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）是測量PWV的方式之一，由于其操作簡單，目前在臨床上應用較為廣泛。近年來，隨著人們生活水平的提高，血脂異常的患病率明顯增加。有研究表明，血脂異常是動脈僵硬度增高的獨立危險因素，且血脂異常也會影響冠脈儲備功能[7-8]。然而到目前為止，關于血脂異常人群動脈僵硬度與冠狀動脈微血管功能之間的關系研究較少，本研究將對此進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2018年8月本院收治的80例血脂異常患者為研究對象。納入標準：均經冠狀動脈造影或冠狀動脈計算機斷層掃描血管造影（CTA）證實基本正常（狹窄<50%）;符合血脂異常診斷標準，根據(jù)中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版），滿足下列任意一項即診斷為血脂異常：（1）TC≥6.2 mmol/L（高膽固醇血癥）;（2）TG≥2.3 mmol/L（高甘油三酯血癥）;（3）LDL-C≥4.1 mmol/L（高低密度脂蛋白膽固醇血癥）;（4）HDL-C≤1.0 mmol/L（低高密度脂蛋白膽固醇血癥）[9]。排除標準：患有冠心病、心力衰竭、心律失常、支氣管哮喘、嚴重肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、感染性疾病及惡性腫瘤;應用硝酸酯類、影響CFVR的藥物及對三磷酸腺苷（ATP）過敏者。其中男47例，女33例，年齡24～79歲，平均（57.29±11.02）歲。以CFVR=2.5為界點，分為CFVR<2.5組（n=34）和CFVR≥2.5組（n=46）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）資料收集和實驗室檢查。收集患者性別、年齡、身高、體重、吸煙史、合并疾病、用藥史等資料。受試者空腹10～12 h后于清晨抽取靜脈血，采用全自動生化測定儀檢測血清甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）。計算體質指數(shù)（body mass index，BMI），BMI=體重（kg）/身高2（m2）。（2）檢測CFVR。采用經胸多普勒超聲心動圖法測定CFVR。應用美國GE公司Vivid 7型彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率為2.2～5 MHz。囑患者左側臥位，于胸骨左緣第4、5肋間顯示近心尖部左室短軸切面，稍逆時針旋轉探頭，充分顯示左右心室之間的前室間溝，以彩色多普勒探查左前降支（left anterior descending，LAD）遠端血流，顯示血管長軸，用脈沖多普勒檢測LAD遠端的血流頻譜，首先記錄靜息狀態(tài)下LAD的血流頻譜。之后固定探頭，經肘靜脈以140 μg/（kg·min）的速度持續(xù)靜脈注射三磷酸腺苷（ATP）2 min，連續(xù)觀察并記錄LAD的血流頻譜，測量靜息狀態(tài)時及ATP注射后LAD舒張期最大峰值血流速度，取3個心動周期的平均值，計算CFVR，CFVR=ATP注射后峰值血流速度/靜息狀態(tài)峰值血流速度。檢查過程中監(jiān)測患者的血壓、心率并觀察有無不良反應發(fā)生。（3）檢測ba-PWV，作為動脈僵硬度的評價手段。使用日本科林公司生產的動脈硬化檢測儀VP-2000進行檢測。檢測前記錄患者的性別、年齡、身高和體重。患者在25 ℃左右的室溫下，靜息15 min以上，平臥于檢查床上，雙手手心向上置于身體兩側，保持正常呼吸并全身放松。四個示波血壓袖帶分別縛于雙上臂及雙側下肢踝部，連接肢體導聯(lián)心電圖電極，并將一個心音圖傳感器放置在心電圖胸導聯(lián)V4的位置上，4個袖帶同時充放氣，監(jiān)測心電圖和心音圖。取左右兩側的ba-PWV值進行統(tǒng)計分析后自動輸出分析結果。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性分析采用Spearman相關系數(shù)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及實驗室各指標比較 CFVR<2.5組的CFVR低于CFVR≥2.5組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CFVR<2.5組的年齡和吸煙史、合并高血壓與糖尿病的比例及ba-PWV均高于CFVR≥2.5組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組性別、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C及FBG比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 CFVR與各臨床指標的相關性 CFVR與年齡、吸煙史及合并高血壓均無相關性（P>0.05），CFVR與合并糖尿病、ba-PWV均呈負相關（P<0.05），見表2。

