溫腎健脾方治療腹瀉型腸易激綜合征（脾腎陽(yáng)虛證）的療效觀察

陳曉暉 孟 佳 張志芳

（山東省濱州市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濱州 256613）

腸易激綜合征（IBS）是一種以排便習(xí)慣改變、糞便形狀異常、反復(fù)腹痛為主要癥狀的功能性腸病，是消化系統(tǒng)的常見病和多發(fā)?。?］。根據(jù)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)，可將IBS分為腹瀉型、便秘型、混合型及不定型，其中腹瀉型IBS最為常見［2］。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)［3］，隨著人們飲食習(xí)慣的改變和生活節(jié)奏的加快，腹瀉型IBS發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，且病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和日常工作。目前研究認(rèn)為IBS的發(fā)病多與腸道感染、胃腸動(dòng)力異常、炎癥、腦腸軸異常等多因素有關(guān)［4］。西醫(yī)治療以解痙劑、止瀉劑、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)等藥物為主，但長(zhǎng)期使用毒副作用大，停藥后易復(fù)發(fā)，增加了患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。近年來(lái)中醫(yī)藥治療腹瀉型IBS優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯，且副作用小、療效良好、價(jià)格相對(duì)低廉［5-6］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腹瀉型IBS屬于“泄瀉”范疇，病位在腸，與肝腎脾諸臟功能失調(diào)有關(guān)，治療宜疏肝健脾補(bǔ)腎、固腸止瀉。因此本研究通過(guò)選取100例腹瀉型IBS患者為研究對(duì)象，旨在觀察溫腎健脾方治療腹瀉型IBS（脾腎陽(yáng)虛證）的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照2016年羅馬Ⅳ腹瀉型IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］制定；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》［8］中脾腎陽(yáng)虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～65歲；2周內(nèi)未服用其他止痛、止瀉等藥物；簽署知情同意書者；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性病變或感染因素引起的腹瀉者；妊娠期或哺乳期婦女；精神障礙者；近期有腹部手術(shù)史者；合并肝腎功能不全者；對(duì)所用藥物成分過(guò)敏者。

1.2 臨床資料 選取2018年2月至2020年3月本院收治的100例腹瀉型IBS（脾腎陽(yáng)虛證）患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組與對(duì)照組各50例。觀察組男性27例，女性23例；年齡19～64歲，平均（39.25±6.51）歲；病程 0.5～8年，平均（4.54±0.87）年。對(duì)照組男性29例，女性21例；年齡23～62歲，平均（39.91±6.52）歲；病程1～8年，平均（4.67±0.62）年。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查。對(duì)照組患者予以馬來(lái)酸曲美汀膠囊（山西安特生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040713）口服治療，餐前30 min服用，每次2粒，每日3次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增用溫腎健脾方：補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、黨參各30 g，郁金18 g，白術(shù)15 g，生姜、大棗各10 g，吳茱萸、五味子各9 g。每日1劑，水煎取汁250 mL，分早晚2次飯后溫服。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）主要癥狀評(píng)分：對(duì)兩組患者治療前、治療后14、28 d的腹痛欲瀉瀉后痛減、大便泄瀉、腹脹腹痛、畏寒肢冷癥狀進(jìn)行量化評(píng)分，分值范圍為0～4分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。2）腸道菌群評(píng)分：采集兩組患者自然排便新鮮糞便中段0.5 g樣本，置于-20℃保存待測(cè)，提取標(biāo)準(zhǔn)菌株和樣本細(xì)菌的乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、腸球菌的DNA，對(duì)DNA提取液進(jìn)行PCR反應(yīng)，生成樣本細(xì)菌Ct值，采用lg拷貝數(shù)/g表示。3）生活質(zhì)量評(píng)分：采用生活質(zhì)量量表（IBS-QOL）［9］對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，包括情緒狀態(tài)、工作、日?；顒?dòng)等，分值范圍為0～100分，得分越高提示生活質(zhì)量越好。4）嚴(yán)重程度評(píng)分：采用嚴(yán)重程度量表（IBS-SSS）［10］對(duì)兩組患者IBS病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，包括腹痛頻率、腹痛程度、排便滿意度等，總分為500分，得分越高提示病情越嚴(yán)重。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［11］。治愈：臨床癥狀和體征基本消失，中醫(yī)證候改善率≥95%。顯效：臨床癥狀和體征較治療前明顯改善，中醫(yī)證候改善率≥70%，<95%。有效：臨床癥狀和體征較治療前有所改善，中醫(yī)證候改善率≥30%，<70%。無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=［（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果觀察組總有效率顯著高對(duì)照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 見表2。兩組治療后癥狀評(píng)分均下降（P<0.05）；觀察組治療后14、28 d腹痛欲瀉瀉后痛減、大便泄瀉、腹脹腹痛、畏寒肢冷癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較比較，?P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)間比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后14 d治療后28 d治療前治療后14 d治療后28 d腹痛欲瀉瀉后痛減3.12±0.43 1.41±0.18*△0.81±0.15*△3.28±0.41 2.04±0.25*1.74±0.38*大便泄瀉3.11±0.48 1.84±0.25*△1.02±0.19*△3.14±0.47 2.29±0.35*1.86±0.33*腹脹腹痛3.09±0.45 1.71±0.27*△1.32±0.21*△3.18±0.44 2.29±0.38*1.94±0.35*畏寒肢冷2.89±0.33 1.65±0.28*△0.75±0.16*△2.92±0.34 2.12±0.29*1.61±0.25*

