雌激素，讓人歡喜讓人憂

雌激素是能促進(jìn)雌性動(dòng)物第二性征發(fā)育及性器官成熟的物質(zhì)，主要由雌性動(dòng)物卵巢和胎盤分泌產(chǎn)生。雌激素受體分布在子宮、陰道、乳房、盆腔以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦，雌激素因此具有廣泛而重要的生理作用，若缺乏或異常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的生理及心理問題，需要合理補(bǔ)充、調(diào)整。但在現(xiàn)實(shí)生活中，存在著不同程度的濫用雌激素類藥物的現(xiàn)象，因此造成嚴(yán)重后果的屢見不鮮。本期專家評(píng)藥——

雌激素主要是由女性卵巢和胎盤（懷孕后）分泌的一種激素，通過和雌激素受體結(jié)合而發(fā)揮作用。雌激素受體廣泛分布于女性子宮、陰道、乳房、盆腔、尿道、骨骼及大腦等器官組織，雌激素可作用于這些器官組織并發(fā)揮重要的生理作用。

雌激素是女性好朋友

雌激素的作用主要可分為針對(duì)生殖系統(tǒng)及非生殖系統(tǒng)兩個(gè)部分。對(duì)于生殖系統(tǒng)，相對(duì)均衡水平的雌激素是維持女性第二性征、卵子的發(fā)育和排出、妊娠發(fā)生的一項(xiàng)重要保障。在非生殖系統(tǒng)方面，雌激素可以促進(jìn)青春期骨骼的生長和骨骺的閉合，對(duì)于維持骨礦物質(zhì)含量具有重要的意義，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、皮膚等也有明顯的影響。

促進(jìn)女性生殖器官發(fā)育

雌激素的一個(gè)重要作用就是促進(jìn)女性生殖器官的發(fā)育和副性征的成長，并維持其正常功能。

卵巢 雌激素是卵泡發(fā)育成熟及排卵不可缺少的調(diào)節(jié)因素。女性到了青春期，卵巢開始分泌雌激素，反過來雌激素也會(huì)刺激卵巢發(fā)育及成熟，從而分泌更多的雌激素。同時(shí)，雌激素可協(xié)同卵泡雌激素（FSH）促進(jìn)卵泡發(fā)育，并使卵泡對(duì)黃體生成素（LH）的敏感性增加，并誘發(fā)排卵。

子宮 雌激素可促進(jìn)子宮肌的增生，使肌細(xì)胞內(nèi)肌纖蛋白和肌凝蛋白的含量增加，從而促進(jìn)子宮發(fā)育增大。在雌激素的影響下，子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性的增生變化，并在丘腦—垂體—卵巢軸的共同調(diào)節(jié)下，維持女性規(guī)律性的月經(jīng)來潮。

影響乳腺發(fā)育和副性征的成長 雌激素刺激乳腺導(dǎo)管和結(jié)締組織增生，促進(jìn)乳腺發(fā)育，乳房增大；并使全身脂肪沉積，陰毛分布具有女性化特征，音調(diào)較高，骨盆寬大，臀部肥厚等。

幫助妊娠、分娩及產(chǎn)后哺乳

對(duì)于女性的重要生理活動(dòng)，如妊娠、分娩、哺乳等，雌激素不可或缺。

妊娠 雌激素可使宮頸管松弛，并分泌大量清亮稀薄的黏液，有利于精子穿行；可促進(jìn)輸卵管上皮細(xì)胞增生，纖毛活動(dòng)增強(qiáng)促進(jìn)輸卵管運(yùn)動(dòng)，有利于精子與卵子的運(yùn)行；刺激卵泡的發(fā)育及促進(jìn)排卵，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生而有利于孕卵著床。

分娩 分娩時(shí)雌激素可增高子宮肌的興奮性，提高子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。規(guī)律而有力的宮縮有助于宮口擴(kuò)張，胎先露下降，胎兒娩出。

哺乳 妊娠時(shí)雌激素與孕激素及催乳素協(xié)同促進(jìn)乳腺及乳腺管生長發(fā)育，調(diào)節(jié)乳腺的泌乳作用，使產(chǎn)后乳汁豐富。

