炎性

712046)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)在心臟病發(fā)病中扮演重要角色,抑制炎性反應(yīng)可有效治療心臟病[1]。炎性小體是多種蛋白質(zhì)復(fù)合物,在炎性反應(yīng)中處于關(guān)鍵位置,可以募集相關(guān)炎性細(xì)胞誘發(fā)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)。目前發(fā)現(xiàn)的炎性小體主要有Nod樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(Nod-like receptor pyrin domain-containing protein,NLRP)NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP6、AIM2及Pyrin等。對(duì)NLRP3的研究較深入,其可以與A

炎性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一類病因不明確和難以治愈的慢性腸道炎癥性疾病,其臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和黏液膿血便等。隨著病情發(fā)展也可以導(dǎo)致腸道致殘性改變,包括腸穿孔、腸梗阻和腸癌等。近年來(lái),IBD的發(fā)病率在中國(guó)逐年上升,已達(dá)到了14/100 000,且患者年齡呈年輕化的趨勢(shì)。來(lái)自中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院和北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院的研究者從實(shí)驗(yàn)小鼠模型和腸道微生物區(qū)系平衡兩方面,對(duì)目前炎性腸病的相關(guān)

炎性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一類病因不明確和難以治愈的慢性腸道炎癥性疾病,其臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和黏液膿血便等。隨著病情發(fā)展也可以導(dǎo)致腸道致殘性改變,包括腸穿孔、腸梗阻和腸癌等。近年來(lái),IBD的發(fā)病率在中國(guó)逐年上升,已達(dá)到了14/10 0000,且患者年齡呈年輕化的趨勢(shì)。來(lái)自中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院和北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院的研究者從實(shí)驗(yàn)小鼠模型和腸道微生物區(qū)系平衡兩方面,對(duì)目前炎性腸病的相關(guān)

究的熱點(diǎn)之一?！?span id="j5i0abt0b" class="hl">炎性小體”一詞由Tschopp Jürg博士等在2002年首次提出[3]，并將炎性小體描述為一個(gè)“Caspase激活復(fù)合物”，由半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、Caspase-5、Pycard(Caspase相互作用域)和NALP1(NLRP1的舊名稱)組成，該復(fù)合物負(fù)責(zé)促炎性因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的成熟[4]。在先天免疫系統(tǒng)參與免疫應(yīng)答時(shí)，當(dāng)檢測(cè)到微生物成分或內(nèi)源性損傷信號(hào)后，由模式識(shí)別受體(PRR)識(shí)別病原體相關(guān)分

究發(fā)現(xiàn)NLRP3炎性小體可介導(dǎo)IL-1β和IL-18釋放，對(duì)引發(fā)炎性反應(yīng)部位的細(xì)胞焦亡至關(guān)重要。目前對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病與炎性因子的研究較多，但對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病與NLRP3炎性小體之間關(guān)系的研究還在起步階段，探明它們間的具體關(guān)系和作用將對(duì)闡明中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制和提高治療效果具有重要意義。本文對(duì)NLRP3炎性小體在常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用進(jìn)行綜述。1 炎性小體的結(jié)構(gòu)與功能2002年，炎性小體（inflammasome）首次被描述為激活caspase-1的多蛋

。而炎癥的產(chǎn)生與炎性小體有密切聯(lián)系。其中NLRP3炎性小體作為眾多炎性小體中的一種，廣泛參與多種病毒引起的炎癥反應(yīng)。各種病毒感染宿主細(xì)胞時(shí)，不同炎性小體的激活是宿主抗病原體感染所必需的。宿主受病原體刺激后能誘導(dǎo)NLRP3炎性小體的組裝與活化，隨后激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)，處在活化狀態(tài)的caspase-1誘導(dǎo)下游相應(yīng)促炎因子的剪切、成熟與分泌，進(jìn)而參與炎癥的發(fā)生發(fā)展。臨床上促使炎癥發(fā)生的致炎因子有多種，包含生物性因子(如細(xì)菌、病毒

330006)炎性小體(或稱炎癥小體)這一概念于2002年由MARTINON等[1]首次提出,他們將其描述為“一個(gè)觸發(fā)炎癥半胱天冬酶激活和前IL-β處理的分子平臺(tái)”。目前已有多種炎性小體被報(bào)道,其中對(duì)NLRP3炎性小體的研究最為廣泛和深入,它是調(diào)控炎性因子IL-1β及IL-18活化成熟的重要信號(hào)[2]。NLRP3炎性體在多種炎癥性疾病中扮演特殊角色,在機(jī)體遭受病原體入侵時(shí)它可以保護(hù)宿主抵御病毒襲擊,利于組織損傷修復(fù),但炎癥異常激活將導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),適時(shí)

3(NLRP3)炎性小體是一種多聚蛋白復(fù)合體，可以識(shí)別病原相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)和危險(xiǎn)信號(hào)分子(damage associated molecular patterns，DAMPs)，招募并激活天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate-specific proteases-1，Caspase-1)蛋白，誘導(dǎo)炎癥因子白介素1β(interleukin-1β

"中藥制劑","炎性". English search terms: “cerebral infarction” “post-stroke depression”“cerebral hemorrhage” “cerebral ischemia” “Depressive Disorders”“stroke” “inflammatory” “Medicine, Chinese Traditional”“traditional Chinese patent me

