李玲,張?zhí)m予,劉興振,于靜靜

(1 中國人民解放軍海軍第971醫(yī)院內(nèi)分泌科,山東 青島 266071； 2 中國人民解放軍空軍杭州特勤療養(yǎng)中心療養(yǎng)一區(qū))

肥胖是高尿酸血癥及其他慢性代謝性疾病的重要危險(xiǎn)因素[1]。但高尿酸血癥在體質(zhì)量正常人群中亦不占少數(shù)[2]，其原因可能與過量內(nèi)臟脂肪堆積有關(guān)[3]。因此，評(píng)估體質(zhì)量正常者是否存在內(nèi)臟肥胖對高尿酸血癥的預(yù)防和管理更具臨床意義。脂質(zhì)蓄積指數(shù)(LAP)是一項(xiàng)簡單而有效的內(nèi)臟肥胖評(píng)估指標(biāo)，它通過腰圍(WC)和三酰甘油(TG)來反映內(nèi)臟脂肪堆積情況[4]。LAP已被證實(shí)與糖尿病、高血壓等代謝性疾病顯著相關(guān)。我們近期的研究也顯示，LAP在普通人群中與高尿酸血癥密切相關(guān)[5]。但是，目前還缺少LAP在正常體質(zhì)量人群中與高尿酸血癥相關(guān)性的臨床研究。為此，本研究探討了體質(zhì)量正常人群LAP與高尿酸血癥的相關(guān)性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2014年1月—2017年12月在中國人民解放軍海軍第971醫(yī)院和中國人民解放軍空軍特勤療養(yǎng)中心健康體檢人群的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有完整的人體測量學(xué)和生化資料，年齡≥18歲且體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在18～24 kg/m2之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用降尿酸(UA)及調(diào)脂藥物者；②妊娠或者患有其他急性或嚴(yán)重疾病者。最終有76 375例體質(zhì)量正常的成年人被納入本研究，根據(jù)UA水平分為UA正常組(A組)和高尿酸血癥組(B組)。

1.2 資料采集

身高和體質(zhì)量由電子測量儀自動(dòng)測得。WC由有經(jīng)驗(yàn)的護(hù)士用軟尺手工測得，囑體檢者挺直站立，雙腳稍分開，軟尺沿髂骨最高點(diǎn)上緣水平一周的長度即為WC，測量時(shí)注意軟尺要松緊適中[5]。收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)用歐姆龍電子血壓計(jì)進(jìn)行測量，連續(xù)測量3次，每次間隔1 min，取其平均值。采集體檢者清晨空腹靜脈血，利用全自動(dòng)生化分析儀檢測UA、空腹血糖(FPG)、TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。高尿酸血癥定義為男性和絕經(jīng)后女性UA≥420 μmol/L或者絕經(jīng)前女性UA≥360 μmol/L。LAP利用下列公式計(jì)算獲得：LAP(男)=(WC-65)×TG，LAP(女)=(WC-58)×TG。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組基本臨床資料比較

納入的76 375例體質(zhì)量正常者中，男性39 426例，女性36 949例；高尿酸血癥的比例為16.2%。兩組年齡、BMI、WC、SBP比較差異無顯著性(P>0.05)；高尿酸血癥組的UA、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C和LAP顯著高于UA正常組，HDL-C則顯著低于UA正常組，差異均有顯著性(t=3.064～289.183，P<0.05)。見表1。

表1 兩組基本臨床資料比較

2.2 LAP與UA水平相關(guān)性分析

本研究正常體質(zhì)量者的LAP與UA水平呈顯著正相關(guān)(r=0.254，P<0.001)；以性別分組后，LAP在男性組及女性組中也均與UA水平呈顯著正相關(guān)(r=0.251、0.257，P<0.001)。

2.3 LAP與高尿酸血癥相關(guān)性分析

本研究正常體質(zhì)量者高尿酸血癥的比例隨著LAP三分位的遞增而增加(圖1)。單因素Logistic回歸分析顯示，LAP與高尿酸血癥顯著相關(guān)，男性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)是最低三分位者的2.99倍(OR=2.99，95%CI=2.81～3.18，P<0.001)，女性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)是最低三分位者的3.05倍(OR=3.05，95%CI=2.87～3.24，P<0.001)。對年齡、吸煙、血糖及血壓進(jìn)行校正后，多因素Logistic分析結(jié)果依然顯示LAP與高尿酸血癥顯著相關(guān)，男性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)是最低三分位者的2.96倍(OR=2.96，95%CI=2.78～3.15，P<0.001)，而女性中LAP最高三分位者高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)是最低三分位者的3.15倍(OR=3.15，95%CI=2.95～3.35，P<0.001)。見表2、3。

