替諾福韋阻斷HBV母嬰傳播的療效及對(duì)母嬰安全性的影響

陳益香 陳躍 姚欽鵬 栗麗

乙型病毒性肝炎是全球廣泛流行的一種傳染病,嚴(yán)重危害人類的身體健康,并影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。HBV感染的主要方式之一是母嬰傳播途徑［1］。相關(guān)研究顯示,胎兒產(chǎn)前發(fā)生HBV 感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一即是孕婦的血清中包含較高滴度的HBV-DNA［2,3］。因此,尋找孕婦妊娠晚期HBV 高載量理想的干預(yù)方法或藥物,對(duì)降低胎兒HBV 產(chǎn)前感染率具有重要的臨床意義。本研究旨在觀察替諾福韋阻斷HBV 母嬰傳播的療效及對(duì)母嬰安全性的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019 年6 月～2020 年6 月收治入院的100 例HBV 高載量妊娠晚期孕婦作為研究對(duì)象。根據(jù)所接受的治療手段不同分為觀察組和對(duì)照組,每組50 例。觀察組年齡 24～33 歲、平均年齡(25.0±2.8)歲,平均孕周(40.1±1.8)周,平均產(chǎn)程(7.5±3.2)h；對(duì)照組年齡25～35 歲、平均年齡(26.0±3.1)歲,平均孕周(40.0±2.2)周,平均產(chǎn)程(7.2±3.7)h。兩組孕婦的年齡、孕周、產(chǎn)程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2010 年《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》；②無其他病毒感染［人類免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋體等］；③均為單胎。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他病毒感染；②年齡>38 歲。

1.3治療方法 所有孕婦在孕期進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢,其中,對(duì)照組采用保肝治療。觀察組從孕24 周開始給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20173185)口服,0.3 g/d,至分娩。在分娩后24 h 內(nèi)給予兩組新生兒10 μg 重組乙型肝炎疫苗［艾美漢信疫苗(大連)有限公司,國藥準(zhǔn)字S20040016］及100 IU乙型肝炎人免疫球蛋白(深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20013051)進(jìn)行阻斷治療。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組孕婦的治療效果,于孕24周和分娩前分別測定兩組孕婦的HBV-DNA載量、HBcAb 與HBeAg 定量水平。②比較兩組新生兒阻斷成功率,陽性為阻斷治療失敗。③比較兩組孕婦的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組孕婦的治療效果比較 孕24 周時(shí),兩組孕婦的HBV-DNA 載量,HBcAb、HBeAg 定量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組孕婦分娩前的HBVDNA 載量、HBeAg 定量低于孕24 周,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),HBcAb 定量與孕24 周比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組孕婦分娩前的HBV-DNA載量,HBcAb、HBeAg 定量與孕24 周比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦的治療效果比較()

表1 兩組孕婦的治療效果比較()

注：與本組孕24 周比較,aP<0.01

2.2兩組新生兒阻斷成功率比較 觀察組新生兒阻斷成功率為100.00%(50/50),對(duì)照組新生兒阻斷成功率為98.0%(49/50),兩組新生兒阻斷成功率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.010,P>0.05)。

2.3兩組孕婦的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)2 例(4.0%),其中輕度惡心、嘔吐1 例,失眠、疲勞、乏力1 例。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)5 例(10.0%),其中輕度惡心、嘔吐2 例,失眠、疲勞、乏力2 例,血清肌酐升高 1 例。兩組孕婦的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.382,P>0.05)。

3 討論

乙型肝炎是指血清學(xué)檢查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和HBeAg 為陽性,伴隨脾大、惡心、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的疾病,該病是由HBV 感染引起的,發(fā)展至后期能夠?qū)е赂卫w維化、肝癌等癥狀［4］。據(jù)流行調(diào)查學(xué)顯示,現(xiàn)階段我國約有8 億人感染過HBV,該數(shù)字占全國人口的58.2%,因該病引起的死亡人數(shù)每年達(dá)30 萬人,位列傳染病致死首位,目前我國的HBV 攜帶者約有9600 萬人,其中孕婦占8%～12%［5］。該病的傳播途徑包括血液、性、母嬰、皮膚黏膜等,其中母嬰垂直傳播為乙型肝炎傳播的主要途徑,因此乙型肝炎孕婦常常面臨較為艱難的選擇。阻斷治療為近些年新興的治療手段,該療法使用后使母嬰傳播HBV 明顯減少,但仍有部分阻斷治療出現(xiàn)失敗,分析其原因?yàn)樾律鷥涸趯m內(nèi)即發(fā)生感染。

抗病毒藥物治療可有效抑制HBV 的復(fù)制,降低母體血清HBV-DNA,但對(duì)孕婦使用需要格外謹(jǐn)慎。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)根據(jù)妊娠期間藥物的安全程度分類將拉米夫定、替比夫定、恩曲他濱和替諾福韋歸為妊娠期的B 類藥物。即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎沒有危害,但臨床研究未能證實(shí)或無臨床驗(yàn)證資料［6-8］。對(duì)于免疫耐受期的孕婦,如HBV-DNA>106copies/ml(國產(chǎn)試劑檢測HBV-DNA>105copies/ml),可在妊娠28 周后使用拉米夫定、替比夫定或替諾福韋以降低HBVDNA 水平,嬰兒出生后聯(lián)合重組乙型肝炎疫苗和乙型肝炎人免疫球蛋白進(jìn)行母嬰阻斷。替諾福韋作為臨床新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,可抑制病毒聚合酶從而阻斷病毒轉(zhuǎn)錄,乙型肝炎病毒復(fù)制被抑制［9］。且因其可快速且持久抑制HBV-DNA 復(fù)制,故耐藥屏障高,耐藥率降低,安全級(jí)別較高,皆為其在乙型肝炎治療中的優(yōu)勢優(yōu)點(diǎn)。而替諾福韋相比現(xiàn)有的其他核苷酸類藥物,其HBeAg 血清陰轉(zhuǎn)率、轉(zhuǎn)換率以及組織學(xué)緩解率等多方面也具明顯的優(yōu)勢,更能作為對(duì)其他核苷酸類藥物耐藥或初始應(yīng)答不理想等情況的有效補(bǔ)救治療。臨床目前尚未有與其相關(guān)的病毒耐藥研究報(bào)道,故考慮可作為HBeAg 陽性或陰性代償、失代償期HBV 感染孕婦的一線治療用藥［10］。

綜上所述,采用替諾福韋用于妊娠期乙型肝炎孕婦治療,可有效降低新生兒HBV 感染風(fēng)險(xiǎn),提高新生兒阻斷治療成功率,該藥物可有效降低孕婦體內(nèi)HBV水平,從源頭上阻斷了母嬰之間乙型肝炎垂直傳播,效果確切,值得臨床推廣應(yīng)用。