血清α-淀粉酶、CA242水平與膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的相關(guān)性

楊玉霞 榮光宏 高燕

(青海省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，青海 西寧 810000)

惡性膽道梗阻是一種因膽管癌、胃癌、肝癌等轉(zhuǎn)移至膽管引起的梗阻性黃疸疾病，可導(dǎo)致肝功能惡化，死亡率較高[1]。多數(shù)惡性膽道梗阻患者就診時病情已極重，通過直接手術(shù)治療不能有效緩解病情，患者常出現(xiàn)術(shù)后感染、腎功能衰竭等，預(yù)后極差[2]。經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(Endoscopic retrograde cholmagio-pancreatography，ERCP)下進(jìn)行膽管支架置入術(shù)作為臨床微創(chuàng)治療惡性膽道梗阻重要手段，具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時間短、預(yù)后較好等優(yōu)點(diǎn)[3]。但由于治療過程中操作不當(dāng)?shù)?，患者術(shù)后易出現(xiàn)急性胰腺炎、高淀粉酶血癥等并發(fā)癥，影響患者康復(fù)[4]。因此探尋膽管支架置入術(shù)后相關(guān)指標(biāo)變化對及時評估胰腺炎發(fā)生有重要意義。研究表明，急性胰腺炎患者血清α-淀粉酶活性顯著升高，與疾病發(fā)生有關(guān)[5]。血清α-淀粉酶水平快速檢測有助于臨床診斷胰腺炎、腮腺炎、腫瘤等疾病[6]。糖類抗原242(Carbohydrate antigen 242，CA242)是一種常見的腫瘤標(biāo)志物，對胰腺癌、肺腺癌等惡性腫瘤均有一定診斷價(jià)值，可用于區(qū)分腫瘤良惡性病變[7]，但在胰腺炎等良性疾病中研究較少。因此本研究通過檢測血清α-淀粉酶、CA242表達(dá)水平，探究二者聯(lián)合對膽管支架置入術(shù)后患者并發(fā)胰腺炎的預(yù)測價(jià)值，以期為臨床評估惡性膽道梗阻術(shù)后并發(fā)癥提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2020年1月本院收治的因惡性膽道梗阻行膽管支架置入術(shù)患者179例，入組患者中男性102例，女性77例，年齡(39～72)歲，平均(58.34±13.41)歲。根據(jù)術(shù)后24 h內(nèi)是否并發(fā)胰腺炎將其分為并發(fā)胰腺炎組(n=78)和未并發(fā)胰腺炎組(n=101)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B超、CT、MRI及病理切片等檢查，確診為惡性膽道梗阻[8]。②并發(fā)胰腺炎患者需符合胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。③不能行手術(shù)切除治療者。④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有急性胰腺炎史。②非癌細(xì)胞引起的膽道梗阻。③患有嚴(yán)重心血管疾病。④患有嚴(yán)重精神疾病。惡性膽道梗阻患者中胰頭癌115例，膽總管癌53例，轉(zhuǎn)移癌11例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意(倫理批號為WL02016031)。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法 患者術(shù)前禁食6 h，術(shù)前30 min時行口咽及局部麻醉?；颊呷「┡P位，經(jīng)口置入十二指腸鏡并尋找十二指腸乳頭，行膽管造影明確梗阻部位和范圍，切開十二指腸乳頭置入長度適中的膽管支架。術(shù)后密切關(guān)注患者體征，給予抗感染等治療。

1.2.2 一般資料收集 收集患者性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、飲酒史、吸煙史等一般資料。

1.2.3 檢測血清α-淀粉酶、CA242、IL-10、CRP及膽紅素水平 收集患者術(shù)前、術(shù)后4 h及術(shù)后1周時外周血，離心分離血清后于-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶速率法檢測術(shù)前及術(shù)后4 h時血清α-淀粉酶水平，嚴(yán)格按照試劑盒(貨號：YDLC-1294，上海羽朵生物科技有限公司)說明書進(jìn)行操作。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測術(shù)前及術(shù)后4 h時血清CA242表達(dá)水平，嚴(yán)格按照試劑盒(貨號：M095924，上海三抒生物科技有限公司)在全自動電化學(xué)免疫分析儀(型號：Cobas e601，德國羅氏公司)上進(jìn)行檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測術(shù)前及術(shù)后4 h時血清白介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平(試劑盒貨號：ab185986，購自美國Abcam公司)。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測術(shù)前及術(shù)后4 h時血清C反應(yīng)蛋白水平(C-reactive protein，CRP)(試劑盒貨號：hz-E024，購自德國Qiagen公司)。采用比色法檢測術(shù)前及術(shù)后1周時血清總膽紅素、直接膽紅素水平(試劑盒貨號：hz-C018，購自德國Qiagen公司)，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、飲酒史、吸煙史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 膽管支架置入術(shù)后并發(fā)和未并發(fā)胰腺炎患者一般資料比較