注：男性三分位區(qū)間的兩個(gè)切點(diǎn)分別為11.2和20.9，女性為10.5和19.4。

表2 男性LAP與高尿酸血癥相關(guān)性分析

表3 女性LAP與高尿酸血癥相關(guān)性分析

3 討 論

我國高尿酸血癥的患病率自改革開放以來不斷攀升，目前已超過2型糖尿病而達(dá)到了13.3%，某些東南沿海地區(qū)甚至高達(dá)20%～40%[6-7]。高尿酸血癥患病率的分布特點(diǎn)為東部高于西部，沿海高于內(nèi)地，城市高于農(nóng)村[8]。本研究納入的研究對象多為我國東部地區(qū)的健康體檢者，前期研究報(bào)道該人群高尿酸血癥的患病率為20.7%[5]，而本次研究結(jié)果顯示，在體質(zhì)量正常人群中高尿酸血癥的患病率也高達(dá)16.2%。這一結(jié)果提示，即使在體質(zhì)量正常人群中，高尿酸血癥的防控形勢仍不容樂觀。

高尿酸血癥不僅能夠?qū)е峦达L(fēng)和腎臟損傷，與其他代謝和心血管疾病的密切關(guān)系也逐漸受到重視[9-10]。有研究通過時(shí)間關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥可能出現(xiàn)在胰島素抵抗之前，并通過胰島素抵抗介導(dǎo)血壓和血糖的升高[11]。因此，高尿酸血癥的有效預(yù)防和積極管理對預(yù)防胰島素抵抗相關(guān)疾病有著重要的臨床意義。肥胖是高尿酸血癥最為重要的危險(xiǎn)因素之一[12]，不管是生活方式干預(yù)還是減體質(zhì)量手術(shù)帶來的體質(zhì)量降低都可以獲得UA水平的改善[13]。所以，目前高尿酸血癥防治指南均推薦對高尿酸血癥病人進(jìn)行積極的體質(zhì)量管理[14]。

東亞人群體脂分布與歐美及非洲人群有著明顯的差異，我國居民更易出現(xiàn)腹型肥胖和內(nèi)臟脂肪的堆積。因此，體質(zhì)量正常卻存在代謝異常者在我國也比較常見[15]。但是，由于傳統(tǒng)肥胖指標(biāo)的自身局限性[16]，體質(zhì)量正常人群中代謝異常與正常者傳統(tǒng)肥胖指標(biāo)的差異往往不明顯，這給進(jìn)一步的體質(zhì)量管理帶來了不便。在本研究中，高尿酸血癥組與UA正常組的BMI及WC均無顯著差異。由此可見，BMI和WC等傳統(tǒng)的肥胖指標(biāo)并非體質(zhì)量正常高尿酸血癥病人體質(zhì)量管理的有效指標(biāo)。

體質(zhì)量正常者出現(xiàn)高尿酸血癥除與飲食和遺傳等因素有關(guān)外，還與內(nèi)臟脂肪過度堆積有關(guān)[17]。核磁共振、CT或者雙能X線是測定內(nèi)臟脂肪的金標(biāo)準(zhǔn)，但它們高昂的價(jià)格及潛在輻射風(fēng)險(xiǎn)限制了其臨床應(yīng)用[18]。為了彌補(bǔ)傳統(tǒng)肥胖指標(biāo)和影像學(xué)方法的不足，一些基于傳統(tǒng)人體測量學(xué)指標(biāo)和生化指標(biāo)的新型肥胖指標(biāo)被開發(fā)出來用于評(píng)價(jià)內(nèi)臟肥胖[19]。LAP是KAHN[4]于2005年根據(jù)WC和TG與內(nèi)臟肥胖的密切關(guān)系推導(dǎo)而來的。盡管他在推導(dǎo)的過程中未將核磁共振或CT測得的內(nèi)臟脂肪量作為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行回歸分析，但后續(xù)的研究均顯示LAP與CT測得的內(nèi)臟脂肪面積有較好的相關(guān)性[20]。

盡管LAP與很多代謝性疾病都具有很好的相關(guān)性，但是由于種族差異的存在，LAP在中國人群中與不同類型代謝性疾病間的相關(guān)性還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。目前兩項(xiàng)大型的基于中國人群的研究均證實(shí)LAP與高尿酸血癥顯著相關(guān)[21]，但尚缺乏在體質(zhì)量正常人群中LAP與高尿酸血癥相關(guān)性的研究。本研究通過對大樣本的健康體檢人群進(jìn)行分析，證實(shí)LAP在體質(zhì)量正常人群中依然與高尿酸血癥顯著相關(guān)。這為體質(zhì)量正常的高尿酸血癥病人的體質(zhì)量管理提供了新的、簡便的工具。

綜上所述，LAP作為簡單經(jīng)濟(jì)的內(nèi)臟脂肪評(píng)估指標(biāo)在體質(zhì)量正常中國人群中與高尿酸血癥顯著相關(guān)。因此，LAP有望成為體質(zhì)量正常高尿酸血癥病人體質(zhì)量管理的新抓手，為提高這類高尿酸血癥病人的管理質(zhì)量提供幫助。