Wnt信號通路調(diào)節(jié)小腸腫瘤發(fā)生

最近，研究人員使用 Porcupine抑制劑來減少Wnt分泌，盡管Lgr5+干細(xì)胞減少，但仍保持腸內(nèi)平衡。在功能上，單克隆轉(zhuǎn)化有明顯的加速作用，因此隱窩從單個(gè)干細(xì)胞迅速衍生而來。遠(yuǎn)離基地的干細(xì)胞丟失，競爭性干細(xì)胞庫減少。我們測試了這種干細(xì)胞競爭的喪失是否會改變腫瘤發(fā)生。Wnt配體分泌的減少加速了隱窩內(nèi)Apc缺陷細(xì)胞的固定，導(dǎo)致加速的腫瘤發(fā)生。因此，基于配體的Wnt信號傳導(dǎo)影響干細(xì)胞的數(shù)量，Apc突變的固定速度以及腺瘤形成的速度和可能性。(摘自：Nat Commun)