河南省商丘市第四人民醫(yī)院（476100）張斌

重組人粒-巨噬細胞擊落刺激因子（Recombinant human granulocytemacrophage-colony stimulating factor，rhGM-CSF）作為多功能造血生長因子，主要作用于造血干細胞，可促進中性粒細胞、單核-巨噬細胞的增殖及分化，同時對內(nèi)皮細胞、上皮細胞等具有促進作用[1]。隨著rhGM-CSF研究不斷深入，它不僅在抗菌方面有良好的應用效果，而且在創(chuàng)傷愈合治療中也有較好應用前景[2]。因此，本研究采用rhGM-CSF漱口液與復方氯已定漱口液分別治療26例放射性口腔黏膜炎患者并進行療效對比，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年3月～2019年3月我院收治的放射性口腔黏膜炎患者52例作為研究對象，通過隨機數(shù)字法分為實驗組與對照組，各26例。實驗組男15例，女11例，年齡38～70歲，平均年齡（52.36±9.79）歲；對照組男13例，女13例，年齡35～69歲，平均年齡（51.58±10.19）歲，兩組基線資料（性別、年齡）比較無差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國鼻咽癌放射治療指南（2020版）》[3]診斷標準；②放射性口腔黏膜炎患者；③卡氏評分（KPS）評分≥70分；④放療總劑量約70Gy；⑤均為首次接受放療。

1.2.2 排除標準 ①患有傳染或其他內(nèi)科疾病者；②孕婦及哺乳期婦女；③對本研究藥物（rhGM-CSF、復方氯已定漱口液）過敏者；④患有未控制嚴重感染。

1.3 方法

1.3.1 實驗組 自放射性口腔黏膜炎發(fā)生當天，接受最終質(zhì)量濃度為1μg/ml rhGMCSF漱口液進行含漱治療，25ml/次，4次/d，3min/次。于3餐后、睡前0.5h進行含漱治療，用藥后0.5h內(nèi)不進食及飲水。rhGM-CSF漱口液制備：在0.9%氯化鈉溶液100ml中加入rhGM-CSF緩慢搖勻至最終質(zhì)量濃度為1μg/ml，保存溫度2℃～8℃，含漱液均當天配置。

1.3.2 對照組 自放射性口腔黏膜炎發(fā)生當天，接受復方氯已定漱口液進行治療，4次/d，25ml/次，3min/次。兩組均自口腔潰瘍24h內(nèi)開始應用，至潰瘍愈合或治療14d后停藥。

1.4 觀察指標 ①兩組治療前后黏膜損傷程度對比。②總有效率。③對比兩組治療前、治療7d、治療14d口腔疼痛程度，以視覺模擬評分（VAS）評估，分值區(qū)間0～10分，0分：無痛，1～3分：輕微疼痛，能忍受；4～6分：可忍受，已影響生活；7～10分：強烈疼痛，無法忍受。

1.5 評價指標 按RTOG黏膜損傷分級標準：0級：無變化；I級：充血、輕微疼痛；II級：片狀黏膜炎、中度疼痛，需要止疼藥；III級：融合前衛(wèi)型黏膜炎，嚴重痛感，需麻醉藥；IV級：潰瘍、出血、壞死。根據(jù)臨床療效分為，顯性：評分減少2級及2級以上；有效：評分減少1級；無效：評分無變化，顯效、有效計入總有效率。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（口腔疼痛程度）以(±s)表示，t檢驗，計數(shù)資料（口腔黏膜損傷程度、療效）以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后口腔黏膜損傷程度比較 治療前兩組口腔黏膜損傷程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后實驗組口腔黏膜損傷程度低于對照組（P＜0.05）。見附表1。

附表1 治療前后兩組口腔黏膜損傷程度比較[n(%)]

2.2 兩組治療后總有效率比較 治療后實驗組顯效16例，有效8例，無效2例，總有效率為92.31%（24/26）；對照組顯效8例，有效8例，無效10例，總有效率為61.54%（16/26）。治療后實驗組總有效率較對照組高（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后口腔疼痛程度比較 治療7d、治療14d，實驗組VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組治療前后口腔疼痛程度比較(±s,分)

附表2 兩組治療前后口腔疼痛程度比較(±s,分)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療7d 治療14d實驗組 26 2.41±0.46 1.18±0.50a 0.72±0.45a對照組 26 2.35±0.50 1.89±0.54 1.58±0.56

3 討論

鼻咽癌放射性口腔黏膜炎屬于鼻咽癌患者在放療過程中的并發(fā)癥，其病情變化程度與病灶細胞增殖速度密切相關。rhGM-CSF屬重組的細胞生長因子，不僅能在炎癥初始殺死對創(chuàng)面組織有害的微生物，還能刺激巨噬細胞和中性粒細胞，使其增加活力和繁殖能力，加速炎癥因子增殖，釋放血小板生長因子等，修復黏膜上皮損傷細胞，加速纖維細胞增殖，加速血管再生，同時讓加快創(chuàng)面愈合的細胞因子進入增殖階段[4][5]。通過調(diào)節(jié)骨髓內(nèi)部中性粒細胞及干祖細胞對外周血中的釋放作用，有效增強機體的防御機制，并借助對外周血內(nèi)中性粒細胞的恢復，加速潰瘍創(chuàng)面的再上皮化，從而有效控制口腔黏膜損傷，加快口腔黏膜愈合，恢復黏膜屏障功能，減輕患者痛苦[6]。該藥能有效地減輕患者口腔損傷，從而抑制口腔黏膜炎出現(xiàn)的時間。結(jié)果顯示，治療后實驗組口腔黏膜損傷程度、疼痛程度及總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示rhGM-CSF漱口液可提高黏膜炎治愈率，減輕疼痛程度，療效顯著。

綜上所述，rhGM-CSF漱口液治療放射性口腔黏膜炎臨床效果顯著，能加速潰瘍愈合，減輕疼痛，值得臨床應用。