鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療重癥肺炎對(duì)血?dú)庵笜?biāo)及血清TNF-α、HMGB1的影響*

羅樂(lè) 黎松 張佩雯 王亞萍

(武漢市中心醫(yī)院，湖北 武漢 430000)

重癥肺炎是由多種毒性極高的病原菌感染所致，患者可出現(xiàn)呼吸困難、氣促、嗜睡等呼吸系統(tǒng)癥狀，同時(shí)可累及全身多器官功能受損，具有極高的死亡率[1]。目前，對(duì)于重癥肺炎的治療以抗生素為主，利奈唑胺時(shí)臨床上應(yīng)用較為廣泛的惡烷酮類(lèi)抗生素，對(duì)阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，起到殺菌的作用[2]。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單純予以利奈唑胺治療療效欠佳，其無(wú)法有效對(duì)黏痰溶解，部分患者仍可出現(xiàn)呼吸道受阻，同時(shí)還易使機(jī)體出現(xiàn)免疫失調(diào)等情況；而予以鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療可促進(jìn)粘稠分泌物排出，抑制炎性反應(yīng)，提升臨床效果[3-4]。本研究分別予以利奈唑胺和鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療重癥肺炎患者的臨床資料進(jìn)行分析，對(duì)比患者的血?dú)庵笜?biāo)及血清TNF-α、HMGB1的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2020年6月我院收治的100例重癥肺炎患者臨床資料，按照治療方式分為研究組和對(duì)照組，各組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查符合重癥肺炎診斷。②無(wú)藥物禁忌證者。③臨床資料完整者。④所有患者入院后意識(shí)清晰，可配合本研究治療和檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、腎等全身嚴(yán)重系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者。②患者資料缺失者。③合并嚴(yán)重精神類(lèi)疾病而無(wú)法配合本研究者。

1.2 方法 兩組患者均予以營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧、退熱、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療。研究組：利奈唑胺注射液(選取resenius Kabi Norge As，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)H20160301)，每日12 h注射一次，每次600 mg；同時(shí)聯(lián)合鹽酸氨溴索片(選取上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030360)口服治療，每日三次，每次一片，連續(xù)治療14天。對(duì)照組：僅使用利奈唑胺，用法同研究組。

1.3 療效評(píng)估及觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[5]治愈：治療后，患者體溫、血象、精神完全恢復(fù)，病原菌檢測(cè)顯示消失，影像學(xué)檢查顯示未見(jiàn)感染灶；有效：患者體溫、血象、精神基本恢復(fù)，病原菌檢測(cè)顯示大部分消失，影像學(xué)檢查顯示病灶改善；無(wú)效：患者臨床癥狀及精神狀況未見(jiàn)明顯改變，病原菌和影像學(xué)等檢查顯示與治療前無(wú)變化甚至加重。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)。采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)患者動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)。②比較兩組患者炎性因子及高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平。 抽取所有受檢者治療前后5 mL清晨空腹靜脈血，予以離心處理5 min后(轉(zhuǎn)速：3500轉(zhuǎn)/min)，留取上層血清，放置于零下80 ℃恒溫箱中冷藏待檢。重組人干擾素-α(Human recombinant interferon - α，INF-α)、白介素-6(Interleukin 6，IL-6)、白介素-8(Interleukin8，IL-8)水平、HMGB1水平均通過(guò)使用深圳晶美生物工程有效有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用超敏酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。③比較兩組患者治療前后肺功能情況。應(yīng)用德國(guó)耶格公司生產(chǎn) JAEGER Flowscreen 肺功能儀測(cè)定兩組患者治療前后肺功能情況，包括用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣中期流速(MMF)呼氣峰流速(PEF)。④比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、腹瀉、頭暈、視力障礙、骨髓抑制等。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男性26例，女性24例，年齡23～75歲，平均年齡(54.31±6.37)歲；研究組男性27例，女性23例，年齡24～75歲，平均年齡(54.43±6.41)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較[n(×10-2)]

2.3 兩組治療前后炎性因子及HMGB1水平比較 治療前兩組炎性因子及HMGB1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組IL-6、IL-8、TNF-α、HMGB1均較治療前明顯下降，且低于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子及HMGB1水平比較

