血清癌胚抗原輕度升高對(duì)老年患者腫瘤發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

羅經(jīng)宏，李玲

1惠州市中心人民醫(yī)院老年病區(qū)，廣東惠州 516001；2惠州市中心人民醫(yī)院腫瘤放療科，廣東惠州 516001

惡性腫瘤是臨床上最常見的疾病之一，近年來發(fā)病率逐年增高，雖然治療方法不斷進(jìn)步，病死率仍較高，5年生存率較低［1］，大部分腫瘤患者早期無明顯臨床癥狀，待出現(xiàn)明顯癥狀到醫(yī)院就診時(shí)往往已晚期。早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷腫瘤對(duì)于改善患者的預(yù)后有十分重要的意義，因此相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，如癌胚抗原、糖類抗原（CA）19-9、CA125、CA153、CA72-4等在常規(guī)體檢中得到廣泛的應(yīng)用［2］。但大部分腫瘤標(biāo)志物特異性低，特別是指標(biāo)輕度升高時(shí)的臨床意義存疑，是否需要積極的檢查、是否定期復(fù)查、進(jìn)展為腫瘤的概率等尚無明確指引，給下一步診治造成較大的困擾。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，如血清癌胚抗原大于20 μg/L，則出現(xiàn)實(shí)體腫瘤的可能性較大。但如果癌胚抗原小于20 μg/L，很多患者既往完善相關(guān)檢查，亦未發(fā)現(xiàn)實(shí)體腫瘤的情況。血清癌胚抗原輕度升高對(duì)腫瘤的發(fā)生有多大的預(yù)測(cè)意義仍不明確。本研究通過探討癌胚抗原輕度升高在老年患者腫瘤發(fā)生中的預(yù)測(cè)價(jià)值，為指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2017年12月我院老年病區(qū)初次發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原水平輕度升高（血清癌胚抗原水平5～20 μg/L）的患者171例。其中男124例、女49例，平均年齡67.9歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：初次發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原升高且<20 μg/L；既往未確診發(fā)現(xiàn)實(shí)體腫瘤；年齡>65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有血清癌胚抗原水平升高；血清癌胚抗原水平升高>20 μg/L；既往已確診發(fā)現(xiàn)實(shí)體腫瘤；隨訪中未定期復(fù)查血清癌胚抗原水平。本研究均獲得患者的知情同意和醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 分組方法 因臨床多以癌胚抗原是否數(shù)值翻倍來判斷腫瘤存在的可能性大小，如血清癌胚抗原水平<10 μg/L，一般建議患者定期復(fù)查；如血清癌胚抗原>10 μg/L，多建議患者完善相關(guān)檢查以排除腫瘤。遂本研究以初次檢查時(shí)血清癌胚抗原10 μg/L為分組臨界值，將研究對(duì)象分為<10 μg/L組和10～20 μg/L組。

1.3 血清癌胚抗原復(fù)查 血清癌胚抗原<10 μg/L組每年復(fù)查1次，如在復(fù)查過程中，血清癌胚抗原升高至>10 μg/L，則半年復(fù)查1次，并完善相關(guān)檢查排除腫瘤。血清癌胚抗原10～20 μg/L組每半年復(fù)查1次，復(fù)查過程中血清癌胚抗原無明顯升高或有下降，繼續(xù)定期復(fù)查，如復(fù)查過程中癌胚抗原升高至>20 μg/L，完善相關(guān)檢查排除腫瘤。

1.4 資料收集 收集患者住院期間的臨床資料，如性別、年齡、相關(guān)檢查（胸腹部CT、電子胃鏡、電子結(jié)腸鏡、甲狀腺彩超等）完善情況；鐵蛋白、CA19-9檢測(cè)數(shù)據(jù)。如患者血清癌胚抗原、鐵蛋白、CA19-9檢測(cè)值均超過正常值范圍（血清癌胚抗原>5 μg/L，鐵蛋 白 ：男 性 >200 μg/L，女 性 >150 μg/L；CA19-9>37 μg/L），定義為三個(gè)指標(biāo)同時(shí)升高。

1.5 隨訪腫瘤確診情況 隨訪30個(gè)月，定期復(fù)查血清癌胚抗原。根據(jù)初始血清癌胚抗原升高的水平，確定復(fù)查時(shí)間。根據(jù)復(fù)查過程中血清癌胚抗原升高的程度，決定是否進(jìn)一步檢查排除腫瘤。記錄隨訪期間經(jīng)影像學(xué)檢查或電子胃鏡、電子結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)可疑實(shí)體腫瘤，并經(jīng)病理活檢確診進(jìn)展為腫瘤的例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用logistic回歸分析腫瘤發(fā)生的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況及腫瘤確診情況 171例初始發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原輕度升高患者，隨訪30個(gè)月內(nèi)確診進(jìn)展為腫瘤者共有22例，腫瘤發(fā)生率為12.87%（22/171）。其中，<10 μg/L組141例患者中，完善相關(guān)檢查的有74例，隨訪30個(gè)月內(nèi)確診進(jìn)展為腫瘤者17例；10～20 μg/L組30例患者中，完善相關(guān)檢查的有15例，隨訪30個(gè)月內(nèi)確診進(jìn)展為腫瘤者5例。兩組患者在相關(guān)檢查完善情況和隨訪腫瘤確診情況方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為0.469、0.061，P分別為0.493、0.805）。

<10 μg/L組中，復(fù)查仍<10 μg/L的患者確診進(jìn)展為腫瘤的比例低于復(fù)查升高至>10 μg/L的患者（P=0.001）。10～20 μg/L組中，復(fù)查仍>10 μg/L的患者確診進(jìn)展為腫瘤的比例高于復(fù)查降低至<10 μg/L的患者（P=0.001）。見表1。