2.3 兩組治療前后腸道菌群比較 見表3。兩組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌較治療前明顯上升，大腸桿菌、腸球菌較治療前明顯下降（P<0.05），觀察組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、腸球菌明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后腸道菌群比較（lg拷貝數(shù)/g，±s）

表3 兩組治療前后腸道菌群比較（lg拷貝數(shù)/g，±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后乳酸桿菌6.79±0.86 9.18±1.13*△7.12±0.74 7.96±0.82*雙歧桿菌7.91±0.84 9.44±1.21*△8.05±0.74 8.63±0.86*大腸桿菌10.41±1.26 9.01±1.11*△10.92±1.17 9.93±1.12*腸球菌9.44±0.85 8.85±0.53*△9.57±0.72 9.14±0.68*

2.4 兩組IBS-QOL、IBS-SSS量表評(píng)分比較 見表4。兩組治療后IBS-QOL、IBS-SSS評(píng)分均明顯改善（P<0.05）；觀察組治療14、28 d后觀察組IBS-QOL、IBSSSS量表評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

表4 兩組IBS-QOL、IBS-SSS量表評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組IBS-QOL、IBS-SSS量表評(píng)分比較（分，±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后14 d治療后28 d治療前治療后14 d治療后28 d IBS-QOL 65.32±8.21 71.22±8.69*△82.31±9.65*△65.79±8.14 67.66±8.56*74.36±8.62*IBS-SSS 236.18±25.33 115.21±18.71*△97.54±13.21*△237.02±25.16 187.25±20.18*125.63±18.12*

3 討論

我國(guó)IBS發(fā)病率約為0.82%～5.67%，其中腹瀉型IBS占比較高［12］，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。近年來(lái)隨著學(xué)者們對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其可能與神經(jīng)、精神因素、腸道動(dòng)力學(xué)改變、內(nèi)臟高敏感性以及腸道菌群失調(diào)有關(guān)［13］，但具體發(fā)病機(jī)制并未完全闡明，因此臨床多采用聯(lián)合治療的方法，如解痙劑、止瀉藥、腸道微生態(tài)制劑、抗焦慮等藥物，以緩解患者胃腸道痙攣、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、降低內(nèi)臟敏感性、調(diào)節(jié)腸道菌群等，但總體療效不甚理想［14］。由于腹瀉型IBS屬于功能性腸病，是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療腹瀉型IBS療效良好，在改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量等方面具有顯著效果［15］。

根據(jù)腹瀉型IBS可歸屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“腹痛”等范疇?！峨y經(jīng)·五十七難》中記載“泄凡有五，其名不同，有胃泄，脾泄，有大腸泄，有小腸泄，有大腸泄……大腸瀉者，食已窘迫，大便色白，腸鳴切痛”?，F(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為該病病因主要包括外感六淫、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、臟腑虛弱等，辨證分型包括肝郁脾虛、脾腎陽(yáng)虛、脾胃虛弱等［16］，本研究所討論的脾腎陽(yáng)虛證患者多因脾氣虛弱，運(yùn)化失職，水谷精微不化則滯，水滯日久則化生濕邪，濕邪更甚，混雜而下，則作泄瀉，因此治療宜疏肝健脾補(bǔ)腎、固腸止瀉。本研究所用溫腎健脾方基于四神丸藥方增減，方中補(bǔ)骨脂溫腎固陽(yáng)，肉豆蔻澀腸止瀉、溫中行氣，黨參補(bǔ)氣升陽(yáng)、甘溫補(bǔ)中，郁金祛瘀止痛，白術(shù)補(bǔ)氣健脾，吳茱萸散寒除濕，生姜散寒，大棗補(bǔ)中益氣，五味子溫腎固澀，全方合用共奏溫腎助陽(yáng)、健脾化滯、勝濕止瀉之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)骨脂中有效成分可通過(guò)降低CGRP水平以加快腸道排空及緩解內(nèi)臟高敏性［17］；肉豆蔻中揮發(fā)油具有良好的止瀉作用［18］；五味子可通過(guò)抑制胃酸的分泌有效抑制潰瘍的發(fā)生［19］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為88.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，治療后各癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示溫腎健脾方治療腹瀉型IBS（脾腎陽(yáng)虛證）療效良好，能夠有效改善患者臨床癥狀，這與焦良山［20］研究結(jié)果一致。

有研究發(fā)現(xiàn)［21-22］，腹瀉型IBS患者腸道菌群數(shù)量與健康人比較存在明顯差異，以有害菌腸桿菌和腸球菌升高、有益菌雙歧桿菌和乳桿菌降低等表現(xiàn)為主，此外腸道菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腸道微生態(tài)平衡發(fā)生紊亂，使腸屏障功能的完整性喪失，加重患者病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、腸球菌明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示溫腎健脾方可改善腹瀉型IBS（脾腎陽(yáng)虛證）患者的腸道菌群。同時(shí)研究中觀察組治療后IBS-QOL、IBS-SSS量表評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示溫腎健脾方可緩解腹瀉型IBS脾腎陽(yáng)虛證患者的病情，改善其生活質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)腹瀉型IBS脾腎陽(yáng)虛證患者采用溫腎健脾方治療，療效良好，可明顯改善患者臨床癥狀和腸道菌群，緩解病情發(fā)展，改善生活質(zhì)量。但本研究存在一些不足之處，如未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察、樣本量過(guò)小等，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、增加隨訪時(shí)間進(jìn)行探討。