王贊朋

（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，山西 運城044602）

苯磺酸氨氯地平片作為一種治療心臟疾病的藥物，主要能夠起到降血壓的治療效果，尤其針對慢性心絞痛具有顯著的治療成效[1]。近年來，苯磺酸氨氯地平片在市場上越來越受到心臟疾病患者的認可?？紤]到苯磺酸氨氯地平片在制作過程中會存在一些雜質(zhì)，為保證苯磺酸氨氯地平片的藥品質(zhì)量，必須對其進行精準(zhǔn)測定并降解，進一步提高苯磺酸氨氯地平片藥品純度?；诖耍交撬岚甭鹊仄狡s質(zhì)測定方法應(yīng)勢而生[2,3]。在我國，以往針對苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定方面的相關(guān)研究中，主要采用近紅外光譜模型，測定苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)，但傳統(tǒng)測定方法由于對苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)色譜的分析精度低，導(dǎo)致測定結(jié)果與實際相比存在較大殘差。由此可見，傳統(tǒng)測定方法存在顯著不足有待解決，HPLC測定又稱高效液相色譜測定，主要應(yīng)用原理為通過分析色譜的高效液相，將物質(zhì)中的成分分離，有針對性的加以檢測，進而保證其測定精度。因此，有理由將HPLC測定應(yīng)用在苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定中，本文基于HPLC測定設(shè)計苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定方法，致力于最大限度上提高苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定的高效液相色譜分析精度，進而降低其測定殘差。

1 HPLC測定

HPLC測定在本質(zhì)上屬于色譜法的其中一種，主要針對液體，以流動相的方式，分離液體中的各成分，進而對不同成分進行有針對性的測定[4]。HPLC測定以其獨特的優(yōu)勢受到了市場多方行業(yè)的重點關(guān)注，結(jié)合以往研究表明，該項測定技術(shù)具有極高的適用性，能夠適用于70%以上的有機化合物中。區(qū)別于傳統(tǒng)的測定技術(shù)，HPLC測定技術(shù)因為具有靈敏度較高的特點，在液態(tài)色譜檢測技術(shù)中占有重要地位，是藥品雜質(zhì)測定的理想手段之一。HPLC測定技術(shù)對于常規(guī)的親水性分子檢測的識別程度高，并且檢測周期短，在確保測定精度的同時，最大限度上提高雜質(zhì)測定效率，以此HPLC測定在市場中的應(yīng)用較為廣泛，常被人們美譽為高精度、高效率檢測技術(shù)。本文基于HPLC測定設(shè)計的苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定方法。

2 基于HPLC測定的苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定方法

2.1 基于HPLC檢測苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)酸堿性

在苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定過程中，本文基于HPLC檢測苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)酸堿性。

首先，將苯磺酸氨氯地平片制成粉狀，加入流動相，使其能夠滿足HPLC測定需求；然后，選用一臺高效液相色譜儀，將上述制成溶液倒入高效液相色譜儀，為了更好分析高效液相色譜，根據(jù)分離的陰陽離子，檢測苯磺酸氨氯地平片中所含雜質(zhì)的酸堿性方法。第一步，用純凈的蒸餾水將苯磺酸氨氯地平片試劑樣本稀釋至5%濃度，使用醫(yī)用pH值檢測試紙，檢測酸堿度，作為初期值。同時記錄稀釋溶液中金屬元素雜質(zhì)的酸堿度[5]。第二步，選取丁甲酸、酒石酸、檸檬酸、乳酸等水質(zhì)常見酸，控制酸基中空基，建立新的離子團，使用樣本填充離子團空隙，使其與帶酸離子融合，形成強陽性酸基，增強分離基的選擇性，起基與堿性離子上的結(jié)合，形成組合氫鍵，生成氣相色譜。劃分試劑中多種親水性有機酸的定期分析條件，找到與檢測酸性匹配的堿性離子，進而確定試劑中酸性離子的游離形式，判斷是否為腐蝕性酸性物質(zhì)，多次檢測水質(zhì)獲取結(jié)果平均值，將所得平均值與可溶水酸對比，直至得到與之匹配的結(jié)果，得出試劑中含金屬元素的酸堿性。