3，NLRP3）炎性小體作為重要的固有免疫組成部分，能對(duì)包括入侵病原體、宿主細(xì)胞衍生的危險(xiǎn)信號(hào)和環(huán)境刺激物在內(nèi)的各種刺激做出反應(yīng)，在機(jī)體免疫反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中起著重要作用。NLRP3炎性小體的異常激活可導(dǎo)致多種自身炎癥或慢性炎癥疾病如阿爾茨海默病、炎癥性腸病和冷熱相關(guān)周期性綜合征的發(fā)生發(fā)展。明確NLRP3炎性小體的激活機(jī)制，對(duì)通過(guò)降低其活性而用于疾病的防治十分重要。鈣離子作為細(xì)胞中廣泛表達(dá)的第二信使，對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)、維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)具有重要的作用。胞內(nèi)Ca2+信

。大量研究表明，炎性小體在機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，其中對(duì)NLRP3炎性小體的研究最為廣泛[3-4]。1 炎性小體炎性小體是一種多蛋白大分子復(fù)合體，炎性小體活化是固有免疫的一部分。炎性小體通過(guò)模式識(shí)別受體 (pattern recognition receptor，PRR) 識(shí)別病原微生物和內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)，即病原相關(guān)分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)和危險(xiǎn)相關(guān)分子模式(damage asso

內(nèi)皮功能障礙以及炎性反應(yīng)等多種病理過(guò)程參與了CIRI。中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)炎性小體的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors，PRRs)識(shí)別多種病原體和宿主衍生的細(xì)胞損傷信號(hào)，促進(jìn)級(jí)聯(lián)放大的炎性組織損傷。其中含有NOD樣受體(NOD-like receptor，NLR)蛋白并在其N端含有一個(gè)pyrin結(jié)構(gòu)域(pyrin domain，PYD)的蛋白質(zhì)3為胞內(nèi)PRRs， 它形成的NLRP3(NODlike receptor pro

年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，炎性小體作為一種多蛋白先天免疫復(fù)合物，通過(guò)調(diào)節(jié)胱天蛋白酶依賴性炎癥和細(xì)胞凋亡，在痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性前列腺炎等疼痛中具有重要作用，靶向炎性小體活性可能是疼痛相關(guān)疾病一種有效的治療策略。本文總結(jié)了炎性小體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及在多種NP 相關(guān)疾病中的作用和相關(guān)機(jī)制，以及基于炎性小體活性在NP中的治療，希望為NP的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及治療前景提供新的思路。一、炎性小體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2006 年，Martinon 等[5]首次發(fā)現(xiàn)炎性小體與痛風(fēng)發(fā)展相關(guān)，首次證明炎

005)近年來(lái)，炎性小體(inflammasome)的研究受到越來(lái)越多的關(guān)注。尤其是含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLR family, pyrin domain containing protein 3, NLRP3)炎性小體，一直是免疫炎性反應(yīng)領(lǐng)域的重點(diǎn)研究對(duì)象，在機(jī)體免疫反應(yīng)和多種疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。NLRP3基因突變可導(dǎo)致冷炎素相關(guān)周期性綜合征(cryopyrin-associated autoinflammatory syndrome

MP后，能夠形成炎性復(fù)合體。炎性復(fù)合體也稱炎性小體，是由胞質(zhì)中的多種PRR參與組裝的一類多蛋白復(fù)合物，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的主要有4種，即NLRP1炎性復(fù)合體、NLRP3炎性復(fù)合體、IPAF(或稱NLRC3)炎性復(fù)合體和AIM2炎性復(fù)合體。其中，NLRP3炎性復(fù)合體由于可被多種結(jié)構(gòu)不同的配體激活，進(jìn)而參與到痛風(fēng)、腸炎、糖尿病、阿爾茲海默病、動(dòng)脈粥樣硬化、感染和腫瘤等多種疾病的發(fā)生過(guò)程，故而成為目前關(guān)注最多、研究最為深入的一類炎性復(fù)合體[1]。一、NLRP3炎性復(fù)合

3，NLRP3）炎性小體能夠識(shí)別外源性病原體病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMPs）或內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern，DAMPs），并經(jīng)模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRR）活化后介導(dǎo)下游通路炎性因子的表達(dá)來(lái)調(diào)控炎癥反應(yīng)［2-4］，是機(jī)體固有免疫應(yīng)答的重要組成部分。近年來(lái)研究［5-6］

03)NLRP3炎性小體在糖尿病腎病中作用的研究進(jìn)展閆志峰，劉姍姍，閆鴻(中國(guó)人民解放軍第二零二醫(yī)院，沈陽(yáng)110003)糖尿病腎病的發(fā)生與炎癥相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3炎性小體-Caspase-1-IL-1β/ IL-18軸在糖尿病腎病中起重要作用?；钚匝?ROS)-硫氧還原蛋白結(jié)合蛋白(TXNIP)-NLRP3通路、NF-κB-NLRP3炎性小體通路、Nrf2-NLRP3炎性小體通路、線粒體ROS通路、ATP-P2X4-NLRP3炎性小體通路、長(zhǎng)鏈非

篇綜述NLRP3炎性小體研究進(jìn)展魏 祺，程曉曙*(南昌大學(xué) 第二附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科， 江西 南昌 330006)炎性小體是一種多蛋白復(fù)合體，它能夠識(shí)別多種病原微生物及應(yīng)激相關(guān)內(nèi)源性信號(hào)分子，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。炎性小體可通過(guò)活化半胱氨酸天冬氨酸酶- 1(caspase- 1)誘導(dǎo)促炎因子IL- 1β和IL- 18的成熟、釋放，引起炎性反應(yīng)，參與多種疾病如家族性周期性自身炎性反應(yīng)、缺血再灌注損傷和動(dòng)脈粥樣硬化等的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。炎性小體；NLRP3；I