鄭婉玉，魏玉意，陳少杰

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院：1.過敏疾病門診；2.五官科;3.皮膚科,福建泉州 362000

自19世紀80年代發(fā)現(xiàn)第一批變應(yīng)原以來，各類變應(yīng)原數(shù)據(jù)庫報道的變應(yīng)原已經(jīng)超過數(shù)千種[1]。臨床上主要的變應(yīng)原包括與蟑螂、屋塵螨、食物、真菌、花粉、乳膠和毒液有關(guān)的變應(yīng)原[2-4]。過敏性疾病是由變應(yīng)原導(dǎo)致的以Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)為主的疾病，常見的過敏性疾病包括哮喘、過敏性咳嗽、過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、過敏性皮炎等[5]。近年來過敏性疾病的發(fā)病率大幅上升，且具有年輕化的趨勢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和健康狀態(tài)。因此，需要對過敏性疾病潛在的病因進行調(diào)查，并繼續(xù)尋找新的診斷和治療方法以及有效預(yù)防的手段。皮膚點刺試驗是發(fā)現(xiàn)和確定過敏性疾病的一種高效檢測方法，也是目前國際上通用的標準化皮膚試驗方法之一。該方法特異性強、結(jié)果準確、操作簡單、耗時短、安全。此外，該方法對皮膚損傷小,可將患者的疼痛感減至最低[6]。本研究采用CEFAK公司生產(chǎn)的29種變應(yīng)原，以皮膚點刺試驗標準測量方法對福建泉州地區(qū)過敏性疾病患者的變應(yīng)原進行分析，并針對試驗結(jié)果提出相關(guān)疾病的管理建議。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2015—2018年本院門診及住院部就診的2 137例過敏性疾病患者。納入標準：疑似過敏性疾病患者，且既往未經(jīng)變應(yīng)原檢查及特異性脫敏治療。過敏性疾病診斷依據(jù)：符合典型的病史和臨床表現(xiàn)，并參照《過敏性疾病診療指南》《中國過敏性鼻炎診治指南》《兒童過敏性疾病診斷及治療專家共識》等[7-9]。排除標準：正在使用抗組胺類藥物治療者；正在服用全身糖皮質(zhì)激素的患者；妊娠期及哺乳期女性；試驗部位有皮膚病理變化的患者；嚴重肝腎功能不正常者；有影響全身狀態(tài)的疾病，包括嚴重的高血壓、冠心病患者；近3個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗者；研究者認為不適合參與本試驗的其他情況，如精神類疾病患者。

1.2變應(yīng)原 研究使用CEFAK公司生產(chǎn)的29種變應(yīng)原，包括3種混合變應(yīng)原(雜草、霉菌Ⅰ和霉菌Ⅱ 3種混合液)及26種單一變應(yīng)原，分別是羽毛、狗上皮、貓上皮、鴨毛、白色念珠菌屬、粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、羊肉、牛肉、鯉魚、鯰魚、蟹肉、小蝦、蚌類、蘋果、杧果、花生、番茄、葡萄、土豆、歐芹、黃豆、牛奶、雞蛋清、面包酵母。

1.3方法 (1)皮膚點刺試驗：試驗部位為患者前臂屈側(cè)皮膚，按常規(guī)消毒，操作方法參照《過敏性疾病診療指南》和《過敏性鼻炎皮下免疫治療專家共識(2015)》[7,10]，具體為每次用吸管吸取1滴試驗液，滴在皮膚上的標記線旁，相鄰的標記部位距離約2 cm。用點刺針垂直通過滴在皮膚的試驗液，輕快刺入皮膚，盡量不刺出血。點刺后20～30 min內(nèi)判讀試驗結(jié)果。進行皮膚點刺試驗時，為了確定各個患者的皮膚反應(yīng)性，必須用生理鹽水(陰性對照)和組胺液(陽性對照)進行對照試驗。皮膚點刺試驗前應(yīng)停用抗組胺藥2～3 d，停用息斯敏等長效劑2～3周。(2)收集患者性別、年齡、疾病類型、發(fā)病時間等一般資料。

