李媛媛，劉愛寧（通訊作者）

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院血液科 江蘇 無錫 214000）

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是最為常見的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）類型，其可于原發(fā)淋巴結(jié)或是原發(fā)結(jié)外病變起病，有超過50%患者在診斷時(shí)都會(huì)發(fā)現(xiàn)存在結(jié)外病變侵犯[1]。DLBCL會(huì)發(fā)生于人體內(nèi)任何一個(gè)器官之上，也可能發(fā)生于任何一個(gè)年齡群體上，DLBCL通常使用化療進(jìn)行治療，但僅有40%左右患者于化療后有所緩解，多數(shù)患者治療效果不理想[2]。針對(duì)此問題，需對(duì)DLBCL患者進(jìn)行分級(jí)，對(duì)其病理特征、預(yù)后因素等進(jìn)行研究與討論，從而為臨床治療提供可靠理論依據(jù)[3]。根據(jù)Hans分型將其分為生發(fā)中心型（GCB）與非生發(fā)中心型（non-GCB）是當(dāng)前接受程度較高的分類方式，可通過對(duì)兩種類型DLBCL差異的研究，觀察其臨床特征，選擇不同的治療方案，最大化治療效果。本文將討論GCB與non-GCB的臨床特征，具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2020年4月間我院的158例DLBCL患者，男性86例，女性72例，年齡44～75歲，平均（56.29±5.53）歲，按照免疫組化急性淋巴母細(xì)胞白血病共同抗原（Cluster of Differentiation 10, CD10）、多發(fā)性骨髓瘤基因蛋白（Multiple myeloma oncogene 1,MUM-1）及B淋巴細(xì)胞瘤-6（B-cell lymphoma-6, BCL-6）的表達(dá)，使用Hans分型分為GCB43例與non-GCB115例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南》[4]中有關(guān)DLBCL的診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大、不對(duì)稱、無壓痛、有彈性，全身發(fā)熱、體重減輕；（2）均經(jīng)病變淋巴結(jié)活檢，經(jīng)病理組織學(xué)確診為DLBCL；（3）全程配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重精神障礙；（2）合并有其他惡性腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；（3）合并有與淋巴結(jié)無關(guān)肝腎功能異常；（4）合并有心臟病或心功能不全。

1.2 方法

使用免疫組化法進(jìn)行檢測，嚴(yán)格根據(jù)相關(guān)說明書進(jìn)行檢驗(yàn)，使用醫(yī)用圖像分析軟件對(duì)病理切片陽性細(xì)胞進(jìn)行分析。B細(xì)胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2, Bcl-2）若超過50%為陽性則可定義為B淋巴Bcl-2陽性，若簇分化抗原（Cluster of Differentiation 5, CD5）有超過30%經(jīng)著色為棕黃色時(shí)可定義為CD5陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察GCB與non-GCB腫瘤原發(fā)部位組織學(xué)特征。觀察GCB與non-GCB的臨床病理因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 腫瘤原發(fā)部位組織學(xué)特征

GCB與non-GCB間腫瘤原發(fā)部位胃腸道比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他部位無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 腫瘤原發(fā)部位組織學(xué)特征[n（%）]

2.2 臨床病理因素分析結(jié)果

GCB與non-GCB在年齡、臨床分期、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase, LDH）、國際預(yù)后指數(shù)（International prognostic index, IPI）、CD5等方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 臨床病理因素分析結(jié)果[n（%）]

3.討論

DLBCL是具有生物學(xué)異質(zhì)性的腫瘤，不同患者的形態(tài)學(xué)特征、免疫表型、遺傳學(xué)特征均存在較大差異，這些差異也決定了DLBCL患者的預(yù)后效果存在明顯差異，通過對(duì)DLBCL臨床特征相關(guān)指標(biāo)的分析，對(duì)于選擇合適治療方法、制定治療策略有重要參考意義[5]。自2004年HANS等人通過基因芯片為參考，利用免疫組化，對(duì)患者CD10、MUM-1、Bcl-6等抗體進(jìn)行監(jiān)測，將患者分為GCB與non-GCB分型，此方法成為了DLBCL的主流分型方法[6]。HANS分型法中所監(jiān)測抗體，CD10屬于神經(jīng)肽內(nèi)切酶，可作用于反應(yīng)性增生淋巴組織的生發(fā)中心B細(xì)胞，Bcl-6則屬于轉(zhuǎn)錄抑制因子，正常情況下作用于生發(fā)中心B細(xì)胞核部位CD4+的T細(xì)胞之中，MUM-1屬于轉(zhuǎn)錄因子，其正常情況下作用于漿細(xì)胞，小部分會(huì)作用于生發(fā)中心B細(xì)胞，GCB患者為CD10與Bcl-6表達(dá)呈陽性，non-GCB則以MUM-1表達(dá)呈陽性[7]。LDH是含有鋅離子的金屬蛋白，為糖無氧酵解及糖異生重要酶系之一，廣泛存在于人體的腎臟、心肌、骨肌之中，在心肌梗死、肝病與各種惡性腫瘤的診斷與檢測中有重要意義。IPI評(píng)分為臨床上常用預(yù)后綜合指標(biāo)評(píng)分之一，對(duì)于患者的預(yù)后判斷具有重要意義，與患者的治療結(jié)果、生存率、生存質(zhì)量等關(guān)系緊密[8]。

GCB腫瘤原發(fā)部位包含淋巴結(jié)內(nèi)18例和淋巴結(jié)外25例，淋巴結(jié)外包含胃腸道13例，鼻咽部3例及其他9例。Non-GCB腫瘤原發(fā)部位包含淋巴結(jié)內(nèi)52例及淋巴結(jié)外63例，淋巴結(jié)外包含胃腸道21例、鼻咽部6例及其他36例。GCB與non-GCB間腫瘤原發(fā)部位胃腸道差異顯著（P＜0.05），這意味著胃腸道原發(fā)腫瘤可作為GCB與non-GCB患者臨床特征差異及預(yù)后影響指標(biāo)之一。在臨床病理因素方面，GCB與non-GCB在年齡、臨床分期、LDH、IPI、CD5等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IPI評(píng)分因無法反映腫瘤發(fā)生期間的分子生物學(xué)異質(zhì)特性，因此單獨(dú)依靠IPI難以評(píng)價(jià)患者預(yù)后效果，需綜合其他指標(biāo)進(jìn)行，GCB與non-GCB在年齡、臨床分期、LDH、IPI、CD5均有所差異，可用于患者預(yù)后評(píng)價(jià)。

綜上所述，non-GCB相比于GCB而言更為常見，年齡、臨床分期、LDH、IPI、CD5可用于DLBCL患者臨床特征及預(yù)后分析，可據(jù)此為患者設(shè)計(jì)有效的治療方案，選擇合適的治療方法，從而保證DLBCL患者的治療效果。