夏天琴

你有沒有過這樣的經(jīng)歷？在不同的時間患上了感冒，癥狀幾乎一模一樣，發(fā)熱、鼻塞、流涕、咳嗽?？床『筢t(yī)生給開了一樣的藥物，但痊愈速度并不一樣，有時藥物很快見效了，有時一個小感冒可能拖上整個月都沒有好轉(zhuǎn)。

為什么會這樣呢？其實感冒分為細菌性和病毒性兩種，醫(yī)生開的藥物只能殺死細菌，流感病毒只能靠我們自身的免疫系統(tǒng)殺死，因此病毒性感冒的痊愈時間其實與藥物并沒多大關(guān)系?？梢哉f，醫(yī)學(xué)如此發(fā)達的現(xiàn)在，我們都還沒有真正能殺死流感病毒的藥物，抗病毒藥為什么這么難制造呢？

抗病毒藥痛點何在？

要回答這個問題，得看看病毒與細菌的差異。病毒是一種營寄生生活的生物，它不能在宿主細胞外獨立生存。病毒入侵人體后會進入人體細胞并操控它，利用人體的營養(yǎng)物質(zhì)復(fù)制許多副本，直至擠破宿主細胞，然后新復(fù)制的病毒顆粒分散開來繼續(xù)感染新的宿主細胞。正因為病毒在整個致病過程中都藏身在人體細胞中，如何殺死病毒而不傷害細胞，就成為了一個難題。

而細菌是獨立于人體細胞之外的，我們不用破壞細胞就能殺死細菌，甚至利用細菌和人類細胞之間的差異還可以制造只殺傷細菌的藥物。比如，細菌具有人體細胞沒有的細胞壁，而青霉素可以干擾細菌細胞壁的形成過程，但不會傷害人體細胞。掌握細菌與細胞的差異，我們就可以制造出許多不同的抗生素，因此抗生素的種類就越來越多了。

制造抗病毒藥的另一個難點是，不同的病毒彼此之間的差異遠大于不同細菌的差異。就拿遺傳物質(zhì)來說，細菌都具有雙鏈DNA基因組，并通過分裂復(fù)制為兩個一模一樣的子代細菌，但病毒不是這樣。不同病毒的遺傳物質(zhì)并不相同，有些病毒遺傳物質(zhì)是DNA，而另一些則具有RNA基因組，并且RNA和RNA之間也不一樣，比如流感病毒的RNA是單鏈的，而引起腹瀉的輪狀病毒的RNA則是雙鏈的。由于遺傳物質(zhì)的差異，病毒的外形和蛋白質(zhì)外殼也會有差異。病毒差異大導(dǎo)致我們很難制造出像青霉素這樣的對許多種細菌都有效的廣譜藥物，當(dāng)我們在某種病毒身上找到了有效的治療位點時，很難在其他病毒身上復(fù)制相同的策略。這樣，抗病毒藥的研發(fā)速度就比較慢了。

病毒戰(zhàn)爭，方興未艾

盡管如此，人類從未放棄與病毒作斗爭，比如研制抗甲型流感病毒藥物的過程。

甲型流感具有一種叫做M2蛋白的基質(zhì)蛋白，它是病毒外殼上的“門栓”。M2蛋白與人體細胞的糖蛋白很相似，因此可以欺騙免疫系統(tǒng)，把病毒當(dāng)成“自己人”而不攻擊它。當(dāng)病毒進入細胞后，就會開始“金蟬脫殼”，M2蛋白打開病毒外殼，將其RNA釋放到細胞中，開始自我復(fù)制。

如果能制造一種藥物“卡住”M2蛋白，不讓它在病毒外殼上“開門”，病毒就不能將RNA釋放到細胞質(zhì)中，也就不會復(fù)制并侵略細胞了。基于這個思路，抗流感病毒藥物——金剛烷胺和金剛乙胺誕生了。

但是，病毒也很狡猾，即使我們找到了治療位點，它還會突變，這正是為什么抗流感病毒的藥物時有失效的原因。流感病毒的基因組很小，任意一個堿基的突變就會引起M2蛋白上某一個氨基酸的變化，這樣金剛烷胺就找不到原來的作用位點，也沒辦法卡住M2蛋白了。

另一種抗流感病毒藥物——奧司他韋則另辟蹊徑，先讓病毒在細胞內(nèi)復(fù)制，當(dāng)它組裝完成要去感染下一個細胞時，阻止病毒離開細胞。流感病毒有一種叫做神經(jīng)氨酸酶的衣殼蛋白，它負責(zé)溶解細胞膜，好讓病毒從細胞中逃脫，奧司他韋正是負責(zé)對抗神經(jīng)氨酸酶。本來奧司他韋的療效也是很好的，可惜神經(jīng)氨酸酶有許多“兄弟姐妹”，它們經(jīng)常相互轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換后病毒的傳染對象和傳染能力都會發(fā)生變化，比如近年引起禽流感和豬流感等疫情的流感病毒正是由于神經(jīng)氨酸酶的變化而發(fā)生了變異的姊妹病毒，這讓奧司他韋防不勝防。

病毒就是這樣“奸詐”，不僅躲在細胞的背后，讓我們束手束腳，還會變來變?nèi)サ馗祟悺白矫圆亍?。因此，目前我們都還只能隨著它們的變化而變，被動挨打。想真正戰(zhàn)勝它們，我們還要繼續(xù)努力。