1.4結(jié)果評定標準 以組胺液為標準，將風(fēng)團直徑>3 mm記為陽性(最長徑指風(fēng)團最大直徑長度，短徑指以最長徑的中點作為交點，與最長徑垂直的直徑長度)。利用皮膚指數(shù)(SI，待測變應(yīng)原風(fēng)團直徑/組胺陽性對照風(fēng)團直徑)判斷反應(yīng)強度，陰性(-)：SI<0.3；弱陽性(+)：0.3≤SI<0.5；中度陽性(++)：0.5≤SI<1.0；重度陽性(+++)：1.0≤SI<2.0；強陽性(++++)：SI≥2.0。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1患者一般資料 2015年1月至2018年12月2 137例患者納入本研究，其中男1 069例，女1 068；年齡1～87歲，平均(29±7)歲，中位年齡28歲；1～3歲20例，>3～13歲453例，>13～20歲214例，>20～30歲513例，>30～40歲421例，>40～60歲458例，>60歲58例。2 137例患者的過敏性疾病診斷主要包括過敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性咳嗽、過敏性濕疹、支氣管哮喘、過敏性紫癜等。每年7—8月為發(fā)病高峰。

2.2變應(yīng)原種類分析 對于所檢測的29種變應(yīng)原，皮膚點刺試驗總陽性率為76.18%(1 628/2 137)，其中男824例，女804例，男、女變應(yīng)原陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。屋塵螨、粉塵螨和蟑螂陽性率最高，明顯高于其他變應(yīng)原(P<0.05)。單一變應(yīng)原陽性反應(yīng)者僅有116例，2種變應(yīng)原陽性反應(yīng)者315例，3種及以上變應(yīng)原陽性反應(yīng)者占73.53%(1 197/1 628)。在單一變應(yīng)原陽性反應(yīng)中以屋塵螨為主，2種及以上變應(yīng)原陽性反應(yīng)以屋塵螨和粉塵螨為主，蘋果和土豆等日常食物變應(yīng)原陽性反應(yīng)最少。見表1。

表1 各變應(yīng)原皮膚點刺試驗反應(yīng)結(jié)果(n)

續(xù)表1 各變應(yīng)原皮膚點刺試驗反應(yīng)結(jié)果(n)

2.3變應(yīng)原強度分析 根據(jù)不同反應(yīng)強度進行分析，發(fā)現(xiàn)“+”者較多，為2 719例，而“++++”者1 560例。其中“+++”及以上者中，屋塵螨、粉塵螨和蟑螂是主要變應(yīng)原(表1)。此外，致敏以弱陽性反應(yīng)為主的患者中，變應(yīng)原種類最多(29種)。>3～13歲和>13～20歲年齡段陽性率明顯高于其他年齡段(P<0.05)。3～30歲患者的陽性率明顯高于30歲以上各年齡段(P<0.05)。弱陽性率在各年齡段間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同年齡段患者皮膚點刺試驗反應(yīng)強度及陽性率

3 討 論

對過敏性疾病的治療關(guān)鍵在于明確變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原，并進行特異性的脫敏治療。本研究基于福建泉州地區(qū)過敏性疾病患者變應(yīng)原的分布特征進行分析，以期為該地區(qū)預(yù)防、治療該病以及進行療效評估提供重要依據(jù)。本研究結(jié)果表明，本地區(qū)的過敏性疾病患者的疾病構(gòu)成主要為過敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性咳嗽、過敏性濕疹等。過敏性疾病是全球發(fā)病率較高的最為常見的疾病之一，有研究表明，我國的過敏性鼻炎患者高達5 000萬[11]。此外，盡管有關(guān)過敏性咳嗽和蕁麻疹等其他過敏性疾病的確切發(fā)病數(shù)據(jù)有限，但此類疾病的發(fā)病率也呈明顯升高的趨勢。同時本研究還顯示，過敏性疾病發(fā)病年齡較輕，這與其他研究報道的過敏性疾病發(fā)病具有年輕化的趨勢一致：WANG等[12]的研究指出，過敏性鼻炎和蕁麻疹發(fā)病的高峰年齡通常在20～40歲；桂曉鐘等[3]的研究表明，青少年中過敏性鼻炎發(fā)病率較高，中位發(fā)病年齡為21.46歲。這些研究結(jié)果與近年來該病發(fā)病率較高且有逐年增加趨勢的疾病流行特征一致。另外，本研究還顯示每年7—8月過敏性疾病患者較多，推斷過敏性疾病，特別是過敏性鼻炎可能與患者對花粉和其他季節(jié)性變應(yīng)原敏感有關(guān)，主要是由于這幾個月，患者在植物授粉期間的暴露增加，因此過敏性疾病在夏季比在冬季更為常見。