抵御生殖道感染

雌激素可使陰道糖原含量增加，黏膜增厚并出現(xiàn)皺褶。糖原分解使陰道呈酸性（pH4～5），利于陰道乳酸菌的生長，抑制致病微生物的繁殖，所以雌激素能增強(qiáng)陰道的抵抗力，使陰道保持“自凈”環(huán)境，抵御陰道內(nèi)自下而上對(duì)內(nèi)生殖道的感染。

增強(qiáng)骨代謝

雌激素可增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，加速骨的生長；并可促進(jìn)鈣鹽沉積，促進(jìn)骨骺及軟骨的愈合，因而在青春期早期女孩的生長速度較男孩快。

此外，雌激素對(duì)心血管及神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用，可以維持血管張力，保持血流穩(wěn)定，并增強(qiáng)女性語言、記憶及學(xué)習(xí)新知識(shí)的能力；還可降低血漿膽固醇與β-脂蛋白含量，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，并促進(jìn)肝臟合成一些特殊的蛋白質(zhì)，如纖維蛋白原等。

雌激素缺乏會(huì)影響健康

正常生育年齡的女性卵巢功能正常，雌激素分泌正常，多無明顯問題。若女性缺乏雌激素，可引起人體相關(guān)內(nèi)分泌及代謝異常而出現(xiàn)各種癥狀，如：

1.月經(jīng)異常，包括周期紊亂、無規(guī)律性，或月經(jīng)淋漓不盡。月經(jīng)量減少，往往是雌激素缺少出現(xiàn)的最早癥狀。

2.隨著雌激素的進(jìn)一步下降，可出現(xiàn)潮熱、盜汗、情緒障礙、易怒、睡眠障礙等一系列的癥狀。

3.外陰瘙癢，陰道干澀，分泌物減少，性生活欲望降低或消失，反復(fù)尿路感染及陰道感染，以及性生活障礙。

4.進(jìn)一步可出現(xiàn)由于骨量減少造成的骨質(zhì)疏松，患者感覺腰酸背疼，關(guān)節(jié)疼痛，活動(dòng)無力，易發(fā)生各種骨折。同時(shí)因缺乏雌激素，血脂及膽固醇代謝異常，會(huì)出現(xiàn)血管硬化，血管內(nèi)皮的損傷，易導(dǎo)致肢體血管栓塞、肺栓塞、腦梗塞、心肌梗死等血栓問題。

缺乏雌激素時(shí)，可予適當(dāng)、精準(zhǔn)地補(bǔ)充，但如果無視自身體內(nèi)的雌激素水平和家族的遺傳情況，盲目亂補(bǔ)雌激素，反而會(huì)致病，例如會(huì)誘發(fā)乳腺癌、子宮肌瘤、乳腺增生等。因此，均衡、穩(wěn)定的雌激素水平十分重要。

傳統(tǒng)認(rèn)為，雌激素是一種“女性激素”，但其實(shí)男性體內(nèi)也存在雌激素，適量的雌激素對(duì)于男性的心臟同樣有保護(hù)作用，同樣可以降低心臟病引發(fā)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。而雌激素缺乏和雌激素受體缺陷也是導(dǎo)致男性骨質(zhì)疏松的重要原因之一。對(duì)于男性衰老，雌激素分泌不足同樣是誘因之一。同樣道理，男性體內(nèi)雌激素水平低，也可以適當(dāng)補(bǔ)充，但如果補(bǔ)充過多也一樣會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如導(dǎo)致乳房增大、影響精子生成、性欲低下等。

雌激素類藥物濫用危害大

藥物雌激素是由帶有芳香A環(huán)的18個(gè)碳原子組成的甾體激素。內(nèi)源性的天然雌激素包括雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3），其中E2的生物活性最高，但藥效較短，脂化后效果會(huì)有所延長。E1的活性相當(dāng)于E2的30%～50%，而E3則是E1與E2的最終代謝產(chǎn)物，活性最弱。

臨床上用的雌激素類藥物多為天然雌激素雌二醇的衍生物，如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、環(huán)戊丙酸雌二醇等。合成的雌激素類藥物包括半合成的炔雌醇、尼爾雌醇和全合成的已烯雌酚、已烷雌酚等。