表1 兩組患者復(fù)查血清癌胚抗原水平變化及進(jìn)展為腫瘤情況比較（例）

2.2 血清癌胚抗原輕度升高患者隨訪30個(gè)月進(jìn)展為腫瘤的影響因素分析 將進(jìn)展為腫瘤的可能相關(guān)因素（性別，年齡，初始血清癌胚抗原升高程度，血清癌胚抗原、鐵蛋白、CA19-9三個(gè)指標(biāo)同時(shí)升高及隨訪過程中血清癌胚抗原持續(xù)>10 μg/L）進(jìn)一步行l(wèi)o?gistic回歸分析，結(jié)果顯示，三個(gè)指標(biāo)同時(shí)升高及隨訪過程中血清癌胚抗原持續(xù)>10 μg/L是腫瘤發(fā)生的影響因素（P<0.05）。見表2。

表2 血清癌胚抗原輕度升高患者隨訪30個(gè)月進(jìn)展為腫瘤的影響因素分析

2.3 三指標(biāo)同時(shí)升高對(duì)確診腫瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值 171例初始發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原升高的患者，住院期間聯(lián)合檢測(cè)鐵蛋白及CA19-9，結(jié)果顯示癌胚抗原、鐵蛋白和CA19-9同時(shí)升高的患者40例，其中9例確診進(jìn)展為腫瘤（占22.5%）；而三指標(biāo)不同時(shí)升高的患者131例，有13例確診進(jìn)展為腫瘤（占9.9%）。三指標(biāo)同時(shí)升高時(shí)確診為腫瘤的比例高于三者不同時(shí)升高者（χ2=4.323，P=0.038）。

3 討論

血清癌胚抗原是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等［3］。但其特異性不高，吸煙、妊娠期、心血管疾病、糖尿病、直腸息肉、結(jié)腸炎、肺部疾病等，都會(huì)引起血清癌胚抗原的升高［4-5］。臨床中常遇到血清癌胚抗原輕度升高，無明顯臨床癥狀，無明顯腫瘤家族史，這時(shí)會(huì)對(duì)醫(yī)患雙方均造成一定程度的困擾。對(duì)患者而言，恐癌心理會(huì)造成困擾，甚至?xí)粩噙M(jìn)行復(fù)查及過度檢查。對(duì)醫(yī)生而言，血清癌胚抗原輕度升高到多大程度會(huì)進(jìn)展為腫瘤，是否需要完善相關(guān)檢查排查早期腫瘤，無明確的定論。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在初次發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原輕度升高后的30個(gè)月內(nèi)，有12.87%的患者最終進(jìn)展為腫瘤，表明如發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原升高，應(yīng)該引起高度重視。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清癌胚抗原聯(lián)合檢測(cè)鐵蛋白、CA19-9，三個(gè)指標(biāo)同時(shí)升高的患者進(jìn)展為腫瘤的比例明顯高于三指標(biāo)不同時(shí)升高的患者，回歸分析亦表明三指標(biāo)同時(shí)升高與腫瘤發(fā)生的相關(guān)性。多種標(biāo)志物聯(lián)合檢查，可提高診斷的陽性率，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相一致［6-8］。故發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原輕度升高時(shí)，可聯(lián)合檢測(cè)其他腫瘤指標(biāo)，多個(gè)腫瘤指標(biāo)同時(shí)升高時(shí)，即使初次不能確診，亦應(yīng)引起我們更多的關(guān)注及密切的隨訪。

血清癌胚抗原升高越高，提示腫瘤發(fā)生的意義越大［9］。在臨床工作中，如血清癌胚抗原<10 μg/L，無明顯腫瘤預(yù)警信號(hào)，患者及其家屬無強(qiáng)烈完善相關(guān)檢查的意愿，常建議患者定期復(fù)查血清癌胚抗原。如血清癌胚抗原升高>10 μg/L，常建議患者完善相關(guān)檢查。但是否檢查，患者及家屬的意愿很重要。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者完善檢查情況及進(jìn)展為腫瘤的比例無差別。這與既往的認(rèn)識(shí)有一定的差別。本研究發(fā)現(xiàn)，血清癌胚抗原在<20 μg/L時(shí)，如無明顯癥狀，常規(guī)檢查無明顯腫瘤依據(jù)，均可建議患者定期復(fù)查血清癌胚抗原。

血清癌胚抗原的連續(xù)隨訪檢測(cè)，對(duì)于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷、對(duì)化療患者的療效觀察均具有重要的意義［10］。但隨訪復(fù)查對(duì)血清癌胚抗原輕度升高患者進(jìn)展為腫瘤的預(yù)測(cè)意義并不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，不論是血清癌胚抗原<10 μg/L或10～20 μg/L的患者，如隨訪過程中血清癌胚抗原持續(xù)>10 μg/L，進(jìn)展為腫瘤的概率明顯增高。logistic回歸結(jié)果亦證實(shí)血清癌胚抗原持續(xù)>10 μg/L是腫瘤發(fā)生的影響因素。故血清癌胚抗原的隨訪監(jiān)測(cè)對(duì)血清癌胚抗原輕度升高的患者具有重要的意義。如血清癌胚抗原隨訪降至10 μg/L以下，可建議患者繼續(xù)隨訪觀察；如持續(xù)升高大于10 μg/L，建議患者完善相關(guān)檢查以發(fā)現(xiàn)早期腫瘤，提高治療效果和改善預(yù)后。