多發(fā)性骨髓瘤患者血清游離輕鏈水平及其臨床意義

岑海燕，黃紅銘，王信峰

（1南通大學附屬醫(yī)院分院血液科，江蘇226001；2南通大學附屬醫(yī)院血液科）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是我國第三位常見的血液惡性腫瘤，隨著全球范圍內(nèi)老年人口不斷增加，MM發(fā)病率也隨之逐年增高[1]。MM以骨髓中惡性漿細胞克隆增殖為特征，起病隱匿，臨床表現(xiàn)復雜，涉及多個系統(tǒng)，可表現(xiàn)高鈣血癥、腎功能不全、貧血或骨病等。MM實驗室診斷主要采用血清蛋白電泳（serum protein electrophoresis，SPE）和免疫固定電泳法（immunofixation electrophoresis，IFE）檢測異常血清蛋白，但敏感性低，特異性不強，易造成漏診[2]。我國MM患者初診時誤診率高達55.13%，國外僅50%患者發(fā)病6個月內(nèi)明確診斷。免疫球蛋白（Ig）由輕鏈和重鏈構成，血清游離輕鏈（serum free light chain，sFLC）異常增高表明Ig合成異常。有研究表明，sFLC水平與MM病情及預后密切相關[3]。近年來臨床廣泛開展sFLC檢測，在MM診斷和治療中發(fā)揮重要作用[4-5]。本研究收集2016年9月—2020年9月在南通大學附屬醫(yī)院及分院初診MM患者43例，分析化療前后sFLC水平的變化及其在療效觀察中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 初診MM患者43例（MM組）均符合MM診斷標準，其中男性26例，女性17例；年齡42～80歲，平均65.2±7.9歲；臨床分型：IgG型24例，IgA型13例，輕鏈型5例，無分泌型1例。Durie-Salmon分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期20例。以健康體檢者20例為對照組。

1.2 治療方法和療效判斷 MM患者43例中32例接受化療，采用硼替佐米為主方案（硼替佐米+地塞米松，硼替佐米+吡柔比星+地塞米松），治療3～6個療程，平均5個療程。療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），CR+PR為有效，SD+PD為無效。

1.3 sFLC檢測 化療前和化療完成后采集患者靜脈血2 mL，分離血清備用（室溫下≤8小時，2～8℃下≤8天，-20℃下≤1個月，-70℃下長期保存）。sFLC檢測采用免疫透射比濁法，日立7600全自動生化儀，嚴格按照試劑盒（英國BindingSite）說明書操作。標準參考區(qū)間：κFLC 3.81～21.04 mg/L，λFLC 5.72～24.81 mg/L，κ/λFLC比值0.4～1.36，任一項檢測結果超出標準參考區(qū)間即判為異常。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以xˉ±s表示，兩組間差異性比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)表示，兩組間差異性比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 MM組與對照組sFLC水平比較 MM患者sFLC水平，對照組血清κFLC、λFLC水平及κ/λFLC比值均在標準參考區(qū)間內(nèi)。18例患者為κ輕鏈，25例為λ輕鏈，其血清κFLC、λFLC高于標準參考區(qū)間，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且κ-MM組及λ-MM組患者κ/λFLC比值位于標準參考區(qū)間外。見表1。

表1 MM組與對照組sFLC水平比較

2.2 sFLC水平與MM療效的關系 MM患者32例經(jīng)硼替佐米為主方案化療后，有效23例（CR 14例，PR 9例），無效9例（SD 3例，PD 6例）。有效患者化療后sFLC水平低于化療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而無效患者化療前后sFLC水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 MM患者治療前后sFLC水平比較 mg/L

3 討 論

SPE、IFE是MM診斷及療效評價的主要方法，但都是定性檢測。免疫球蛋白輕鏈由214個氨基酸殘基組成，分子量約24 kD，分為κ和λ兩型，每個Ig分子上只有一種型別輕鏈，κ輕鏈與λ輕鏈的比例為6∶4。輕鏈能自由通過腎小球基底膜，在腎小管被重吸收，正常人尿中只有少量輕鏈。正常人輕鏈半壽期4小時，腎功能障礙者為8～32小時。MM患者由于單克隆漿細胞異常增殖，正常漿細胞增殖受抑，血中出現(xiàn)異常Ig和游離輕鏈，隨著腫瘤負荷的增加，患者血、尿中游離輕鏈的濃度升高。尿液中FLC只有超過近端腎小管的重吸收能力，才能被檢測出來。因此，與尿液相比，血清FLC濃度更能精確和靈敏地反映腫瘤細胞產(chǎn)生的FLC量。隨著患者腎功能損害不斷加重，腎小球濾過越來越少，sFLC迅速增加，腎臟朝著間質纖維化方向發(fā)展，導致不可逆的腎損害[6]。在腎功能衰竭終末期，sFLC濃度可特別高，而尿中FLC濃度非常低，因而檢測sFLC在MM診斷和療效評價中具有較高價值。2015年版中國MM診療指南參照2014年IMWG指南對MM診斷標準進行了重要更新，將血清游離輕鏈作為活動性MM指標，形成SLiM-CRAB診斷標準。MM由于單克隆漿細胞異常增殖，一種類型的輕鏈大量產(chǎn)生，而另一種輕鏈合成受到抑制，血中游離κ/λ輕鏈比值出現(xiàn)異常，κ/λ比值是患者預后不良的獨立指標[7-11]。2006年國際骨髓瘤協(xié)作組將κ/λFLC比值納入新的評定標準中，可用來判斷療效及早期預測復發(fā)[12]。

本研究結果顯示，初診MM患者sFLC水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。化療后有效患者血清sFLC水平低于化療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而無效患者化療前后血清sFLC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明sFLC檢測有助于MM診斷和療效判斷，為調(diào)整治療方案及預后判斷提供依據(jù)。sFLC檢測簡單易行，費用少，有利于臨床應用。本研究病例數(shù)較少，隨訪時間較短，未進行預測復發(fā)等研究，有待于今后的研究加以完善。