張秀容，楊接輝

（中山市博愛(ài)醫(yī)院乳腺外科 廣東 中山 528400）

乳腺癌是臨床中女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)生率較高，并逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響女性的身心健康[1]。乳腺癌患者臨床主要采取根治性手術(shù)治療，然而存在術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，因此還需要輔助化療[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，輔助化療藥物也出現(xiàn)變化，傳統(tǒng)的以蒽環(huán)類為主的化療方案逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樽仙李悶橹鞯幕煼桨浮＝诨熉?lián)合靶向治療開(kāi)始得到關(guān)注，赫賽汀屬于分子靶向藥，其以癌基因作為靶點(diǎn)，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中應(yīng)用廣泛。我院就赫賽汀聯(lián)合化療藥物在轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床治療中的應(yīng)用進(jìn)行探討，詳細(xì)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2019 年11 月—2020 年11 月 收 治 的80 例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為研究對(duì)象。采取赫賽汀治療的40 例患者為對(duì)照組，采取赫賽汀聯(lián)合化療藥物治療的40 例患者為觀察組。對(duì)照組年齡31 ～66 歲，平均（48.21±5.21）歲。觀察組年齡30 ～65 歲，平均年齡（47.15±5.12）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為轉(zhuǎn)移性乳腺癌；術(shù)后首次復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；卡氏分值在60 分以上；患者在知情情況下加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 個(gè)月前接受過(guò)化療；認(rèn)知功能異常；生存時(shí)間預(yù)計(jì)在3 個(gè)月以內(nèi)；肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查顯示異常。

1.2 方法

觀察組開(kāi)展赫賽汀+化療藥物治療，化療藥物取順鉑（產(chǎn)商：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362）、異長(zhǎng)春花堿（廠商：江蘇連云港豪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字X19990278），取赫賽?。◤S商：Genentech Inc.，國(guó)藥準(zhǔn)字為J20110020）經(jīng)靜注給藥，首次用量為4 mg/kg，之后逐漸下調(diào)至2 mg/kg，1 次/周。同時(shí)治療第1 ～3 完成注射。治療第1、5 取順鉑靜脈注射，用量為70 mg/m2，于3 h 內(nèi)完成注射。治療第1、5 天取異長(zhǎng)春花堿靜注，用量為25 mg/m2，于15 min 內(nèi)完成注射。

對(duì)照組開(kāi)展赫賽汀治療，用法用量與觀察組一致。

兩組治療4 周為1 療程，治療2 個(gè)療程后予以療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下；患者治療后病灶消失，無(wú)不良反應(yīng)，則為顯效；患者治療后病灶縮幅超過(guò)30%，無(wú)明顯不良反應(yīng)，則為有效；患者治療后病灶縮小不明顯，出現(xiàn)不良反應(yīng)，則為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括貧血、白細(xì)胞降低、紅細(xì)胞降低、腹瀉、惡心嘔吐、心臟毒性反應(yīng)。（3）血清炎癥水平。采集兩組患者治療前、治療后空腹血液5 mL，予以離心處理，采集上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者血清炎癥因子進(jìn)行檢測(cè)，包括白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)開(kāi)展操作，對(duì)待測(cè)樣品予以梯度稀釋，加樣，在37℃的環(huán)境下進(jìn)行30 min 培養(yǎng)，配液稀釋20 倍，加酶，于37℃環(huán)境下進(jìn)行孵育，并加入顯色劑，之后予以檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較（例）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組心臟毒性反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組患者炎癥因子比較

治療前兩組血清炎癥因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組IL-2、IL-10 均高于對(duì)照組，TNF-α、IL-6、CRP 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較（± s）

表3 兩組患者炎癥因子比較（± s）

IL-6/（μg?mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 18.70±1.38 26.42±1.82 73.22±5.92 37.20±4.32對(duì)照組 40 18.72±1.40 22.20±1.71 73.21±5.81 52.20±4.21 t 0.064 10.687 0.008 15.727 P 0.949 ＜0.001 0.994 ＜0.001組別 例數(shù)IL-2/（ng?mL-1）TNF-α/（μg?mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 3.72±0.42 11.44±1.02 312.80±8.25 68.58±4.15對(duì)照組 40 3.70±0.32 7.43±0.82 311.21±8.66 147.21±6.21 t 0.240 19.379 0.841 66.581 P 0.811 ＜0.001 0.403 ＜0.001組別 例數(shù)IL-10/（ng?mL-1）CRP/（mg?L-1）治療前 治療后觀察組 40 96.33±7.21 26.50±3.11對(duì)照組 40 96.30±7.12 59.22±5.10 t 0.019 34.643 P 0.985 ＜0.001組別 例數(shù)

3.討論

乳腺癌是臨床常見(jiàn)的腫瘤類型，然而其具體病理機(jī)制尚不明顯，一般認(rèn)為可能與遺傳因素、年齡因素、肥胖因素、不良生活方式、藥物因素等存在聯(lián)系[3]。早期乳腺癌表征缺乏典型性，病情隱匿，難以被檢出，疾病持續(xù)發(fā)展，可出現(xiàn)皮膚改變、乳腺內(nèi)出現(xiàn)腫塊、乳頭溢液、淋巴結(jié)腫脹、乳頭乳暈異常等情況。目前醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，促癌基因HER-2 的研究也不斷被關(guān)注，其與細(xì)胞繁殖、分化、生存存在密切聯(lián)系。研究證實(shí)，HER-2促癌基因的過(guò)度表達(dá)，可導(dǎo)致乳腺癌擴(kuò)散以及復(fù)發(fā)，因此需要針對(duì)開(kāi)展相應(yīng)的治療[4]。赫賽汀的主要成分為曲妥珠單抗，其為重組DNA 衍生的人源化單克隆抗體，可對(duì)HER-2 細(xì)胞產(chǎn)生作用，抑制HER-2 蛋白的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。臨床經(jīng)研究證實(shí)，HER-2 乳腺癌惡化比率較高，入侵風(fēng)險(xiǎn)較大，因此對(duì)內(nèi)分泌治療、放療治療并不靈敏，特別是對(duì)化療藥物可產(chǎn)生較高的耐藥比率，導(dǎo)致臨床療效受到影響。因此較多學(xué)者建議選擇赫賽汀與化療藥物聯(lián)合的用藥方案[5]。

我院研究得出，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組心臟毒性反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明，將赫賽汀與化療藥物異長(zhǎng)春花堿、順鉑進(jìn)行聯(lián)合治療，可有效提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。我院研究得出，治療后觀察組IL-2、IL-10 均高于對(duì)照組，TNF-α、IL-6、CRP 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析認(rèn)為，靶向藥物與化療藥物聯(lián)合，可有效減輕對(duì)正常細(xì)胞的傷害，緩解炎癥反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免疫系統(tǒng)。免疫細(xì)胞則可清除隱匿的癌細(xì)胞，進(jìn)一步緩解炎性反應(yīng)。炎癥反應(yīng)與自由基生成聯(lián)系密切，將靶向藥物引入可使氧化應(yīng)激反應(yīng)得到緩解，從而調(diào)節(jié)炎性因子，提升療效。

綜上所述，應(yīng)用赫賽汀聯(lián)合化療藥物對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)行治療，療效顯著，安全性較高，可緩解炎性反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著，值得推薦應(yīng)用。