3 討論

血脂代謝異常是引起動脈粥樣硬化的危險因素，在長期血脂異常因素的作用下，LDL由于顆粒比較小，密度比較高，可以通過受損的血管內皮進入到管壁內膜，經過氧化修飾后對動脈內膜造成進一步損傷，激活免疫反應產生炎癥損傷，在巨噬細胞、泡沫細胞及一系列炎性因子的作用下形成粥樣硬化斑塊[10]。于汶等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在血壓正常的中青年人群中，LDL-C、ApoB與ba-PWV值呈正相關性（P<0.05），高LDL-C、高ApoB是ba-PWV異常的獨立影響因素，說明血脂異常會使ba-PWV升高，動脈僵硬度增加。另有研究表明，無癥狀高脂血癥患者的冠脈血流儲備值低于血脂正常者[8]。CFVR是研究冠狀動脈血流動力學及內皮功能的一項無創(chuàng)性檢測手段，是對冠脈循環(huán)潛在供血能力的反映。CFVR降低，反映冠脈內皮功能受損，微循環(huán)障礙。

本研究發(fā)現(xiàn)，與CFVR≥2.5者相比，在CFVR<2.5的已經出現(xiàn)冠狀動脈內皮損傷及微循環(huán)障礙的患者，其年齡較大，吸煙史、合并高血壓、合并糖尿病的比例及ba-PWV水平較高，可見年齡、吸煙、高血壓、糖尿病及動脈僵硬度的增加影響冠狀動脈內皮功能。通過Spearman相關性分析研究發(fā)現(xiàn)，CFVR與ba-PWV、合并糖尿病均呈負相關（P<0.05），說明ba-PWV和合并糖尿病是冠狀動脈微循環(huán)障礙的獨立負向影響因素。

血糖升高可以通過多種途徑損傷血管內皮，而血管內皮細胞損傷是糖尿病血管病變的始動環(huán)節(jié)和病理生理基礎。文獻[12-13]表明，糖尿病患者的CFVR明顯降低，與本研究結果基本一致。

動脈粥樣硬化是一種全身性疾病，是心腦血管疾病慢性并發(fā)癥的主要病理基礎。當血管發(fā)生動脈粥樣硬化時，管壁的僵硬度增加，彈性隨之下降。動脈硬化的早期是動脈彈性功能的改變，隨后是動脈管壁結構的變化[14-16]。

本研究結果顯示，血脂異?；颊叽髣用}僵硬度的增加與CFVR的降低相關，其機制可能為血脂異常引起血管粥樣硬化斑塊形成，舒張功能受損，動脈僵硬度增加[17-18]。因此，對于血脂異常者，動脈僵硬度的增加與冠脈血流儲備相關，ba-PWV對CFVR有一定的預測價值[19-20]。

綜上所述，血脂異常患者動脈僵硬度與冠狀動脈內皮功能的損傷及冠脈微循環(huán)障礙有一定的相關性。動脈僵硬度增加可能增加血脂異?；颊卟涣夹难苁录陌l(fā)生風險。動脈僵硬度可以作為預測血脂異?；颊吖跔顒用}內皮功能及微循環(huán)障礙的重要參考指標，早期檢測血脂異?；颊叩腷a-PWV，并對異?；颊哌M行早期干預可能減少不良心血管事件的發(fā)生。

參考文獻

[1] Varho V，Kiviniemi T O，Nammas W，et al.Early vascular healing after titanium-nitride-oxide-coated stent versus platinum-chromium everolimus-eluting stent implantation in patients with acute coronary syndrome[J].Int J Cardiovasc Imaging，2016，32（7）：1031-1039.