2.2 劃分苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)高效液相色譜條件

在得出苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)酸堿性檢測結(jié)果的基礎(chǔ)上，基于HPLC檢測劃分苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)高效液相色譜條件[6]。通過分離試劑樣本中小分子竣酸，利用苯磺酸氨氯地平片中含雜質(zhì)離子的排斥特性，改變試劑中常見的無機離子等價特性，包括：F-、cl-、OH-2、PS-4等，濃縮試劑溶液，并過濾掉多余的等價元素，避免影響高效液相色譜分析結(jié)果，判定陰離子在試劑中的最高濃度。使用相等濃度的淋洗裝置對樣本加熱7min，按照元素梯度分離法，抑制陽離子與陰離子的交換?；谌樗峥扇〈庩栯x子中的空基原理，選擇高效液相色譜代替?zhèn)鹘y(tǒng)檢測中使用的其它化學(xué)物質(zhì)，分離有機酸與無機酸，簡化傳統(tǒng)的檢測過程。使用低濃度鹽酸與DAP作為樣本清洗液，分離試劑中的雜質(zhì)。疏水性離子與鹽酸反應(yīng)，通過等濃度淋洗樣本，選擇一次進樣分析方法，引入陽離子分離柱，被析出的陰離子以團狀物形態(tài)依附在分離柱之上，其離子價呈現(xiàn)由高至低排列順序，待靜置12～15min后即可實現(xiàn)分離水質(zhì)中的陰、陽離子的目的。

2.3 完成苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定

在劃分苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)高效液相色譜條件的步驟中，雖然苯磺酸氨氯地平片中大部分雜質(zhì)陽離子已經(jīng)處于完全分離的狀態(tài)下，但是仍有極少部分的陽離子滯留于試劑中，會引發(fā)檢測誤差，影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。為進一步降低檢測誤差，基于HPLC測定避免試劑中陽離子相互作用，采用酸性較弱的淋洗液深度清洗試液，保證試劑中所有雜質(zhì)陽離子均處于完全分離狀態(tài)的條件下，分析試劑中所有雜質(zhì)陽離子；最后，運用高效液相色譜柱確定高效液相色譜條件。以此，實現(xiàn)基于HPLC測定的苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定。

3 實驗測定及分析

3.1 實驗準(zhǔn)備

設(shè)計實驗分析，本次實驗選取一粒苯磺酸氨氯地平片作為實驗樣品，通過化學(xué)成分分析可知，苯磺酸氨氯地平片中含有雜質(zhì)A，針對苯磺酸氨氯地平片進行雜質(zhì)測定的試驗研究。實驗?zāi)康臑樽C明HPLC測定方法在苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定中的準(zhǔn)確性。實驗所使用的檢測環(huán)境與測試儀器清單詳見表1。

表1 設(shè)計試驗儀器工作條件

結(jié)合表1所示：本次實驗測定苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)含量時，設(shè)定X光管電壓為80kV、電流為80mA，晶體選用LiF150，準(zhǔn)直器為200μm。首先使用本文基于HPLC測定設(shè)計方法，測定苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)含量，通過黑盒工具-QAcenter測得測定殘差，記為實驗組；再使用傳統(tǒng)方法，測定苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)含量，同樣通過黑盒工具-QAcenter測得測定殘差，記為對照組。實驗主要內(nèi)容為測試兩種方法的測定殘差，測定殘差越低證明測定精度越高。使用QAcenter軟件測定殘差數(shù)據(jù)。實驗在同等條件下進行8次，以消除誤差的影響。

3.2 實驗結(jié)果分析與結(jié)論

在同樣環(huán)境下反復(fù)進行8次實驗，記錄每一次實驗數(shù)據(jù)（見表2）。

表2 測定殘差實驗結(jié)果記錄表

分析表2數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)設(shè)計的基于HPLC測定方法檢測所的殘差值明顯低于傳統(tǒng)方法的對照組，準(zhǔn)確度更高，更適合于用于苯磺酸氨氯地平片雜質(zhì)測定。

4 結(jié)束語

HPLC測定方法通過理化結(jié)合的方式，通過離子特定光譜檢查苯磺酸氨氯地平片藥劑中雜質(zhì)含量，方法更為簡便，測定更為快捷，可以更為高效的完成藥劑雜質(zhì)測定工作。通過實驗對比測試的方式，也證明了這一點。研究工作也存在不足之處，還需要在測定的準(zhǔn)確性方面深入探討，優(yōu)化試劑配比，固化檢驗步驟，真正將HPLC測定方法應(yīng)用于實際之中。