雌二醇 是天然的雌激素，適應(yīng)癥為雌激素缺乏綜合征?？诜鹗紕┝繛?mg～2mg，用藥過程中如出現(xiàn)靜脈血栓栓塞病、黃疸、偏頭痛突然發(fā)作、突發(fā)性視力障礙、血壓顯著升高等，應(yīng)立即停藥。

戊酸雌二醇 可與孕激素聯(lián)合使用，在建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏患者、血管舒縮性疾?。ㄈ绯睙幔⑸趁谀虻罓I養(yǎng)性疾?。ㄈ缤怅庩幍牢s、性交困難、尿失禁等）、精神性疾?。ㄈ缢哒系K、衰弱等）以及宮頸黏液的改善。戊酸雌二醇為口服給藥，因?yàn)閭€(gè)體差異較大，劑量需根據(jù)個(gè)體進(jìn)行調(diào)整，一般每日1片（1mg）。

戊酸雌二醇不能用于妊娠或哺乳期女性，且服用該藥存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。如果首次出現(xiàn)偏頭痛或出現(xiàn)頻繁而異常的重度頭痛，或有其他可能為腦血管阻塞的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)立即停止服藥。出現(xiàn)或者懷疑出現(xiàn)血栓癥狀時(shí)，也應(yīng)予停用。

事實(shí)上，雌激素類藥物治療可以增加患者膽結(jié)石的發(fā)生率，某些女性在雌激素治療期間容易發(fā)生膽囊疾病。而年齡較大的女性，如65歲或65歲以上，在使用雌激素治療時(shí)很有可能出現(xiàn)老年性癡呆，務(wù)必謹(jǐn)慎。

炔雌醇 適應(yīng)證為雌激素不足，可用于治療女性性腺功能不良、閉經(jīng)、更年期綜合征等。也可用于晚期乳腺癌（絕經(jīng)期后女性）、晚期前列腺癌的治療。與孕激素類藥合用，能抑制排卵，即可作為避孕藥服用。

炔雌醇是強(qiáng)效的口服雌激素，其作用約為己烯雌酚的20倍，用于性腺發(fā)育不全，每日0.02～0.05mg；用于更年期綜合癥，每日0.02mg；用于前列腺癌，1次0.05～0.5mg，每日3～6次。肝腎功能不全者、心臟病患者、子宮肌瘤、癲癇、糖尿病患者慎用，不明原因的陰道出血者不宜使用。

己烯雌酚 是人工合成的非甾體雌激素，適應(yīng)證為體內(nèi)的雌激素不足；乳腺癌、絕經(jīng)期后及男性晚期乳腺癌，不能進(jìn)行手術(shù)治療者；前列腺癌不能手術(shù)治療的晚期患者；預(yù)防產(chǎn)后泌乳、退（回）乳等。

用于補(bǔ)充體內(nèi)不足時(shí)，每日0.25～0.5mg；用于乳腺癌，每日15mg；用于前列腺癌，開始時(shí)每日1～3mg（1～3片），依據(jù)病情遞增而后遞減，維持量每日1mg；預(yù)防產(chǎn)后泌乳、退乳，一次5mg，每日3次，連服3天。

己烯雌酚有可能引發(fā)血栓癥以及心功能不正常，引起肝功能異常、血脂異常、鈉潴留，以及不規(guī)則的陰道流血、子宮肥大、尿頻或小便疼痛等不良反應(yīng)。有血栓性靜脈炎和肺栓塞性病史的患者禁用，與雌激素有關(guān)的腫瘤患者及未確診的陰道不規(guī)則流血患者、高血壓患者禁用，孕婦禁用。

需要指出的是，現(xiàn)實(shí)生活中常存在一些濫用雌激素的情況，如濫用含有非法添加雌激素的保健品、化妝品、美容產(chǎn)品；盲目使用雌激素以豐滿乳房；濫用避孕藥；濫用雌激素喂養(yǎng)家禽、魚類等肉食產(chǎn)品。雌激素濫用危害極大，可能造成以下后果：

1.刺激子宮內(nèi)膜過度增生，導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)量增多。

2.誘發(fā)腫瘤及惡性腫瘤的發(fā)生。有人把雌激素稱為“致癌激素”，濫用雌激素會(huì)導(dǎo)致子宮肌瘤復(fù)發(fā)或已有的子宮肌瘤迅速增大；由于雌激素可刺激子宮內(nèi)膜增生，嚴(yán)重者可能增加子宮內(nèi)膜癌以及一些卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