2.2 兩組患者血清α-淀粉酶、CA242表達(dá)水平比較 兩組患者術(shù)前血清α-淀粉酶、CA242表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后4 h時并發(fā)胰腺炎組患者血清α-淀粉酶、CA242表達(dá)水平明顯升高(P<0.05)。未并發(fā)胰腺炎組患者術(shù)前術(shù)后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，并發(fā)胰腺炎組術(shù)前術(shù)后血清α-淀粉酶、CA242水平差值明顯大于未并發(fā)胰腺炎組(P<0.05)，見表2。

表2 膽管支架置入術(shù)后并發(fā)和未并發(fā)胰腺炎患者血清α-淀粉酶、CA242表達(dá)水平比較

2.3 兩組患者血清IL-10、CRP及膽紅素表達(dá)水平比較 術(shù)前兩組患者血清IL-10、CRP及總膽紅素、直接膽紅素表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后4 h時并發(fā)胰腺炎組患者血清IL-10、CRP表達(dá)水平明顯升高(P<0.05)，但未并發(fā)胰腺炎組患者血清IL-10、CRP表達(dá)水平無明顯變化(P>0.05)；并發(fā)胰腺炎組術(shù)前術(shù)后血清IL-10、CRP水平差值明顯大于未并發(fā)胰腺炎組(P<0.05)。術(shù)后1周時兩組患者總膽紅素、直接膽紅素表達(dá)水平均明顯降低(P<0.05)，但術(shù)后并發(fā)胰腺炎組患者總膽紅素、直接膽紅素表達(dá)水平仍明顯高于未并發(fā)胰腺炎組(P<0.05)；并發(fā)胰腺炎組術(shù)前術(shù)后總膽紅素、直接膽紅素水平差值明顯小于未并發(fā)胰腺炎組(P<0.05)，見表3。

表3 膽管支架置入術(shù)后并發(fā)和未并發(fā)胰腺炎患者血清IL-10、CRP及膽紅素表達(dá)水平比較

2.4 膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的影響因素分析 依據(jù)術(shù)后4 h時α-淀粉酶(均值106.23 U/L)、CA242(均值39.01 U/mL)、IL-10(均值65.16 ng/mL)、CRP(均值35.67 mg/L)均值分為高水平(≥均值定義為1)、低水平(<均值定義為0)。以本研究資料為樣本，以性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、飲酒史、吸煙史、α-淀粉酶水平、CA242水平、IL-10水平、CRP水平為自變量，以膽管支架置入術(shù)后胰腺炎是否發(fā)生為因變量(發(fā)生=1，否=0)建立Logistic回歸模型。單因素分析結(jié)果顯示，α-淀粉酶、CA242、IL-10、CRP高水平均是惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。多因素分析結(jié)果顯示，α-淀粉酶、CA242、IL-10、CRP高水平均是惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4、5。

表4 影響膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的單因素Logistic回歸分析

2.5 血清α-淀粉酶、CA242對膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的預(yù)測價(jià)值分析 以術(shù)后4 h時患者血清α-淀粉酶、CA242檢測值及兩者聯(lián)合預(yù)測概率為檢驗(yàn)變量，以膽管支架置入術(shù)后是否并發(fā)胰腺炎為因變量繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，血清α-淀粉酶、CA242聯(lián)合檢測對膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎預(yù)測的曲線下面積為0.883，明顯優(yōu)于α-淀粉酶、CA242單獨(dú)檢測對其預(yù)測的曲線下面積0.824、0.826(Z=2.015、2.127，P=0.044、0.033)，見圖1和表6。

表5 影響膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的多因素Logistic回歸分析

圖1 血清α-淀粉酶、CA242對膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎預(yù)測價(jià)值分析的ROC曲線

