血清自噬相關(guān)蛋白9a、褪黑素水平診斷高血壓合并左心室肥厚價值研究

王新云， 談禮武， 陽維德， 曾 蓮

廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院 心血管內(nèi)科，廣西 桂林 541002

左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVM)為高血壓最常見的并發(fā)癥之一，LVM可能誘導心力衰竭、心律失常等多種嚴重心血管病變[1]。及時有效的診斷LVM，在指導臨床治療與改善預(yù)后中具有重要意義。超聲心動圖是診斷LVM最常見的方式，超聲檢查可重復性強且無創(chuàng)，但檢查結(jié)果受操作者主觀影響較大，臨床應(yīng)用存在一定缺陷[2]。常見的血清學指標如胱抑素C(Cystatin C，Cyst-C)、同型半胱氨酸(homocystoine，Hcy)在反映心肌肥厚中的靈敏性較高但特異性不強[3]。有研究顯示，血漿自噬相關(guān)蛋白9a(autophagy-related gene 9a，ATG9a)水平與高血壓合并LVM患者室壁厚度呈正相關(guān)性[4]，并在診斷LVM中具有一定價值。褪黑素是一種安眠激素，具有保護心肌細胞的功能[5]。本研究旨在探討血清ATG9a、褪黑素水平診斷高血壓合并LVM中的價值?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院自2020年7月至2021年6月收治的172例原發(fā)性高血壓患者為研究對象。納入標準：均符合《2010年高血壓防治指南》[6]中原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標準；年齡≥45歲。排除標準：繼發(fā)性高血壓者；伴肥厚性心肌病、擴張型心肌病、心臟瓣膜病、糖尿病、肝腎原發(fā)性疾病及代謝性疾病者；合并惡性腫瘤者；急慢性炎癥患者。根據(jù)是否并發(fā)LVM[7]將其分為正常組(n=97)與肥厚組(n=75)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集并比較兩組患者的臨床資料、實驗室檢查指標、以及超聲心動圖LVM相關(guān)參數(shù)。Cyst-C采用乳膠凝結(jié)法檢測；Hcy采用循環(huán)酶法檢測；ATG9a及褪黑素采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 肥厚組患者舒張壓、血肌酐、室間隔厚度、左室后壁厚度、Cyst-C、Hcy、ATG9a水平顯著高于正常組，左心室射血分數(shù)、褪黑素水平顯著低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，血清Cyst-C、Hcy、ATG9a均為原發(fā)性高血壓并發(fā)LVM的危險因素(P<0.05)，血清褪黑素、左心室射血分數(shù)為LVM的保護因素(P<0.05)。見表2。

2.3 血清ATG9a、褪黑素與LVM超聲參數(shù)相關(guān)性分析 相關(guān)性分析提示，血清ATG9a與室間隔厚度、左室后壁厚度呈正相關(guān)性(r=0.463、0.579，P<0.05)，與左心室射血分數(shù)呈負相關(guān)性(r=-0.713，P<0.05)；血清褪黑素與室間隔厚度、左室后壁厚度呈負相關(guān)性(r=-0.513、-0.631，P<0.05)，與左心室射血分數(shù)呈正相關(guān)性(r=0.786，P<0.05)。

2.4血清ATG9a、褪黑素診斷LVM效能比較 ATG9a、褪黑素、ATG9a+褪黑素對LVM的診斷效能見表3、圖1。ATG9a+褪黑素診斷LVM的ROC曲線下面積為0.889，診斷價值最高。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 多因素Logistic回歸分析

表3 不同指標對LVM診斷效能比較

圖1 不同指標診斷LVM的ROC曲線

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種以體循環(huán)動脈壓升高為主要表現(xiàn)的心血管綜合征，長期高血壓將引起心、腦、腎、血管等多種重要靶器官的損傷，其中心臟為最常見的靶器官。LVM被證實為心力衰竭、心律失常等多種嚴重心血管疾病的危險因素。早期預(yù)測LVM在預(yù)測不良心血管事件中具有重要意義。ATG9a是一種自噬體膜蛋白，是自噬過程中的必需蛋白。超負荷血壓可激活心肌細胞過度自噬，導致受損物質(zhì)不斷堆積在細胞內(nèi)，誘導心肌細胞過度自噬壞死，進而促進心肌肥厚[8-10]。褪黑素是松果體主要的分泌激素，具有分子質(zhì)量小、高度親脂性的特點，可穿透細胞膜至血腦屏障，擴散至全身各個部位。有文獻報道，褪黑素可保護心磷脂的完整性，進而防止線粒體功能受損，發(fā)揮保護心肌細胞的功能[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，血清Cyst-C、Hcy、ATG9a為原發(fā)性高血壓并發(fā)LVM的危險因素(P<0.05)，血清褪黑素、左心室射血分數(shù)為LVM的保護因素(P<0.05)。這提示，左心室射血能力正常者發(fā)生LVM的風險更低，射血功能下降可能與LVM之間密切相關(guān)。相關(guān)性分析提示，血清ATG9a與室

間隔厚度、左室后壁厚度呈正相關(guān)性(r=0.463、0.579，P<0.05)，與左心室射血分數(shù)呈負相關(guān)性(r=-0.713，P<0.05)；血清褪黑素與室間隔厚度、左室后壁厚度呈負相關(guān)性(r=-0.513、-0.631，P<0.05)，與左心室射血分數(shù)呈正相關(guān)性(r=0.786，P<0.05)。以上結(jié)果表明，血清褪黑素與ATG9a在反映高血壓患者心臟功能中具有一定的價值，其在診斷高血壓合并LVM中也可能存在潛在價值。

綜上所述，高血壓合并LVM患者血清ATG9a水平明顯升高，褪黑素水平明顯下降。血清ATG9a為LVM的危險因素，褪黑素為LVM的保護因素，兩者在診斷LVM中均具有較高效能。