[2] Jeremias A，Davies J E，Maehara A，et al.Blinded Physiological Assessment of Residual Ischemia after Successful Angiographic Percutaneous Coronary Intervention：The DEFINE PCI Study[J].JACC Cardiovasc Interv，2019，12（20）：1991-2001.

[3] De Vita A，Manfredonia L，Lamendola P，et al.Coronary microvascular dysfunction in patients with acute coronary syndrome and no obstructive coronary artery disease[J].Clin Res Cardiol，2019，108（12）：1364-1370.

[4] Sharman J E，Boutouyrie P，Laurent S.Arterial（Aortic）Stiffness in Patients with Resistant Hypertension：from Assessment to Treatment[J].Curr Hypertens Rep，2017，19（1）：2.

[5] Mansia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.2007 ESH-ESC Guidelines for the management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension（ESH）and of the European Society of Cardiology（ESC）[J].Blood Press，2007，16（3）：135-232.

[6] Zhu H，Gao Y，Cheng H，et al.Comparison of arterial stiffness indices measured by pulse wave velocity and pulse wave analysis[J].Blood Press，2019，28（3）：206-213.

[7]王林，帥平，劉玉萍，等.血脂水平對血壓正常高值人群脈搏波傳導速度的影響[J].中華流行病學雜志，2014，35（9）：1058-1061.

[8]李琳.血管內超聲應用于冠脈臨界病變血流儲備分數(shù)FFR（0.75-0.80）介入治療遠期臨床效果[D].濟南：山東大學，2016.

[9]諸駿仁，高潤霖，趙水平，等.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中華心血管病雜志，2016，44（10）：833-853.

[10] Favari E，Chroni A，Tietge U J，et al.Cholesterol efflux and reverse cholesterol transport[J].Handb Exp Pharmacol，2015，224：181-206.

[11]于汶，宗力群，胡榮，等.中青年人群不同血脂水平與正常血壓臂踝脈搏波傳導速度的相關性分析[J].心肺血管病雜志，2017，36（2）：86-89.

[12] Sara J D，Taher R，Kolluri N，et al.Coronary microvascular dysfunction is associated with poor glycemic control amongst female diabetics with chest pain and non-obstructive coronary artery disease[J].Cardiovasc Diabetol，2019，18（1）：22.

[13] Artzner C，Daubert M，Ehieli W，et al.Impact of computed tomography（CT）-derived fractional flow reserve on reader confidence for interpretation of coronary CT angiography[J].Eur J Radiol，2018，108：242-248.

[14]王敏武，朱赟.冠脈慢血流患者冠狀動脈血流速度與血液指標、血管直徑的相關性分析[J].全科醫(yī)學臨床與教育，2019，17（11）：991-994.

[15]張迪銘，張曉峰，李俊.心臟彩色多普勒超聲和血脂診斷冠心病的臨床價值[J].第二軍醫(yī)大學學報，2019，40（7）：776-781.

[16]袁曉旭，杜心清.冠狀動脈慢血流患者脈搏波傳導速度的變化[J].心腦血管病防治，2015，15（4）：293-295.

[17]王西輝，吳娟，解飛，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動脈慢血流的療效及安全性研究[J].廣西醫(yī)學，2016，38（12）：1651-1653.

[18]司小北，劉蔚.高血壓病患者血脂綜合指標與大動脈僵硬度異常的相關性[J].中華疾病控制雜志，2019，23（8）：956-960.

[19]周靜，沈英豪，戎鑫，等.糖尿病、高血脂對高血壓患者動脈僵硬度的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2018，10（5）：562-564，568.

[20]何艷茹，黨愛民，程楠，等.大動脈炎患者動脈僵硬度影響因素的研究[J].中華高血壓雜志，2019，27（7）：647-651.

（收稿日期：2020-09-10） （本文編輯：田婧）