表6 血清α-淀粉酶、CA242對膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的預(yù)測價(jià)值分析

3 討論

ERCP下行膽管支架置入術(shù)能明顯改善患者臨床癥狀，經(jīng)治療后患者直接膽紅素、總膽紅素均明顯降低[10-11]，但由于手術(shù)操作不當(dāng)、手術(shù)時間過長、患者病情加重等原因，導(dǎo)致ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生[12-14]。胰腺炎是ERCP行膽管支架置入術(shù)患者的主要并發(fā)癥之一，患者多出現(xiàn)持續(xù)腹痛，康復(fù)進(jìn)程減緩、痛苦增加等，嚴(yán)重影響患者身心健康和加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1周時并發(fā)胰腺炎組患者總膽紅素、直接膽紅素表達(dá)水平仍明顯高于未并發(fā)胰腺炎組，表明術(shù)后肝功能損傷仍然較為嚴(yán)重時可能提示胰腺炎的發(fā)生。及時有效的治療措施是預(yù)防或減輕患者胰腺炎并發(fā)癥的關(guān)鍵，因此選擇診斷價(jià)值較高的標(biāo)志物有重要作用。

α-淀粉酶多存在于腮腺、胰腺組織中，屬于降鈣素原家族，其水平升高與胰腺炎發(fā)生有關(guān)。有研究報(bào)道，血清α-淀粉酶在胰腺炎癥狀出現(xiàn)時水平升高并在2～3 d時恢復(fù)正常，是評估胰腺炎病情的重要指標(biāo)之一，可反映患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平和組織損傷程度[16]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后4 h時并發(fā)胰腺炎組患者血清α-淀粉酶、IL-10、CRP表達(dá)水平明顯升高，而未并發(fā)胰腺炎組患者術(shù)前術(shù)后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示術(shù)后4 h時患者血清α-淀粉酶水平升高與胰腺炎發(fā)生有關(guān)，胰腺炎發(fā)生時胰腺出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的炎癥病變，導(dǎo)致α-淀粉酶大量釋放入外周血中。因此α-淀粉酶高水平可提示胰腺炎引發(fā)的炎癥反應(yīng)增加和胰腺、肝臟等組織器官病變程度[17]。

CA242屬于唾液酸化糖脂類抗原，主要在結(jié)腸、胰腺等惡性腫瘤中表達(dá)。研究表明，CA242對胰腺癌的診斷價(jià)值較高，CA242在不同分期胰腺癌中表達(dá)差異顯著，也可用于胰腺癌分期的精確評估[18]。有研究報(bào)道，胰腺炎患者血清外泌體脂質(zhì)水平異常，可能與腫瘤標(biāo)志物CA242水平升高有關(guān)，預(yù)示胰腺炎進(jìn)展[19]。胰腺炎作為胰腺良性病變，血清CA242高表達(dá)可能與胰腺炎發(fā)生時細(xì)胞代謝異常有關(guān)[20-21]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后4 h時并發(fā)胰腺炎組患者血清CA242表達(dá)水平明顯升高，未并發(fā)胰腺炎組患者術(shù)前術(shù)后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血清CA242表達(dá)水平升高可能預(yù)示胰腺炎的發(fā)生。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，α-淀粉酶、CA242是惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎的危險(xiǎn)因素，且經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清α-淀粉酶、CA242聯(lián)合檢測對膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎預(yù)測的曲線下面積為0.883，明顯優(yōu)于α-淀粉酶、CA242單獨(dú)檢測對其預(yù)測的曲線下面積0.824、0.826，表明α-淀粉酶、CA242雖然對惡性膽道梗阻患者膽管支架置入術(shù)后并發(fā)胰腺炎有一定診斷價(jià)值，但二者聯(lián)合檢測能進(jìn)一步提高診斷價(jià)值，在臨床上具有一定參考價(jià)值。但由于CA242在胰腺炎中少有研究，具體聯(lián)合診斷效果還需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

4 結(jié)論

惡性膽道梗阻患者行膽管支架置入術(shù)后血清α-淀粉酶、CA242水平升高與并發(fā)胰腺炎有關(guān)，且二者聯(lián)合檢測對術(shù)后并發(fā)胰腺炎的診斷價(jià)值較高。