王 波，馬 萍，王 輝，李 丹，王道新，王丹丹，陳蓮香，翁 紅，米廣明

（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司·吉林吉林·132500）

康艾注射液由黃芪、人參、苦參素組成，采用現(xiàn)代提取分離技術(shù)精制而成，通過(guò)提高免疫功能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，提高腫瘤患者生活質(zhì)量及生存率，成為臨床一線藥物。臨床使用方法為“康艾注射液40～60ml加入5%葡糖糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中，緩緩滴注”[1]。為探討康注射液與不同稀釋液、不同濃度稀釋后的變化，在室溫條件下，分別采用0.9%化鈉注射液、5%葡萄糖注射液稀釋，連接輸液器，在不同時(shí)間點(diǎn)依次取樣，觀察溶液混合后澄清度、溶液色變化和可見(jiàn)異物，并測(cè)定溶液微粒數(shù)量，對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定性考察，為臨床安全用藥提供參考。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

潔凈工作臺(tái)（吳江市萬(wàn)里彩鋼凈化有限公司，型號(hào)SW-CJ-2FX，凈化效率100級(jí)）；注射劑微粒檢測(cè)儀（北京漢柏科創(chuàng)儀器技術(shù)開發(fā)中心，型號(hào)ZWJ-20A）；一次性使用無(wú)菌注射器（常州悅康醫(yī)療器械有限公司，批號(hào):190825，規(guī)格:20ml）；一次性使用輸液器帶針（長(zhǎng)春白求恩醫(yī)療器械有限公司，批號(hào):20200414，規(guī)格:a3、a4，針頭:0.5mm、0.55mm）。

1.2 材料

康艾注射液（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)02190603，規(guī)格:10ml）；5%葡萄糖注射液 （以下簡(jiǎn)稱GS，吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):1911171207，規(guī)格500ml）；0.9氯化鈉注射液（以下簡(jiǎn)稱NS，吉林省都邦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)2004211206，規(guī)格:500ml）；娃哈哈純凈水（杭州娃哈哈飲用水有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)日期:20201230 1190JL）

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品溶液的配制

按康艾注射液藥品使用說(shuō)明書的要求進(jìn)行調(diào)配，按中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案[2]要求與稀釋液（種類、濃度）穩(wěn)定性研究要求稀釋。

2.1.1 葡萄糖溶液的稀釋

在潔凈室百級(jí)層流下，按無(wú)菌操作方式用一次性使用無(wú)菌注射器將康艾注射液60ml注入5%葡萄糖注射液250ml中搖勻，稀釋成高濃度稀釋液，同時(shí)連接一次性使用輸液器帶針頭，滴出液記做A1溶液，取滴出液進(jìn)行檢測(cè)；另用一次性使用無(wú)菌注射器將康艾注射液40ml注入5%葡萄糖注射液500ml中搖勻，稀釋成濃度最低稀釋液，連接一次性使用輸液器帶針頭，滴出液記做A2溶液，取滴出液進(jìn)行檢測(cè)。詳見(jiàn)表1。

2.1.2 氯化鈉溶液的調(diào)配:

同理，按2.1.1條件操作，將GS換成NS，分別得到NS高濃度稀釋液，記做B1溶液，低濃度稀釋液記做B2溶液，取滴出液進(jìn)行檢測(cè)。

表1 康艾注射液與不同稀釋液、劑量稀釋濃度

2.2 儲(chǔ)藏條件及時(shí)間

環(huán)境:百級(jí)層流無(wú)菌環(huán)境；溫度:分別將樣品置于10℃、30℃不同環(huán)境中；濕度:45%～65%；光照:自然光。

2.3 測(cè)試方法

本實(shí)驗(yàn)操作按 《中國(guó)藥典》2020版不溶性微粒檢查法中第一法（光阻法）[3]進(jìn)行。

2.4 結(jié)果

2.4.1 稀釋前稀釋液及康艾注射液微粒數(shù)的測(cè)定

分別取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和康艾注射液，測(cè)定其中的不溶性微粒數(shù)。同一樣品連續(xù)測(cè)定4次，取后3次平均值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在未調(diào)配前的情況下這兩種稀釋液及康艾注射液中微粒數(shù)均較少，詳見(jiàn)表2。

表2 調(diào)配前稀釋液/樣品中不溶性微粒

2.4.2 調(diào)配后溶液微粒數(shù)的測(cè)定

將康艾注射液與GS、NS配伍分別稀釋4瓶進(jìn)行平行試驗(yàn)，并且每瓶GS、NS稀釋前取同瓶液體做不溶性微?？瞻讬z查，取各稀釋液分別于0、1、2、3、4、6、8、10、12h測(cè)定。 結(jié)果見(jiàn)表3、表4。

康艾注射液與GS稀釋后12h內(nèi)，不溶性微粒變化均在 《中國(guó)藥典》2020版規(guī)定的100ml以上的靜脈用注射液，檢驗(yàn)結(jié)果均在合格范圍內(nèi)。

表3 5%GS稀釋液的不溶性微粒變化（n=3，x±RSD）

表4 0.9%NS稀釋液的不溶性微粒變化（n=3，x±RSD）

2.4.3 稀釋濃度、貯藏溫度對(duì)不溶性微粒的影響

B1、B2組內(nèi)10℃與30℃之間比較沒(méi)有顯著差異（P＜0.05），B1組與B2組之間比較濃度的變化不影響微粒的變化（P＜0.05）。

2.4.4 存放時(shí)間對(duì)微粒變化的影響

存放時(shí)間超過(guò)4h微粒的數(shù)量有顯著性增加 （P＞0.05）；NS與GS配伍隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，產(chǎn)生不溶性微粒與GS配伍少得多，建議輸液調(diào)配好后及時(shí)使用，最好不要超過(guò)4個(gè)小時(shí)。

2.4.5 稀釋液其它指標(biāo)變化

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中稀釋液的澄清度、溶液色變化和可見(jiàn)異物等均符合相關(guān)規(guī)定。

3 討論

3.1 本實(shí)驗(yàn)所作康艾注射液在稀釋前均經(jīng)不溶性微粒檢查，符合《中國(guó)藥典》2020版規(guī)定；按說(shuō)明書和臨床常用劑量與5%葡萄糖注射液稀釋后有的穩(wěn)定無(wú)明顯變化；稀釋后比稀釋液的微粒有顯著增加（P＜0.05），經(jīng)觀察并非數(shù)字上的疊加，隨時(shí)間延長(zhǎng)，不溶性微粒明顯增加，因此中藥注射劑與稀釋液調(diào)配后的穩(wěn)定性應(yīng)引起高度重視。

3.2 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，康艾注射液用NS配伍比GS中配伍穩(wěn)定，康艾注射液使用說(shuō)明書中“用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml稀釋后使用”，實(shí)驗(yàn)證實(shí)為了配伍穩(wěn)定起見(jiàn)，優(yōu)先選用0.9氯化鈉注射液稀釋。

3.3 本實(shí)驗(yàn)證實(shí)配伍濃度不對(duì)微粒數(shù)量造成較大影響，康艾注射液與NS、GS調(diào)配的高、低濃度中的微粒沒(méi)有顯著差異（P＜0.05）。

3.4 臨床輸液時(shí)輸液器的終端對(duì)過(guò)濾顯得尤為重要，因此要選擇好的輸液器，把住輸液器微粒進(jìn)入人體的最后一道防線。