多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱姑息化療治療晚期胃癌的效果分析

祝曉蕾

胃癌居消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病首位,是我國主要消化道腫瘤,其發(fā)病率和死亡率較高,其標(biāo)準(zhǔn)化死亡率在男性和女性中為0.041%和0.027%排名最高,其中年增長率為1.01%,男性為1.35%,女性為1.24%［1］。在我國,晚期胃癌占63%,其中患者5 年生存率為11.17%～23.19%［2］。胃癌早期且無轉(zhuǎn)移時手術(shù)能很好地控制轉(zhuǎn)移,但絕大多數(shù)患者在確診時失去了根治機會。雖然根治性切除可延長43%患者生存時間,但單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較大,尤其進展期胃癌的復(fù)發(fā)率高達53.27%～73.27%［3］。因此,進行全身化療可對患者可提高生存質(zhì)量,但由于以往常用化療方案療效低,不良反應(yīng)多。隨著多西他賽、奧沙利鉑和卡培他濱等新型治療藥物在胃癌治療中的應(yīng)用,如何使這些藥物有效的進行化療,是當(dāng)前的研究方向［4］。本文作者選取60 例晚期胃癌患者作為試驗對象,對患者實施多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱姑息化療治療,觀察臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月在沈陽市第六人民醫(yī)院診治的60 例晚期胃癌患者,隨機分為對照組和試驗組,各30 例。對照組男17 例,女13 例；年齡45.91～77.28 歲,平均年齡(60.40±6.73)歲。試驗組男17 例,女13 例；年齡46.90～77.71 歲,平均年齡(61.19±6.39)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前所有患者均經(jīng)臨床確診,CT 檢查進行分期為Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者,無化療禁忌證,血紅蛋白>90g/L,進行血常規(guī)、血生化、心電圖檢查無放化療禁忌證,患者無嚴重高血壓及心臟病病史,血常規(guī)及肝腎功能符合化療標(biāo)準(zhǔn),患者預(yù)期生存期5 個月以上,將新化療方案及副作用告知患者家屬,家屬同意登記,術(shù)后隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在冠心病、造血系統(tǒng)疾病,或造成嚴重肝腎功能不全等疾病,術(shù)后隨訪時間<5 個月的患者,排除化療藥物嚴重不耐受的患者。

1.3方法 對照組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱姑息化療治療,奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000337)130 mg/m2,加入500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注2.5 h,每3 周給藥1 次；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073024)1000 mg/m2,早餐和晚餐后20 min 口服,2 次/d,共治療14 d。試驗組患者采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療,多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020543)60 mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注2 h,每3 周給藥1 次；卡培他濱1000 mg/m2,早餐和晚餐后20 min 口服,2 次/d,共治療14 d；奧沙利鉑130 mg/m2,加入500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注2.5 h,每3 周給藥1 次。每2 周期進行1 次療效評定。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效,由胃鏡或胃活檢判定。完全緩解：患者胃癌病灶完全消失≥2 個月；部分緩解：患者胃癌病灶消失1～2 個月；穩(wěn)定：患者胃癌病灶消失<1 個月,或胃癌病灶增加<1/4；進展：患者胃癌病灶比例增加>1/4 以上,或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②遠期療效,根據(jù)胃癌進展時間和患者生存時間判定。胃癌進展時間是指從患者開始治療到胃癌進展的時間段；生存時間是指從患者開始治療到死亡的時間段。③不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、口腔炎癥、白細胞減少及手足綜合征。腹瀉為患者腹瀉≥3 次/d；口腔炎為患者出現(xiàn)口腔潰瘍等；手足綜合征為患者掌跖出現(xiàn)紅斑：白細胞減少為患者血常璺檢測白細胞減少。④血清腫瘤標(biāo)記物,包括CEA、CA125、CA199、SCC。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較 試驗組總緩解率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較［n(%)］

2.2兩組患者遠期療效比較 試驗組胃癌進展時間和生存時間均長于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者遠期療效比較(,個月)

表2 兩組患者遠期療效比較(,個月)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組腹瀉、惡心、口腔炎癥、白細胞減少及手足綜合征發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4兩組患者腫瘤標(biāo)記物比較 試驗組CEA、CA199、CA125 及SCC 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)記物比較()

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)記物比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

目前隨著環(huán)境污染,惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高。隨著醫(yī)療技術(shù)的進步,惡性腫瘤患者生存期逐步增加,綜合治療的理念不斷強化,輔助化療的理念更加廣泛［5］。目前已逐漸形成以手術(shù)為主,化放療、生物靶向治療和中醫(yī)藥為輔的綜合治療。化療作為一種輔助治療手段,其效果越來越明顯,其從術(shù)后輔助擴展到圍手術(shù)期,包括術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后化療,新輔助化療是指在患者符合手術(shù)指征前給予全身或局部化療,又稱術(shù)前化療［6］。其主要意義在于改善腫瘤相關(guān)癥狀,通過縮小腫瘤體積減少微轉(zhuǎn)移,確定患者化療敏感性,指導(dǎo)其術(shù)后輔助化療。

胃癌輔助化療一般針對二三期進展期胃癌患者,早期胃癌患者應(yīng)選擇手術(shù)治療,四期患者遠處轉(zhuǎn)移,化療只能稱為姑息性化療,若化療療效顯著,且轉(zhuǎn)移灶消失,可進行根治性切除,為轉(zhuǎn)化性化療,但目前對進展期胃癌患者預(yù)后仍不理想,采取全身化療是提高其生存率的常用治療方法［7］。傳統(tǒng)的化療藥物包括5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑等,多西他賽是一種植物抗腫瘤藥物,與氟尿嘧啶等無交叉耐藥性,其與腫瘤細胞接觸時可干擾腫瘤細胞的功能,可使腫瘤細胞分裂終止,其效果與紫杉醇相似,但由于其溶解度優(yōu)于紫杉醇,臨床利用度較高,臨床療效較優(yōu)。研究表明,與奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶相比,奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽在腫瘤進展時間和總生存時間方面更有優(yōu)勢。美國藥物管理局批準(zhǔn)多西他賽、奧沙利鉑作為晚期胃癌和消化道交界癌一線化療藥物［8］?？ㄅ嗨麨I是一種口服氟尿嘧啶藥物,可在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,臨床比較了卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效,其可替代5-氟尿嘧啶降低毒性,進一步延長患者生存期,有相關(guān)研究改進其方案,用卡培他濱代替5-氟尿嘧啶,對術(shù)后晚期胃癌患者可延長無復(fù)發(fā)生存期,療效良好,患者不良反應(yīng)耐受性良好。臨床聯(lián)合卡培他濱治療局部晚期胃癌效果發(fā)現(xiàn),多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療效果相對優(yōu)于傳統(tǒng)化療方法,不良反應(yīng)發(fā)生率相似,以多西他賽為主的新輔助化療能提高晚期胃癌切除率,但也不會增加不良反應(yīng)［9,10］。上述研究結(jié)果表明,采取多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱進行姑息化療能顯著提高胃癌患者無進展生存率和總生存率,本研究確立了新輔助化療的規(guī)范化治療現(xiàn)狀,其改良方案也成為新輔助化療研究的參考。本試驗結(jié)果與相關(guān)研究相似,結(jié)果顯示,試驗組總緩解率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組胃癌進展時間和生存時間個月均長于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組腹瀉、惡心、口腔炎癥、白細胞減少及手足綜合征發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組CEA、CA199、CA125 及SCC 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,對晚期胃癌患者采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱姑息化療治療,其臨床效果顯著,可有效改善患者的臨床癥狀,值得臨床推廣。