雌激素為乳腺癌發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素已經(jīng)得到學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。美國曾大范圍用雌激素作為圍絕經(jīng)期綜合征的替代治療，效果很好，但不久后發(fā)現(xiàn)用藥女性患乳腺癌的幾率明顯增高；而停止這種替代治療后，乳腺癌發(fā)病的增長速度隨后減慢。2006年數(shù)據(jù)顯示，我國每年新增25萬的乳腺癌患者，其中不乏濫用雌激素而致病者。

3.可損害肝臟和腎臟。雌激素為甾體激素，代謝過程需經(jīng)過肝臟滅活，腎臟排泄。濫用會(huì)加重肝腎負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝腎功能不全及衰竭。

4.妊娠期使用可導(dǎo)致胎兒畸形。如發(fā)生男胎女性化，出現(xiàn)尿道下裂、附睪、睪丸發(fā)育異常，甚至引起胎兒腦積水、腦脊膜膨出等。

5.可使哮喘的發(fā)病率明顯上升。

6.長期濫用雌激素可促使膽結(jié)石形成，誘發(fā)胰腺炎和血栓栓塞性疾病。

總之，長期大量濫用雌激素，可能會(huì)釀成嚴(yán)重后果，甚至危及生命。因此，雌激素的使用一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

從食物中攝取雌激素更安全

事實(shí)上，除了通過藥物來補(bǔ)充雌激素，還可以通過食物外源性輔助攝取雌激素，例如可以通過飲用豆?jié){、蜂王漿等來輔助補(bǔ)充。豆?jié){中含有豐富的植物性雌激素異黃酮，蜂王漿中則含有豐富的動(dòng)物性雌激素。但臨床共識(shí)，飲食只能做到對(duì)雌激素的部分補(bǔ)充，如果想通過外源性膳食攝取來達(dá)到良好的治療效果，并不現(xiàn)實(shí)。

有研究針對(duì)含有異黃酮的4種膳食補(bǔ)充劑，包括大豆子葉、大豆胚芽、紅三葉草和葛藤進(jìn)行了研究，這些植物提取物都被聲稱可以保護(hù)骨骼健康，避免雌激素流失，防止骨質(zhì)疏松等。該項(xiàng)研究將4種異黃酮與傳統(tǒng)的雙膦酸鹽治療、利塞膦酸鈉和雌激素加孕酮進(jìn)行了比較，結(jié)果是這些傳統(tǒng)療法減少了受試者22%～24%的骨質(zhì)流失，來自子葉和胚芽的大豆異黃酮?jiǎng)t僅僅減少了受試者5%～9%的骨質(zhì)流失?？梢赃@么認(rèn)為：膳食補(bǔ)充有一定的效果，但并不如藥物補(bǔ)充雌激素來得直接和有效，但其不良反應(yīng)較少，相對(duì)安全。

需要強(qiáng)調(diào)的是，雌激素并非人人都可以補(bǔ)充，例如有血栓性靜脈炎和肺栓塞性病史患者禁用，與雌激素有關(guān)的腫瘤患者及未確診的陰道不規(guī)則流血患者、高血壓患者等禁用。雌激素并非多多益善，過高的雌激素水平可能引起血管栓塞、異常子宮流血、肝功能異常、膽道疾病等，因而不可以盲目地外源性補(bǔ)充。需根據(jù)自身激素的水平、基因遺傳的狀況，經(jīng)過相關(guān)系統(tǒng)檢查，確定為雌激素水平較低且無相關(guān)禁忌癥時(shí)，才能考慮補(bǔ)充。食源性補(bǔ)充只是一種輔助手段，藥源性補(bǔ)充前則需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，以盡量規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)。切不可輕信那些被吹得神乎其神的增加雌激素水平的保健（食）品，隨意買來使用。

總之，雌激素水平的均衡和穩(wěn)定，對(duì)于生殖系統(tǒng)、骨骼、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的健康十分重要，是否需要補(bǔ)充以及如何補(bǔ)充，都應(yīng)在專業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢查后，在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。要明白，雌激素并非“神藥”，退一萬步說，即使是“神藥”，運(yùn)用不當(dāng)也會(huì)變成“毒藥”，且行且珍惜！