2.4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較 治療前，兩組SaO2、PaCO2、PaO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SaO2、PaCO2、PaO2均顯著改善，其中研究組SaO2、PaO2水平較對(duì)照組明顯升高，PaCO2較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較

2.5 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組各肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FEV1/FVC及MMF水平較治療前明顯升高，PEF水平較治療前降低，以研究組尤甚(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較

2.6 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(×10-2)]

3 討論

重癥肺炎是臨床呼吸科常見(jiàn)感染疾病，其除了有呼吸道癥狀以外，還有呼吸衰竭和其他系統(tǒng)明顯受累表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，重癥肺炎的死亡率占呼吸感染性疾病1/5以上，嚴(yán)重威脅患者生命安危[6]。目前，臨床上對(duì)于重癥肺炎的治療以呼吸支持、營(yíng)養(yǎng)支持等治療以外，抗生素也發(fā)揮著不可或缺的作用[7]。

利奈唑胺是繼磺胺和喹諾酮后合成的全新抗菌藥，屬于惡唑煥酮類(lèi)，其抗菌譜全面覆蓋了革蘭氏陽(yáng)性球菌，因其獨(dú)特的抗菌作用機(jī)制與糖肽類(lèi)不產(chǎn)生較差耐藥，在臨床中廣泛應(yīng)用[8-9]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者氣道防御系統(tǒng)受到損害，破壞了氣道纖維蛋白保護(hù)功能，易使細(xì)菌吸附至氣道細(xì)胞表面；同時(shí)，人體呼吸道中含有豐富的黏膜組織，為細(xì)菌的入侵、繁殖提供場(chǎng)所，加劇了肺炎病情。鹽酸氨溴索是臨床上常與的粘液溶解劑，一方面可增加呼吸道黏膜漿液的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液黏度；另一方面，還可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出[10-11]。馬美星[12]對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者予以研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索對(duì)改善效上呼吸道功能，降低氣道阻力，稀化痰液，降低肺負(fù)荷改善通氣具有顯著應(yīng)用效果。另外，相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索還有抗菌效果，對(duì)增加支氣管局部組織中抗生素濃度效果明顯，有利于促進(jìn)肺部炎癥機(jī)體的恢復(fù)[13]。鞏固[14]通過(guò)對(duì)肺炎患者治療研究顯示，予以鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療臨床療效顯著，可較單獨(dú)應(yīng)用利奈唑胺治療，降低治療過(guò)程中不良反應(yīng)。本研究顯示，研究組患者床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，與上述研究一致，說(shuō)明聯(lián)合用藥可顯著提高重癥肺炎患者治療療效，具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)。

既往臨床文獻(xiàn)表示，肺部感染與病原菌微生物緊密聯(lián)系，當(dāng)病原菌微生物感染后，可導(dǎo)致機(jī)體分泌大量炎性因子，進(jìn)而加劇患者臨床癥狀及病情程度[15]。TNF-α可在肺癌患者進(jìn)程中促進(jìn)自由基及炎性介質(zhì)等釋放，使肺細(xì)胞損傷；IL-6可在加強(qiáng)體液、細(xì)胞免疫介導(dǎo)的同時(shí)加重肺組織損傷；IL-8可激活炎性反應(yīng)的同時(shí)使結(jié)締組織增生，影響肺癌的發(fā)展[16-17]。吳小進(jìn)等[18]研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1可刺激免疫細(xì)胞分泌炎性因子介導(dǎo)炎性反應(yīng)，并影響內(nèi)皮細(xì)胞通透性，加速血管的破壞，引起急性肺損傷加重患者病情。本研究顯示治療后研究組患者IL-6、IL-8、TNF-α、HMGB1水平均明顯低于對(duì)照組。這說(shuō)明聯(lián)合治療重癥肺炎患者抗感染治療效果確切，對(duì)炎性抑制具有顯著改善作用。另本研究對(duì)比兩組患者肺功能情況發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后肺功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，考慮原因可能與聯(lián)合治療對(duì)增加肺部表面張力及肺泡通氣量，改善肺功能呼吸狀況，緩解機(jī)體缺氧缺血有關(guān)。

4 結(jié)論

重癥肺炎患者予以鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療臨床療效佳，可降低炎性因子水平，改善血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，安全性高，可在臨床推廣應(yīng)用。