皮膚點刺試驗結(jié)果表明，過敏性疾病患者變應(yīng)原總陽性率為76.18%，表明大多數(shù)患者為過敏性體質(zhì)，在暴露于已知或者未知變應(yīng)原時，容易發(fā)生過敏反應(yīng)。單一變應(yīng)原陽性反應(yīng)者僅有116例，而3種及以上變應(yīng)原陽性反應(yīng)者占73.53%，表明過敏性疾病患者可以同時對多種變應(yīng)原產(chǎn)生過敏反應(yīng)，這也提示過敏性疾病具有病因復(fù)雜、難以治愈及反復(fù)發(fā)作等特點。同時，變應(yīng)原反應(yīng)陽性不僅在年輕患者中占比較高，變應(yīng)原反應(yīng)高強度者在年齡較小的患者中占比也相對較高。本研究還揭示屋塵螨、粉塵螨和蟑螂變應(yīng)原陽性率較高，表明此類變應(yīng)原是最主要的過敏原。男、女變應(yīng)原陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示變應(yīng)原所致過敏性疾病與性別無關(guān)。多項研究表明，屋塵螨和粉塵螨是多種過敏性疾病的重要致敏原[3,13-14]。一項針對廣州地區(qū)過敏性疾病患者15種變應(yīng)原的研究表明，屋塵螨和粉塵螨是最主要的吸入性變應(yīng)原[15]。值得注意的是，螨類分布廣泛，無論是螨體本身，還是其皮屑、卵及排泄物均有極強的致敏性。

目前，已經(jīng)有多項研究表明，塵螨是誘發(fā)哮喘、過敏性鼻炎和濕疹等過敏性疾病的主要變應(yīng)原，并證實了塵螨與哮喘等過敏性疾病之間的密切關(guān)系[16-17]。因此，對此類變應(yīng)原過敏的患者，建議：首先，應(yīng)該針對螨類主要滋生地，如臥室等進行定期專業(yè)除螨，以有效降低變應(yīng)原濃度；其次，注意采光，加強通風(fēng)，有效地避免接觸變應(yīng)原，減少過敏性疾病的發(fā)生及復(fù)發(fā)；最后，可嘗試口服一些抗組胺類藥物進行治療，必要時予以規(guī)范化的脫敏治療。另外，尚有部分過敏性疾病患者未檢查出變應(yīng)原陽性，因為本研究僅針對常見的29種變應(yīng)原進行了皮膚點刺試驗，未對未知的多種變應(yīng)原進行有效檢測，因此建議此類患者在日常生活中出現(xiàn)過敏癥狀時，對可能接觸過的變應(yīng)原留心觀察，如能發(fā)現(xiàn)變應(yīng)原，盡量避免再次接觸，如果在后續(xù)的臨床診治中能夠明確變應(yīng)原，應(yīng)有針對性地開展藥物治療及脫敏治療。

綜上所述，屋塵螨、粉塵螨和蟑螂是福建泉州地區(qū)過敏性疾病患者最主要的變應(yīng)原。過敏疾病的發(fā)病不僅具有季節(jié)性高發(fā)的特點，同時具有年輕化的趨勢。因此，建議在該地區(qū)過敏性疾病個體化的預(yù)防和治療過程中，首先應(yīng)該了解患者的致敏情況并通過變應(yīng)原的檢測，針對性地在飲食和環(huán)境中避免接觸變應(yīng)原。此外，必要時需結(jié)合藥物治療和免疫脫敏治療，進而最大限度地實現(xiàn)對過敏性疾病的預(yù)防和治療。