張蕾

【摘?要】 目的：評(píng)價(jià)乳腺癌患者凝血指標(biāo)與赫賽汀治療效應(yīng)的相關(guān)性。方法：選取本院2015年4月至2018年4月收治的乳腺癌患者30例，回顧性分析其全部的臨床資料，所有患者均采用赫賽汀治療，根據(jù)療效將其分為無(wú)效組（10例）和有效組（20例）。比較兩組凝血指標(biāo)包括D-D（D-二聚體）、Fib（纖維蛋白原）、TT（凝血酶時(shí)間）、APTT（活化部分凝血活酶時(shí)間）、PT（凝血酶原時(shí)間）等水平。結(jié)果：有效組D-D水平較無(wú)效組略低，而TT、APTT、PT較無(wú)效組略縮短，但差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而有效組Fib較無(wú)效組顯著較低，且P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：乳腺癌患者采用赫賽汀治療無(wú)效后其纖維蛋白原會(huì)達(dá)到較高狀態(tài)，因此患者治療效果和預(yù)后可通過(guò)纖維蛋白原的血漿濃度加以有效判斷。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌;赫賽汀;凝血指標(biāo);治療效應(yīng);相關(guān)性

目前，在臨床治療乳腺癌患者的過(guò)程中，單克隆抗體藥物如赫賽汀獲得了廣泛應(yīng)用，且達(dá)到了較高療效。但患者接受該藥物治療后，其臨床反應(yīng)具有較大差異[1]。而針對(duì)此種差異，臨床當(dāng)前主要關(guān)注免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞兩個(gè)方面，尚未深入研究?jī)?nèi)環(huán)境因素，因而整個(gè)過(guò)程中凝血因素的作用尚未給予重視[2]。選取本院2015年4月至2018年4月收治的乳腺癌患者30例，本文作者即對(duì)乳腺癌患者凝血指標(biāo)與赫賽汀治療效應(yīng)的相關(guān)性做了評(píng)價(jià)。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取本院2015年4月至2018年4月收治的乳腺癌患者30例，回顧性分析其全部的臨床資料，患者均為女性，均為進(jìn)展期乳腺癌，平均年齡46歲，其中3例治療后2年內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，所有患者均采用赫賽汀治療，根據(jù)療效將其分為無(wú)效組（10例）和有效組（20例）。兩組除腫瘤學(xué)組織分級(jí)外，在PR（孕激素受體）、ER（雌激素受體）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、腫瘤大小、年齡等方面比較無(wú)明顯差異，且P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：所有女性初診時(shí)均經(jīng)病理確診為乳腺癌;患者經(jīng)治療后均未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā);具備完整凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，且D-D（D-二聚體）、Fib（纖維蛋白原）、TT（凝血酶時(shí)間）、APTT（活化部分凝血活酶時(shí)間）、PT（凝血酶原時(shí)間）等均按時(shí)記錄;患者臨床病理資料均完整（TnM分期、HER-2、PR、ER、病理類型;排除近期使用止血或抗凝藥物、既往心律失常史、近1月內(nèi)有創(chuàng)傷病史或嚴(yán)重感染史、既往有血栓病史。

1.2?方法

在治療前，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，對(duì)所有患者采集5mL前臂靜脈血，按檸檬酸鹽與血液標(biāo)本1∶9的比例完成抗凝。血樣離心10min（轉(zhuǎn)速3000r/min）后，在2h內(nèi)對(duì)TT、D-D、Fib、APTT、PT等凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。本次血液標(biāo)本檢測(cè)采用CA7000全自動(dòng)血凝儀（日本Sysmex公司）。各指標(biāo)正常參考值分別為[4]：TT：14～21s;D-D：0～392ng/mL;Fib：1.8～3.7g/L;APTT：21.4～32.7s;PT：9.8～13.7s。

1.3?觀察指標(biāo)

比較兩組凝血指標(biāo)水平。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，組間差異以P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

有效組D-D水平較無(wú)效組略低，而TT、APTT、PT較無(wú)效組略縮短，但差異不顯著（P>0.05）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而有效組Fib較無(wú)效組顯著較低，且P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3?討論

在女性腫瘤中，乳腺癌具有一定的高發(fā)性，且病死率、發(fā)病率均相對(duì)較高。針對(duì)此類患者，采用赫賽汀治療極大地提高了生存率，但臨床也會(huì)出現(xiàn)常見的抵抗赫賽汀的現(xiàn)象。在抗腫瘤活性方面，單克隆抗體主要通過(guò)兩種方式實(shí)現(xiàn)，一是治療抗體可在免疫系統(tǒng)中直接參與激活，進(jìn)而對(duì)免疫效應(yīng)加以調(diào)控;二是與靶標(biāo)蛋白結(jié)合，從而對(duì)轉(zhuǎn)到信號(hào)的通路加以抵抗。有關(guān)研究顯示，單克隆抗體對(duì)臨床反應(yīng)的機(jī)制可歸為兩方面，一是削弱免疫機(jī)制，即機(jī)體免疫應(yīng)答因單克隆抗體數(shù)量和亞型而無(wú)法有效激活;二是信號(hào)通路未能阻斷，即抗體無(wú)法結(jié)合腫瘤靶向抗原而產(chǎn)生效應(yīng)[5]。本研究中，有效組D-D水平較無(wú)效組略低，而TT、APTT、PT較無(wú)效組略縮短，但差異不顯著（P>0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而有效組Fib較無(wú)效組顯著較低，且P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，凝血相關(guān)因子的測(cè)定，可作為除病理、臨床因素外判斷患者診治和預(yù)后的補(bǔ)充方法，且可有效預(yù)測(cè)發(fā)生血栓的可能性和早期判斷患者是否形成血栓[6]。而且可以看出，乳腺癌患者采用赫賽汀治療后可通過(guò)血漿中纖維蛋白原濃度判定其療效。

乳腺癌患者采用赫賽汀治療無(wú)效后其纖維蛋白原會(huì)達(dá)到較高狀態(tài)，因此患者治療效果和預(yù)后可通過(guò)纖維蛋白原的血漿濃度加以有效判斷。

參考文獻(xiàn)

[1] 白羽，帥淑芬，李小慶.乳腺癌患者凝血指標(biāo)和臨床病理特征的關(guān)系探討[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（10）：110-111.

[2] 劉玉琳，夏宇，劉婧，等.乳腺癌患者凝血指標(biāo)與赫賽汀治療效應(yīng)的相關(guān)性分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（17）：2384-2386.

[3] 王增輝，丁梅，馬振玲，等.定期監(jiān)測(cè)乳腺癌患者凝血指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后及化療后復(fù)發(fā)的判定價(jià)值[J].臨床外科雜志，2015，23（11）：827-829.

[4] 鄭曉青，李浩.赫賽汀對(duì)人乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2015，20（07）：759-762，768.

[5] 鄧婷婷，陳彬，王繼紅.HER2變異體在乳腺癌進(jìn)程和赫賽汀抵抗中的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（06）：859-861.

[6] 劉尚軍.赫賽汀與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用治療HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（24）：2053-2055.